黎梅
广州荔湾中心医院，广东 广州 510170，
【摘要】目的：分析非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性。方法：选取2018年1月-2019年11月86例医院收治高尿酸血症伴通风患者，随机分为两组。观察组每天口服80mg非布司他联合别嘌呤醇治疗，对照组每天口服40mg非布司他联合别嘌呤醇治疗。比较两组患者治疗前后血管内皮素-1以及血尿酸水平变化，同时统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果：两组治疗前后血管内皮素-1以及血尿酸水平比较差异均无统计学意义；观察组不良反应发生率明显高于对照组（P＜0.05）。结论：不同剂量非布司他在高尿酸血症伴痛风患者的临床治疗中均有着较好的疗效，但随着服用剂量的升高，不良反应发生率也会增长，考虑到患者对治疗的耐受度，最好选取小剂量非布司他治疗方案。
【关键词】非布司他；高尿酸血症；痛风
痛风是指由嘌呤代谢异常或尿酸代谢障碍引起的血尿酸升高为特异性表现的异质性疾病。高尿酸血症是该病常见病因，可引起急慢性关节炎、痛风石、关节畸形以及尿路结石等并发症[1]。痛风在国外有较高的发生率，且该病的发生率会随着年龄的升高而增长，随着我国老年人口的不断增长，该病的发生率呈升高趋势。高尿酸血症合并痛风对患者的正常生活造成较大的影响，需要尽早采取有效的治疗干预措施。别嘌呤醇是该病临床治疗的常用药物，主要是抑制黄嘌呤氧化酶表达水平，从而阻碍次黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸，达到降低血清尿酸水平的效果[2]。但是该药单独应用的总体疗效不够理想，临床常与非布司他联合使用。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，在高尿酸血症合并痛风患者的临床治疗中具有较好的应用效果。但是由于缺乏统一的治疗标准，因此临床对于该药物的用药剂量存在不同的观点。基于此，文章选取了86例高尿酸血症伴通风患者，对不同剂量非布司他治疗效果展开分析，报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
选取2018年1月-2019年11月86例医院收治高尿酸血症伴通风患者，随机分为两组。观察组43例患者中有男性22例，女性21例；年龄为21~79岁，平均为（46.4±10.6）岁。对照组43例患者中有男性23例，女性20例；年龄为20~81岁，平均为（47.2±11.2）岁。入选标准：符合高尿酸血症的诊断标准以及美国风湿病学会关于痛风的诊断标准，患者和家属对本次研究知情并同意随访观察。排除标准：合并严重心肺疾病、恶性肿瘤以及过敏体质的患者。两组患者在一般资料方面的比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2方法
观察组每天口服80mg非布司他联合别嘌呤醇治疗，具体用药方案为：每天口服80mg非布司他，1天1次；口服100mg别嘌呤醇片，1天3次。持续治疗7个月。对照组每天口服40mg非布司他联合别嘌呤醇治疗，具体用药方案为：每天口服40mg非布司他，1天1次；口服100mg别嘌呤醇片，1天3次。持续治疗7个月。两组患者服用药物均为同一所企业生产的药物，非布司他的批准文号为国药准字H20130058，生产企业为江苏万邦生化医药股份有限公司；别嘌呤醇的批准文号为国药准字H44021368，生产企业为广东彼迪药业有限公司。
1.3观察指标
比较两组患者治疗前后血管内皮素-1以及血尿酸水平变化，同时统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况。
1.4统计学分析
采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用(±s)表示，组间差异、组内差异采用t值检验，计数资料比较采用X2值检验 ，P＜0.05时为差异有统计学意义。
2.结果
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3讨论
高尿酸血症是痛风发生的主要原因，尿酸是嘌呤代谢与分解的终末期产物，主要以尿酸盐的形式存在[3]。肾脏与肠道是尿酸排泄的主要器官，人体细胞与饮食中的核苷会分解为次黄嘌呤，并且在黄嘌呤氧化酶的结合生成黄嘌呤，并再次经过黄嘌呤氧化酶的结合生成尿酸，人体由于尿酸酶水平较低，因此尿酸主要是通过尿液排出体外。肾脏是尿酸排泄的重要器官，尿酸盐由于无法与蛋白结合因此可被肾小球滤过，但是有90%会被重吸收[4]。高尿酸血症的发病原因在于尿酸表达水平过高以及尿酸排泄量下降，前者通常是由嘌呤氧化酶活性升高引起，后者常见于肾功能损伤患者。痛风不但可引起关节疾病，同时与多种慢性病的发生有密切的相关性，近些年来临床研究的不断深入，使得通风与各种慢性病之间的发生与进展相关性的认识更加深入，例如有学者发现痛风患者与其他人群相比，心脏病、高血压、糖尿病、肾脏疾病等疾病的发生风险明显升高[5]。因此需要尽早采取有效的治疗措施，预防疾病的进一步发展。
根据高尿酸血症伴痛风的病理基础，该病的临床治疗主要原则为降低尿酸水平。目前常用的药物为抑制尿酸生成药物以及加速尿酸排泄药物这两种。别嘌呤醇是具有抑制尿酸的效果，能够有效降低尿酸生成水平，但是该药物在临床应用中发现存在多种不良反应，包括肝功能损伤、骨髓抑制、胃肠道反应等，尤其是合并肾功能损伤的患者。因此通常需要联合其他药物进行治疗。非布司他是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，其与别嘌呤醇的结构完全不同，且与别嘌呤醇相同，均有着抑制黄嘌呤氧化酶氧化还原反应的效果。该药物的主要作用机制为抑制黄嘌呤氧化酶的表达水平，从而抑制次黄嘌呤向黄嘌呤以及黄嘌呤向尿酸转变的过程，有助于降低血清尿酸水平，且该药物在临床实验中表现出的降尿酸效果更加明显，且具有较高的安全性。目前该药物已经在欧美国家推广使用，并且表现出较好的治疗效果。我国引入该药物的时间短，因此对于我国患者治疗中非布司他的用药剂量仍存在一定的争议，为了进一步的确保临床用药的安全性，本次研究针对不同剂量的治疗效果展开分析。
非布司他能够有效抑制黄嘌呤氧化酶的氧化剂还原反应，且与别嘌呤醇有着不同的结构，其特点在于不依赖钼原子，不会产生自发性氧化的问题。因此非布司他不需要大剂量使用来维持血药浓度，能够减少药物积蓄引起的不良反应。同时，非布司他的结构决定了其不会影响其他酶的活性，因此不良反应较少。在药代动力学研究中发现，非布司他主要是肝脏代谢，且代谢产物主要是由尿液和粪便排出，且轻中度肝功能损伤患者服用该药物依旧可取得较好的效果，具有较高的适用范围。有研究[6]通过观察发现，通过给予三组患者非布司他40mg、80mg、120mg治疗，观察发现三组在疗效方面的差异不大，但随着80mg、120mg用药组的不良反应远高于40mg用药组，由此可见，随着用药剂量的增长，该药物引起的不良反应会升高，这也与本次研究结果一致。本次研究中两组治疗前后血管内皮素-1以及血尿酸水平比较差异均无统计学意义；观察组不良反应发生率明显高于对照组（P＜0.05），这说明了不同剂量非布司他联合同剂量别嘌呤醇在降尿酸效果方面相似，但小剂量非布司他的安全性相对更高。
综上所述，高尿酸血症合并痛风对患者的健康安全造成了较大的威胁，因此需要选择有效的治疗方法；不同剂量非布司他在高尿酸血症伴痛风患者的临床治疗中均有着较好的疗效，但随着服用剂量的升高，不良反应发生率也会增长，考虑到患者对治疗的耐受度，最好选取小剂量非布司他治疗方案。
参考文献
[1]袁洪波,张伶俐,杨春松, 等.不同剂量非布司他与别嘌醇治疗痛风有效性和安全性的系统评价与Meta分析[J].中国药房,2019,30(23):3281-3287.
[2]陈海青,周璇.临床研究非布司他对治疗中度至重度肾功能不全的痛风患者肾功能的影响[J].中国保健营养,2020,30(3):267.
[3]丁宏,韩鹦赢,卢惠茹.痛风舒胶囊联合非布司他治疗痛风的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(9):2720-2725.
[4]徐晓华.探讨非布司他治疗原发性痛风合并轻中度肾功能不全的临床疗效及安全性[J].中国社区医师,2019,35(33):74,77.
[5]汪慧卉,梁浩大,刘秋丽.非布司他和别嘌呤醇治疗痛风伴高尿酸血症的临床疗效对比[J].中国处方药,2019,17(11):115-116.
[6]魏晓岩,李迎婕,赵学慧, 等.不同剂量非布司他治疗高尿酸血症伴痛风的效果观察及对机体炎性因子、血管内皮损伤因子的影响[J].临床误诊误治,2019,32(10):27-32.