王桂林

（四川科伦博泰生物医药股份有限公司；四川成都611130）

摘要：随着21世纪科学技术水平的快速进步，生物制药技术也取得了巨大进步，市场发展非常迅速，在这种形势下，哺乳类动物细胞培养基市场迎来了巨大的发展机遇，针对细胞培养基质量控制深入探讨，对GMP管理在细胞培养基质量控制中的作用进行分析具有重要实践意义。
关键词：细胞培养基；质量控制；GMP管理
引言
　　　我国在细胞培养工业生产方面要远远落后于国际平均水平，因此目前国内并未形成细胞培养基生产的相关标准，细胞培养基在生产过程中主要执行的是企业生产标准，导致不同细胞培养基互相之间质量存在着很大差别，在这种情况下，需要针对细胞培养基生产制定出符合生物制药需求的统一质量标准，与此同时将GMP管理引入到细胞培养基生产中非常重要。
1 质量标准基产品质量控制
　　　细胞培养基生产过程的质量控制最为关键的是制定出统一的行业标准，本文在研究过程中对国内外关于细胞培养基生产各项标准进行全面综合后，结合我国生物制药实际需求基相关规定，认为细胞培养基产品质量控制应该从以下几个方面进行检验。
1.1产品外观
　　　首先通过肉眼对产品的颜色、粉末细度和均匀程度进行观察。
1.2溶解性
　　　首先将细胞培养基在水中进行溶解后，对其澄清度进行观察，通过这种方式来明确判断出细胞培养基的溶解性。在该检测过程中，需要严格按照各种要求来称取定量试品，同时注入20~30℃左右的水至1升，将溶液进行充分搅拌后，观察溶液澄清度[1]。
1.3PH值
    pH值检测过程中首先需要称取定量试品，同时加入20~30℃左右的水至1升，随后向溶液中加入定量碳酸氢钠，用与细胞培养基溶液pH是相近的标准校准液对pH值进行校正后才实施检测。该环节中必须要充分保障pH值测定值的偏差不允许超过±0.3[2]。
1.4干燥失重
　　　细胞培养基基具有较强的吸湿性，在空气中放置的过程中水分含量会快速升高，干燥失重代表细胞培养基产品中的含水量。有效控制含水量能够实现细胞培养基微生物繁殖的有效预防，让细胞培养基基养分得到保持，根据标准规定要求细胞培养基基干燥失重不应该超过5%。
1.5渗透压
　　　细胞在生长过程中需要构建起等渗环境，因此必须要对细胞培养基的渗透压进行合理控制，让其保持在合理范围内。根据标准规定要求，对于细胞培养基来说，渗透压偏差范围不应该超过±5%。
1.6细菌内毒素
　　　细菌在死亡或者解体后会释放出一种具有较强生物活性的物质，该物质通常被称为是细菌内毒素。如果细胞培养基中含有过量细菌内毒素，必然会对生物制品质量和患者的用药安全产生巨大影响。根据《中华人民共和国药典》对疫苗、基因工程中饰品的相关检查规定要求，在细胞培养基质量控制环节中必须要引入细菌内毒素检测。根据这一规定，细胞培养基内毒素不应该超过10EU／ml[3]。
1.7微生物限度
　　　细胞培养基本身并不属于无菌产品，当处于特定条件下时，微生物可以通过吸收细胞培养基中的营养物质实现大量繁殖，在这种情况下细胞培养基就会失效。因此针对细胞培养基基细菌和霉菌繁殖进行有效控制，能够实现细胞培养基有效期的进一步延长。