林诗倩 周玉燕
中山大学附属第三医院，广东，广州，510000
【摘 要】 目的: 探讨达菲林治疗儿童中枢性性早熟的临床疗效及安全性。方法: 收集2018 年1 月-2019 年12 月我院儿科收治的儿童中枢性性早熟患儿200 例。结果:中枢性性早熟儿童在使用达菲林治疗后的性激素水平、生长指标等均获得了不同程度的改善。结论: 达菲林用于治疗中枢性性早熟能够有效抑制垂体促性腺激素以及性激素的分泌,延缓骨龄并控制性征的异常发育,疗效显著, 但在治疗过程中需密切监护达菲林可能引起的安全性问题, 治疗方案宜个体化。
【关键词】 达菲林;儿童;中枢性性早熟;临床疗效;安全性
性早熟(precocious puberty)是指男童在9 岁前,女童在8 岁前呈现第二性
征。按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟和外周性性早熟。中枢性性早熟
(central precocious puberty,CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟,即由下丘脑提前分泌和释放
促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激
素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现[1，2]。达菲林是2011年美国FDA批准上市的促性腺激素释放激素激动剂，具有抑制过早发育的作用[3，4]。本研究选取我院2018年1月至2019年12月确诊的中枢性性早熟患儿，采用达菲林治疗，以探讨其最佳使用方法和安全性。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为中枢性性早熟患儿200 例,均为女性,收治时间为2018 年01月--
2019年12月,通过电脑完全随机分组法,将之分为常规组与研究组,两组分别有100例.研究组年龄5-10 岁,平均(6.5±0.4)岁;常规组年龄4-10 岁,平均(6.4±0.5)岁,均签署知情同意书；符合伦理学要求.排除用药过敏者、肝肾功能严重不全者；排除污染、激素药物、生殖细胞肿瘤、各种性腺肿瘤以及颅内肿瘤等导致的性早熟患儿。对比两组临床资料,结果无统计学意义(P＞0.05),可比性较大。
1.2 治疗方法
对照组采用注射用醋酸亮丙瑞林微球（抑那通）治疗皮下注射治疗（日本武田公司生产，11.25mg/支，注册号：H20150230），１ 次／月，初始剂量30ug／ｋｇ，连续治疗4个月。观察组采用达菲林皮下注射治疗（法国IPSEN公司生产，3.75ｍｇ／支，注册证号H20140298），１ 次/月，按体重一次50ug/kg，连续４ 次。
1.3 观察指标
1.3.1于用药后12月复查患儿身高、体重、第二性征；首个３ 月末复查ＧｎＲＨ 激发试验，如ＬＨ 激发值回到青春期前水平为有效；６月后复查女童雌二醇水平和骨龄；同时复查Ｂ 超，观察子宫、卵巢及容积。
1.3.2 临床疗效评价
临床疗效评定标准为(1)显效:患儿经过治疗后,LH(促黄体生成素)低于5U/L,乳腺增大控制范围不超过0.1mm,超声提示子宫体积、卵巢小于2.5ml,卵泡低于0.4mm,卵巢容积低于1ml.(2)有效:患儿治疗后乳腺增大控制0.2mm,超声提示子宫体积、卵巢小于3ml,卵泡0.5mm,卵巢容积低于2ml.(3)无效:卵巢增大明显,乳房未回缩,性激素水平依然较高.总体疗效＝(总病例-无效)/总病例?100％.
1.4 统计学分析方法：实验所得数据通过软件SPSS19.0进行统计学分析，计量资料以（均数+标准差）的方式进行，组间比较通过t 检验，计数资料以例（%）表示。以P <0.05表示比较具有统计学意义。
2 结果
2.1不同治疗方案临床疗效比较
经过治疗后，对照组儿童的治疗总有效率为73.0％（73／100），而观察组的治疗总有效率为93.0％（93／100）。经统计学检验，观察组显效率及总有效率均高于对照组，χ２ ＝10.12，Ｐ ＜0.05。见表１。
表１ 不同治疗方案临床疗效比较（ｎ）
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2.2 不同治疗前后相关指标变化
针对两组患者的治疗前后指标变化情况，可见观察组与对照组起效时间均为３ 个月时。与治疗前相比，两组术后各项指标差异均有统计学意义（Ｐ＜0.05）；而组间差异，观察组治疗效果也好于对照组（Ｐ＜0.05）。见表２。
表２ 不同治疗前后相关指标变化
3 讨论
本研究选用达菲林和抑那通进行对比，结果显示，在随访期间，达菲林与抑那通一样对中枢性性早熟均有较好的治疗效果。但对照组的总有效率低于观察组，具有显著差异（Ｐ ＜0.05）。本研究表明，达菲林治疗中枢性性早熟，效果显著，不良反应轻微，起效快。但在用药的过程中应随时监控患者的情况，出现不良反应应及时进行处理，降低用药剂量、对症处理或停药。由于本研究样本量较少，随访时间不足，该药物的药代动力学还需要进一步研究。
参考文献：
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