兰州市城关区萃英门82号，兰州大学第二医院 普外6 贺东强 139 1923 7168
贺东强 赵磊 刘彩 王彦伟 马家骧 宋爱琳（通讯作者）
兰州大学第二医院 甘肃 兰州 730000
摘要：目的 探讨铜绿假单胞菌注射液对甲状腺切除术后引流液的影响。方法 将66例单侧甲状腺肿瘤患者按随机数字表法分为2组，每组33例。2组均行单侧甲状腺切除术，观察组在单侧甲状腺切除术后于创面喷洒铜绿假单胞菌注射液3支，对照组则喷洒生理盐水。比较2组术后引流液量及引流管拔除时间、术后平均住院天数。结果 观察组术后引流液量明显少于对照组，拔管时间短于对照组，术后平均住院天数少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 铜绿假单胞菌注射液应用于甲状腺切除术后，可明显减少引流液量，显著缩短拔管时间，缩短住院天数。
关键词：铜绿假单胞菌注射液；甲状腺切除术 引流液量；拔管时间，住院天数
甲状腺肿瘤为常见病、多发病，治疗采取以手术为主的综合治疗策略。因积血、积液、血肿等甲状腺术后并发症，可压迫气管导致患者窒息，所以一直备受医学界的重视，如何减轻甲状腺术后积液是非常有意义的。铜绿假单胞菌注射液(pseudomonas aeruginosa-mannose- sensi-tive Hemagglutinin，PA-MSHA)是一种毒性低、免疫原性强、安全可选的制剂，能使局部产生无菌性炎症，促使皮肤与肌创面发生粘连，并加快小血管或小淋巴管的闭合，从而达到减少术后创面积液、积血，促进创面愈合的目的[1-2]。该药物已应用于恶性胸腔积液[3]、乳腺癌术后顽固性积液[4]等患者，而用于甲状腺术后患者较少。本研究应用铜绿假单胞菌注射液（商品名: 万特普安, 北京万特尔生物制药有限公司生产）对甲状腺患者术后积液防治的临床效果进行观察，现报告如下。
１ 资料与方法
1.1临床资料 选取兰州大学第二医院2019年9月-12月的66例单侧甲状腺肿瘤患者，年龄21～60岁，平均（45.6±6.5）岁。其中男性患者12例，女性患者54例，结节性甲状腺肿40例，甲状腺腺瘤26例。所有患者均行单侧甲状腺全切除术。
1.2方法 将66例乳腺癌患者随机分成两组，试验组33例，由同一主刀大夫行单侧甲状腺全切除术，术中彻底止血后将铜绿假单胞菌注射液3支溶入5ml生理盐水中喷洒于术区创面上，夹闭引流管术后保证铜绿假单胞菌彻底吸收，2小时候打开负压引流管，开始观察。对照组33例，术中彻底止血后于术区喷洒生理盐水8ml，术后2小时打开负压引流管开始观察。
1.3临床观察指标 分别记录两组患者术后体温，比较两组术后前3天每24小时的引流液、拔管时间及术后平均住院天数。
1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS13.0统计学软件处理。计量资料采用均数±标准差表示。两样本均数比较采用ｔ检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1术后体温 试验组的患者应用铜绿假单胞菌注射液后，未出现明显的发热副作用。对照组围手术期的体温为( 36.6±0.6) ℃，观察组为( 36.9±0.7) ℃，两组比较，P＞0.05，见表1。
2.2术后引流量 试验组术后前3天每24小时内引流量均较对照组显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
2.3术后拔管时间 试验组术后拔管时间较对照组显著缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。
2.4 平均住院天数 试验组术后平均住院天数较对照组显著缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。
3.讨论
甲状腺位于颈部深筋膜的一个封闭间隙内，组织血运十分丰富。甲状腺疾病主要采取开放的手术方式，其手术创面较大，术后创面渗血、渗液较多，且颈部组织较疏松，加压包扎会影响呼吸，渗出物不断积聚不仅会影响切口的愈合，进而增加住院时间和住院费用，而且还可能压迫气管导致患者窒息，甚至危及生命。陈国锐和王深明[5]认为，甲状腺术后术区积血、积液一旦超过50ml就有窒息的风险，为减少窒息的发生。因此，如何减少甲状腺术后创面积液产生，意义重大。
我们选用的铜绿假单胞菌注射液（万特普安）是一种经基因工程技术制备出的新型菌类制剂，其药物成分主要为：铜绿假单胞菌－甘露糖敏感血凝菌毛株（PA-MSHA）。是生物反应调节剂，具有双向免疫调节以及杀伤肿瘤细胞的作用。临床上可用于恶性肿瘤的辅助治疗，能够显著的抑制肿瘤生长，防止肿瘤复发和转移，延长肿瘤患者的生存时间并提高其生活质量[6-7]。此外，铜绿假单胞菌还可参与机体的免疫反应，具有抗感染、抗炎作用，适用于免疫系统紊乱所导致的疾病以及反复发作的感染性疾病（如泌尿系统感染、银屑病、肺结核、恶性胸腹水、复发性口腔溃疡、慢性肝炎等）。有研究显示[8-13]，将铜绿假单胞菌注射液应用于治疗恶性体腔积液、肝癌、乳腺癌等的临床试验中，治疗后NK细胞水平均高于对照组。铜绿假单胞菌注射液治疗恶性体腔积液的机制可能与其参与机体的免疫反应和其与浆膜腔形成粘连、纤维化有关[14]。基于铜绿假单胞菌注射液的以上生物学特性，对于甲状腺术后患者，在术区喷洒铜绿假单胞菌注射液，可使注射局部产生无菌性炎症，可促使皮肤与手术创面产生粘连，并且加快小淋巴管的闭合，从而达到促进创面愈合的作用。本实验很好的验证了这一原理，使用铜绿假单胞菌注射液组较对照组，甲状腺术后患者引流液明显减少，拔管时间和住院时间明显缩短。
本研究样本选取量较小，且所取病例主要为甲状腺良性肿瘤患者，下一步需在扩大样本量，特别是在分化型甲状腺癌手术方面，进一步研究铜绿假单胞菌注射液对甲状腺癌术后淋巴漏及复发情况及生存期等远期效果的影响。
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参考文献
[1]DECKER D, TOLBA R, SPRINGER W, et al. Abdominal surgical interventions: local and systemic consequences for the immune system prospective study on elective gastrointestinal surgery[J]. J Jurg Res, 2005, 126(1):12-18.
[2]尉晓然. 铜绿假单胞菌注射液临床研究进展[A]. 中国中西医结合学会临床药理与毒理专业委员会.2019中国中西医结合学会临床药理与毒理专业委员会第三届学术研讨会论文摘要集[C].中国中西医结合学会临床药理与毒理专业委员会:,2019:2.
[3]方圆. 铜绿假单胞菌注射液治疗非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液效果及安全性分析[J]. 淮海医药,2020,38(01):5-7.]
[4]李城成.铜绿假单胞菌及甘露聚糖肽注射液对乳腺癌术后引流相关指标临床观察[D].昆明医科大学,2018.
[5]陈国锐,王深明.甲状腺外科[M]. 北京:人民卫生出版社,2005;402-203.
[6]Jia L，Wang C，Kong H，et al. Effect of PA-MSHA vaccine on plasma phospholipids metabolic profifi ling and the ratio of Th2/Th1 cells within immune organ of mouse IgA nephropathy ［J］. J Pharm Biomed Anal, 2007,43(2)：646-654.
[7]Hou J， Liu Y， Liu Y，et al. The MSHA strain of pseudomonas aeruginosa activated TLR pathway and enhanced HIV-1 DNA vaccine immunoreactivity [J]. PLoS One,2012,7(10)：e47724.
[8]王莉, 何耿劲. 铜绿假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液的临床观察[J]. 临床肺科杂志, 2013,18(3):401-402.
[9]张王山，黄国金，谢鹏. 铜绿假单胞菌制剂胸腔注入治疗肝性胸水疗效观察［J］. 军医进修学院学报，2011，32(2)：145-146.
[10]马富懿,王礼泉.铜绿假单胞菌注射液在乳腺癌切除术后皮下积液中的临床应用[J].中华肿瘤防治杂志,2009，16(14):111
[11]万广志，管静芝，刘鹏辉，等．铜绿假单胞菌注射液联合乌司他丁治疗晚期恶性体腔积液的临床分析[J]．肿 瘤 研 究 与 临 床，2014,26(1):17-19．
[12]高扬，王增，王俊勤，等．铜绿假单胞菌弹性蛋白酶抑制肺表面活性蛋白 Ａ 介导的免疫吞噬作用[J]．细胞与分子免疫学杂志,2014,30(12):1251-1254.
[13]杨孝清，朱良纲，邱维诚，等．铜绿假单胞菌注射液术中胸腔留置在伴胸膜凹陷征肺癌患者中的应用[J].中南药学,2016,14(3):326-328.
[14]侯丽娜，赵鲁杭 ．壳寡糖结合并激活巨噬细胞机制的研究[J]．中国医科大学学报,2006,35(2):124. [15]