王紫凡
人大附中朝阳分校，北京市 100028
【摘要】研究表明，新型冠状病毒肺炎患者体内的白细胞介素6升高是引起细胞因子风暴的重要原因。白介素6单抗通过与受体结合，阻断信号通路的传导，有效地抑制了白介素6。本文将对白介素6单抗在新冠病毒肺炎治疗中的作用机制展开更详细的讨论。
【关键词】新型冠状病毒肺炎，细胞因子风暴，白细胞介素6，单抗，机制
白细胞介素6（下文简称IL-6）是一种多能细胞因子，一般由单核巨噬细胞、 Th2细胞、血管内皮细胞以及成纤维细胞产生。在新冠病毒肺炎中，激活的CD4+ T细胞产生GM-CSF和IL-6，GM-CSF进一步诱导CD14阳性和CD16阳性炎症单核细胞产生更多IL-6。
1. 白介素6加重新冠肺炎病情
对于新冠病毒肺炎的前期研究表明[1]，IL-6在部分轻症和重症患者中有升高，且重症组IL-6高于正常值的比例明显高于轻症组。IL-6作为一个促炎细胞因子，一方面，可激活浆细胞，诱导B细胞增值、分化并产生IgG、IgA和SIgA型抗体。同时，也可以促进T细胞的发育。促炎性细胞因子趋化更多的免疫细胞分泌细胞因子。
在新冠病毒肺炎中，T细胞被激活，产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和IL-6等细胞因子。IL-6刺激IL-1ra、IL-17和IL-10的分泌，最终引发细胞因子风暴，机体产生过度的免疫反应，导致许多病患病情加重甚至死亡。IL-6可以穿过血脑屏障，导致新冠病毒肺炎患者出现发热，甚至威胁生命。
2. 白介素6单抗在新冠病毒肺炎中的运用
2.1 单抗阻断IL-6信号通路
IL-6通过两种信号传导通路激活细胞、分泌促炎细胞因子：1）IL-6与膜结合受体结合，通过gp130产生信号传导。2）IL-6与可溶性受体结合，通过膜上的gp130产生信号传导。在IL-6受体单抗与IL-6受体结合的情况下，可减少IL-6在体内患者体内发挥作用[2]。
2.2 妥珠单抗对患者病情的影响
2.21 妥珠单抗有效地抑制了病情的发展
有研究表明，21名患者在用妥珠单抗治疗后病情得到改善。患者体温逐渐恢复正常并且呼吸系统功能逐步转好。患者体内的淋巴细胞和CPR均有所提高[3]。
在意大利的一项临床研究中，采用妥珠单抗进行治疗，在被治疗的100名患者中，在治疗的十天内，有77名患者病情转好或保持稳定[4]。
在美国，妥珠单抗也被允许作为治疗新冠肺炎的一种药物，得到了一定可观的成效[5]。
2.22 妥珠单抗使病情恶化
一项研究表明IL-6单抗导致病情加重，患者出现细菌继发性感染的可能性更高[6]。尽管此前人们也考虑过长期使用IL-6单抗会增加继发性感染的可能，但作为治疗新冠病毒可能的副作用，IL-6单抗和继发性感染的关系应该引起更多的重视。
使用IL-6单抗后，CD4+和CD8+T细胞的减少，细胞免疫功能减弱。
综合以上研究结果，IL-6单抗在短时间内可以有效地控制和治疗细胞因子风暴，但不适合长期使用。如果如果较长时间使用，会抑制免疫力，导致继发性细菌感染。
【参考文献】
[1] Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [published correction appears in Lancet. 2020 Jan 30;:]. Lancet. 2020;395(10223):497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5
[2] 王卓, 王曈晖, 王泽. 白介素-6及其受体在类风湿性关节炎中的作用[J]. 中国现代医药杂志, 2011(02):117-119.
[3] Xu X, Han M, Li T, et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(20):10970‐10975. doi:10.1073/pnas.2005615117.
[4] PaolaToniatia, SimonePiva, et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmunity Reviews,Volume 19, Issue 7, July 2020, 102568. doi:10.1016/j.autrev.2020.102568.
[5] Somers, E. C., Eschenauer, G. A., Troost, J. P., Golob, J. L., Gandhi, T. N., Wang, L., . . . Pogue, J. M. (2020). Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19. doi:10.1101/2020.05.29.20117358
[6] Kimmig, L. M., Wu, D., Gold, M., Pettit, N. N., Pitrak, D., Mueller, J., . . . Mutlu, G. M. (2020). IL6 inhibition in critically ill COVID-19 patients is associated with increased secondary infections. doi:10.1101/2020.05.15.20103531