吕晓
（济南新科医药科技有限公司；山东济南250119）
摘要：近年来，口服抗糖尿病药的研发已经取得了很大成功，已经上市的药物较多，并且也存在很多正在研究的药物。药物研发中，在原有药物剂型上不断改进，进而出现了越来越多的药物。研究成功的药物在糖尿病治疗中得到了广泛应用，并且不同药物其效果也不同。本文针对口服抗糖尿病药的研发进展展开研究。
关键词：口服抗糖尿病药；糖尿病；治疗
糖尿病是一种慢性代谢性疾病，临床发病率较高，严重影响人们正常生活。在糖尿病患者治疗中，药物治疗为常用治疗方式。糖尿病的治疗需要从多方面进行良好的控制，不仅要降低患者血糖水平，还要对其慢性并发症进行防治，并且在治疗中体现出人文关怀。近年来，随着研究的深入，抗糖尿病药物种类越来越多，并且出现了很多不同作用机制的药物，且原有药物也在剂型上有了较大改变。
一、噻唑烷二酮类
这类药物对胰岛素信号转导具有改善作用，进而使外周组织对胰岛素的敏感性增加，进而增加脂肪组织葡萄糖氧化，进一步提升肌肉细胞对葡萄糖的摄取及利用，减少肝糖输出，进而使患者血糖有效降低。并且噻唑烷二酮类药物对血管慢性炎症、内皮功能等具有较好的改善作用，相比于其他抗糖尿病药物，这类药物调脂作用更好，能有效预防动脉粥样硬化的发生。有研究表明，吡格列酮能延缓糖尿病发生，并且能降低糖尿病大血管并发症危险性[1]。罗格列酮会导致患者出现各类严重并发症，进而退市。曲格列酮对患者肝损害较为严重，进而退市。
二、以胰高糖素样肽1为靶点的药物
这类药物能作用于胰岛β细胞，进而有利于介导的胰岛素分泌，加快胰岛素生物合成速度。针对不适当的胰升糖素分泌，以胰高糖素样肽1为靶点的药物具有抑制作用，减弱肠蠕动，减少患者对进食的欲望，进而减少食物摄入。该类药物还有利于胰岛细胞增殖及再生，并且使外周组织对胰岛素的敏感性得以改善。因此，胰高糖素样肽1对糖代谢具有较好的改善作用。
三、胰淀素类似物
胰淀素生理作用为控制进食，通过对餐后胰升糖素分泌高峰的抑制，进而使餐后血糖降低，但是其参与胰岛淀粉样蛋白沉积的形成，会诱导胰岛β细胞凋亡，进而影响糖代谢。可见，在实际应用中，胰淀素具有双相作用。普兰林肽是一种胰淀素类似物，该药既保留了胰淀素生理作用，并且又不会诱导β细胞凋亡。有研究表明，普兰林肽对患者餐后血糖具有较好的控制作用，并且能减轻体质量，但是在应用过程中可能出现胃肠道不适、低血糖等情况[2]。
四、葡萄糖激酶激活剂
这类药物会参与糖代谢各条途径，并且对胰岛素释放具有调节作用，还有利于肝脏葡萄糖代谢，通过以上作用在控制血糖。在糖尿病患者临床治疗中发现，其葡萄糖激酶活性较低。当前，从这类药物中筛选出了多种化合物。有动物研究证实，葡萄糖激酶激活剂具有较强的降糖作用，并且对胰岛素分泌也能发挥较好的效果。
五、钒
有实验证明，在体内外，钒的化合物具有胰岛素样作用，不仅能调节血脂及血压，还能有效降低血糖。但是这类药物也存在很大不足，其毒性较大，并且不能进行较好的吸收，其降低毒性的方法就是制成复合物，并且能提高其治疗效果。钒酸盐、有机钒等均为实际有效药物。
六、生物活性铬
血糖水平与铬水平呈负相关，糖尿病患者体内铬水平较低。因此，在糖尿病治疗中，有机铬治疗为临床治疗提供了新思路。葡萄糖耐量因子、氨基酸类铬、铬叶氯酸钠等均为生物活性铬，以上药物可单独使用，也可辅助用药。有研究表明，生物活性铬有利于胰岛β细胞功能的增强，进而使糖代谢得以有效改善[3]。
七、糖原异生抑制剂
在高血糖一系列引发因素中，糖原异生增强就是一个重要因素。因此，在糖尿病患者治疗中，可以通过抑制糖原异生的方式来降低血糖水平。糖原异生抑制剂对糖原异生具有抑制作用，进而使葡萄糖氧化增强，较好的控制血糖水平。有研究表明，糖原异生抑制剂在降低血脂及抗酮血症方面也具有一定作用，因此，该药应用于合并高血脂症的糖尿病患者治疗中，能取得较好的效果。
八、控释剂
格列吡嗪就是一种控释剂，有研究表明，在糖尿病患者治疗中，格列吡嗪普通片1天2次，其效果与格列吡嗪控释片每天1次效果相当，但是格列吡嗪控释片治疗者血糖波动小，并且不容易出现低血糖，患者服药依从性更高[4]。
九、缓释片
缓释片类型较多，有研究表明，格列齐特缓释片应用于糖尿病治疗中，1天1次，1次30mg，其效果与普通片80mg效果相似[5]。有研究中表明，格列吡嗪缓释片不仅能有效降糖，并且药效平稳，作用时间长，患者用药也比较方便，依从性较高。二甲双胍临床应用虽然具有较好的效果，但是这种药物出现的胃肠道反应是其在临床应用中的一个障碍。二甲双胍缓释片不仅效果好，且降低了患者不良反应发生率，用药次数少。
十、复方制剂
二甲双胍与罗格列酮的复方制剂为常用复方制剂，这类药物的出现有效解决的罗格列酮起效慢的不足，并且使其胰岛素抵抗能力有了较大提高，进而降低血糖，减少心血管危险因素的影响。有研究表明，复方制剂不仅能较好的控制血糖，还有利于药物剂量的减少，并且在很大程度上减少不良反应的发生。因此，复方制剂更具观察及研究的价值。
结束语：
近年来，糖尿病发病率的增高加大了社会及个人负担，该病的防治任重道远。当前，糖尿病治疗需要较好的控制多个方面，保证患者全面达标，进而对糖尿病药物研发提出了新的要求。口服抗糖尿病药物也应该与时俱进、推陈出新，加大研究力度，为糖尿病的治疗提供更多的方法与手段，较好的控制患者血糖水平。
参考文献：
[1]李静静,蔡祥胜,李红卫.抗糖尿病多肽药物的口服递送研究进展[J].广东医学,2018,39(z1):294-296.
[2]郑清梅,王亚端,谭双羽,等.抗体药物在糖尿病治疗应用的研究进展[J].中国临床药理学杂志,2019,35(8):812-815.
[3]万瑾舒,张孟仁.糖尿病及其治疗药物对肠道菌群影响的研究进展[J].北京中医药,2017，36(9):88-91.
[4]洪天配,郭晓蕙.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗的新进展[J].中国糖尿病杂志,2016,24(9):769-772.
[5]余珊珊,胡晓敏,翁勤洁,等.新型抗糖尿病候选药物FGF-21类似物的研究进展[J].中国临床药学杂志,2016,25(6):394-397.