鹿亚平 黄洁 曹春蕾 顾倩 李云芳 储莉
军委后勤保障部原第二门诊部 北京 100071
【摘要】 高脂血症在临床上又称为血脂异常，血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病发生以及发展的重要因素。临床上治疗高脂血症主要是应用调脂类药物调节高脂血症患者的血脂水平。本文通过查阅相关文献资料，针对阿托伐他汀钙门诊治疗高脂血症的相关情况进行分析总结。
【关键词】高脂血症；阿托伐他汀钙；降脂类药物；研究进展
随着人们生活水平不断改善，生活方式和饮食习惯出现改变，近几年高脂血症患者的发病率在逐渐上升[1]。高脂血症在临床上主要表现为胆固醇和（或）三酰甘油的水平升高，血脂异常且长期控制不良会引发其他心血管疾病的发生和发展，严重影响患者的生命健康，因此，针对高脂血症患者，采取降脂治疗非常必要。他汀类药物是治疗高脂血症的有效调脂类药物，是心血管疾病一级预防和二级预防的达标药物[2]。目前阿托伐他汀钙在临床上应用比较广泛，作为一种调脂类药物，在预防和治疗冠心病等心血管疾病中起到关键作用。本文对阿托伐他汀钙在高脂血症的治疗效果进行综述和总结。
1 高脂血症
高脂血症常被称为高血脂，在临床医学上也可称为血脂异常，主要指的是血浆中总胆固醇和（或）三酰甘油升高，其中，还包括了低密度脂蛋白胆固醇升高以及高密度脂蛋白胆固醇降低[3]。高脂血症的发病原因主要是与脂肪摄入量过多、脂蛋白合成以及脂代谢过程出现异常等有密切关系。临床上，根据高脂血症的发病原因，可将高脂血症分为原发性高脂血症与继发性高脂血症，前者多数与基因突变以及环境因素相关，遗传倾向明显，家族聚集性质强，后者主要与其他疾病或某些原因有关。通常具有肥胖症、糖尿病，长期吸烟喝酒的人群容易患高血脂症。高脂血症患者通常会伴随动脉粥样硬化形成，使血管内皮出现功能障碍，导致冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的发生。基于高脂血症存在的风险性，积极治疗非常重要。在治疗方式上主要有生活方式干预和应用降脂药物。由于低密度脂蛋白胆固醇升高对心血管疾病的发生的影响最大，因此，控制低密度脂蛋白胆固醇指标水平是治疗高脂血症的首要目标，可有效降低心血管疾病的患病率和死亡率[4]。
2 阿托伐他汀的作用机制
2.1阿托伐他汀药物
阿托伐他汀的通用名是阿托伐他汀药钙，是目前应用非常广泛的他汀类药物。他汀类药物除了阿托伐他汀外，还有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。阿托伐他汀首次合成于1985年，上市时间是在1997年，在美国开始正式上市应用。有研究表明，目前我国应用最广泛的他汀类药物即为阿托伐他汀，他汀类药物常用于心血管疾病的二级预防中，而阿托伐他汀在其中的应用率较高。阿托伐他汀以一种钙盐形式存在，是一种亲脂性化合物，阿托伐他汀在低密度脂蛋白中能够达到最强的降低效果，达标率最快。其药物结构有二羟基庚酸基团和氟苯基，能够有效抑制胆固醇合成限速酶，降低胆固醇来源。
2.2 阿托伐他汀的作用机制
2.2.1阿托伐他汀的降脂作用
阿托伐他汀是可逆竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶，能够抑制人体内胆固醇在合成过程中限速酶的活性，对胆固醇生产起到阻断作用，进一步降低胆固醇指标水平[5]。阿托伐他汀能够增加胆固醇分解代谢。因为他汀类药物可以消耗部分肝细胞胆固醇，通过肝细胞表面的低密度脂蛋白数量上调，致使血液中摄取更多的低密度脂蛋白，减少低密度脂蛋白胆固醇。另外胆固醇会转化为胆汁酸，阿托伐他汀通过增加胆汁酸合成限速酶中mRAN表达增加，降低胆固醇水平。阿托伐他汀能够减少胆固醇合成代谢，一方面通过与肝微粒体相互结合，使释放变缓慢，使得胆固醇合成能够持续减少[6]。阿托伐他汀能够增加总胆固醇分解代谢，一方面来看，他汀类药物通过减少肝脏中极低密度脂蛋白合成来降低总胆固醇，另一方面脂肪细胞和骨骼细胞会产生脂蛋白脂肪酶，使得血液中的总胆固醇受到催化而发生水解。阿托伐他汀可以对脂肪酸与总胆固醇合成的体内外基因起到明显的调控作用。阿托伐他汀能够有效调节高密度脂蛋白胆固醇。人体高密度脂蛋白胆固醇的降低会引发动脉粥样硬化形成以及冠心病的发生和发展，高密度脂蛋白和载脂蛋白A1在抗动脉粥样硬化方面具有很强的活性。棕色脂肪组织在脂质代谢中具有重要作用[7]。应用阿托伐他汀可以使棕色脂肪组织被激活，从而增加血浆中高密度脂蛋白胆固醇水平。
2.2.2阿托伐他汀的其他作用机制
阿托伐他汀除了调脂作用，还具有其他重要作用。首先是阿托伐他汀对炎性细胞因子等具有抑制作用，抗炎机制作用明显，能够在一定程度上促进动脉粥样硬化的改善；其次，阿托伐他汀对内皮素能够起到有效的降低作用，促进内皮功能的改善，使小动脉得到扩张，增加人体骨骼肌中的血流量，促进胰岛素受体的敏感性，致使葡萄糖利用率的提高；再有阿托伐他汀能够使血小板膜中胆固醇的含量改变，致使膜的流动性改变，降低血小板凝聚的出现，改善凝血反应。
3结语
随着我国老年人口人数的增多，我国高脂血症患者的发病率在不断上升，而冠心病等与之有密切关系的心血管疾病的发病率也呈现上升的趋势。研究发现，中国成年人中高脂血症患者的占比达到40.40%[8]。高脂血症及其引发的其他疾病给人们的健康造成严重威胁，因此加强高脂血症的治疗和预防，降低心血管疾病的发生率至关重要。在日常生活中，要注重合理饮食结构的调整，加强身体锻炼，避免喝酒吸烟，通过形成健康的生活方式预防该疾病的发生，同时还需要积极应用他汀类药物进行治疗。阿托伐他汀钙在治疗高脂血症中具有显著的治疗价值，应用前景将非常广阔。
参考文献
[1]胡俊贤,龚明惠,陈冬苗, 等.阿托伐他汀钙与瑞舒伐他汀钙治疗高脂血症的疗效及安全性差异分析[J].海峡药学,2020,32(3):151-152.
[2]诸骏仁，高润霖，赵水平，等.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）［J］.中国循环杂志，2016，0（10）：937-953.
[3]卢运专.阿托伐他汀钙联合依折麦布治疗高脂血症的临床疗效分析[J].心血管病防治知识,2020,10(12):6-8.
[4]岳正山.高脂血症应用阿托伐他汀钙片与血脂康治疗的临床分析[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019,7(8):62-63.
[5]李国萍.阿托伐他汀钙与瑞舒伐他汀对比治疗高脂血症的疗效观察[J].心血管病防治知识,2019,9(33):18-20.