张小艳，李航，仇丽娟，封欣然
南昌市第三医院检验科, 江西南昌，330009
[摘要]目的：探究中药联合新辅助化疗对乳腺癌的治疗疗效及对患者免疫功能的影响。方法：选取2019年5月1日至2020年4月30日南昌市第三医院住院并接受新辅助化疗方案的乳腺癌患者80例，将入选研究对象随机双盲分成两组，每组40例，对照组给予TEC化疗方案( 多西他赛+表柔比星+环磷酰胺)，观察组在TEC方案的基础上给予中药联合治疗，每21d为1个周期，化疗疗程结束后8-10d进行乳腺癌手术。采集治疗前后患者静脉全血，速率散射比浊法测定免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），流式细胞术测定T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+），采用Miller-Paynee病理分级对术后病理疗效进行评估。结果 ①两组患者治疗前体液免疫和细胞免疫指标不存在显著性差异，治疗后观察组IgG、IgA、IgM、CD4+ T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值均高于对照组（P <0.05），CD8+ T淋巴细胞比例低于对照组（P <0.05）；观察组病理疗效明显高于对照组（P =0.047）。结论 中药煎剂与TEC新辅助化疗联用可以减轻化疗导致的免疫功能损伤，从而提高治疗疗效，值得临床推广应用。
[关键词]乳腺癌；新辅助化疗；中药；免疫功能；病理疗效
乳腺癌（Breast Cancer,BC）是好发于女性的恶性肿瘤，其逐年升高的发病率及死亡率给女性健康带来了严重影响，因此否选择合理有效的治疗方案十分关键。目前乳腺癌有手术、放化疗、内分泌治疗及靶向治疗等多种治疗方案。新辅助化疗是针对局部晚期乳腺癌的首选治疗方法[1]，但是化疗药物的细胞毒性可导致患者免疫功能缺陷或下降，据报道，多种中药具有提升免疫功能、促进化疗药物的抑癌作用、降低或减少化疗不良反应等功效[2]。因此，本研究观察了中药煎剂联合新辅助化疗对乳腺癌患者免疫功能及疗效的影响，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 收集2019年5月1日至2020年4月30日南昌市第三医院治疗的晚期乳腺癌患者80例。所有研究对象均由病理组织确诊为乳腺癌，纳入标准:①18-60岁；②均为初诊原发性乳腺癌；③入选研究对象均符合2019年中国新辅助化疗专家治疗组制定的《中国新辅助化疗专家共识2019年版》[3]。排除标准: ①合并严重心、肺、肝、肾脏等系统疾病；②妊娠或哺乳期妇女；③不耐受化疗中途改变化疗方案或中止化疗者。将入选研究对象按照随机双盲原则分成观察组和对照组，观察组40例，年龄（41.49±8.90）岁，病理类型：浸润性导管癌30例，浸润性小叶癌10例；对照组年龄（43.24±7.31）岁 ，病理类型：浸润性导管癌30例，浸润性小叶癌10 例。所有受试者均自愿参与本研究，并签署患者知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 对照组采用TEC化疗方案，表阿霉75mg/m2静脉滴注，多西他赛75mg/m2静脉滴注，环磷酰胺600mg/m2静脉滴注:21d为1个周期，共6个周期。观察组采用中药煎剂联合TEC化疗方案，TEC方案同对照组，中药煎剂成分为党参10g、白术10g、茯苓10g、甘草6g、黄芪15g、法半夏6g、陈皮10g、砂仁5g、菟丝子10g、麦芽10g、天冬10g。采用四君子汤加减法，如阴虚火旺者加百合20g、黄连3g、佛手片6g，去法半夏、陈皮、砂仁；如胃气上逆者加柿蒂10g；如脾胃虚寒者加干姜5g。水煎服日一剂，取汁400ml，早晚分两次，温服，和TEC化疗同时进行。疗程结束后8-10d行乳腺癌手术。
1.2患者资料收集和研究指标测定 采集治疗前后患者EDTA抗凝静脉全血3ml，采用BD公司流式细胞仪器测定CD4+、CD8+ T淋巴细胞百分比并计算CD4+/CD8+ 值。同时抽取患者全血5ml，离心分离血清，采用贝克曼IMMAGE 800全自动特定蛋白分析仪测定血清IgG、IgA、IgM水平。
1.3 病理疗效评价 Miller-Paynee病理反应分级标准,1级表示肿瘤细胞数量总体上无减少；2级为肿瘤细胞减少低于30%；3级表示肿瘤细胞减少30%-90%；4级表示肿瘤细胞减少高于90%；5级表示肿瘤部位切片未见浸润性癌细胞，但可存在导管原位癌。按照此病理分级将手术后病理切片和化疗前穿刺切片对比，比较肿瘤细胞退缩及淋巴结转移情况，分析两组研究对象的术后病理疗效。
1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0进行统计学分析，计量资料采用Shapiro-Wilk 检验和Levene’s 检验数据正态性和方差齐性；正态分布资料以 x±s表示；组间比较正态分布且方差齐时采用独立样本t检验，否则采用Mann-Whitney U检验；计数资料以频率表示，组间比较采用卡方检验。
2 研究结果
2.1两组患者治疗前后免疫指标的比较
治疗前两组患者免疫功能指标无显著性差异，治疗后观察组CD4+ T、CD8+ T淋巴细胞无差异，对照组治疗后显著下降且低于观察组（P<0.05）；治疗后观察组和对照组IgG、IgA、IgM水平显著降低，且观察组免疫球蛋白水平显著高于对照组（P<0.05）。
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注: 对照组采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺化疗方案; 观察组在对照组的基础上配合中药治疗；＊与同组治疗前比较，P<0.05；＃与对照组治疗后比较P<0.05
2.2两组患者治疗前后病理疗效的比较
观察组病理疗效5级8人，4级10人，对照组5级4人，4级7人，两组患者各级病理疗效间存在统计学差异（P=0.047）。
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注: 对照组采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺化疗方案; 观察组在对照组的基础上配合中药治疗。
3 讨论
乳腺癌在中医中归于“乳岩”范畴，该病的发生多因情绪失调、肝气郁结，或冲任失调，气滞血瘀在乳房聚集成块导致。术前新辅助化疗可以缩小肿瘤体积，将一些晚期无法手术的患者转变为可以进行手术，从而提高乳腺癌的手术切除率和保乳率。另外，新辅助化疗具有治疗早期微转移灶，以及评估患者预后[4]等优点。但是化疗药物具有一定细胞毒性，注射化疗药物的同时虽然杀死了肿瘤细胞但是也损伤了正常细胞，以致机体免疫功能受损[5]。
中医认为化疗药物属热毒，耗伤争气、损伤肺腑，故因在化疗中辅加中药“扶正培本、去写解毒”。中药可以与化疗相结合，改善机体免疫功能，减轻化疗药物毒副反应，还可以减轻肿瘤复发及转移。T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞过程中起重要作用，T淋巴细胞亚群检测可用于评估细胞免疫功能[6]。本研究所用中药配方中黄芪、党参、白术均可增强机体免疫力，从而提高T淋巴细胞的免疫功能，有效抑制癌细胞的活性，还可加强被化疗药物抑制的部分淋巴细胞的转化功能[7]。乳腺癌患者细胞免疫功能显著降低，主要体现在CD4+T淋巴细胞表达减少。本研究中，观察组CD4+T淋巴细胞以及IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组，中药配方中的党参、白术、黄芪、陈皮、菟丝子等均对机体免疫有较强促进作用。黄芪可促进T淋巴细胞活化，提高NK细胞活性及B淋巴细胞抗体产生，党参是一种生物反应调节物，有提高免疫反应和改善人体微循环等作用[8, 9]。陈皮促进人体体液免疫功能，菟丝子可促进免疫应答过程中抗体分泌量。总之该益气养血、活血化瘀中药配方具有改善血液循环、提高机体细胞免疫功能、抑杀肿瘤细胞等功效，与化疗联合应用可发挥增效减毒功效，降低化疗药物对免疫功能的损伤[10]。
本研究结果显示，观察组 Miller-Paynee病理完全缓解人数及疗效较好的4级患者均高于对照组，两组病理疗效分级存在显著差异。中药联合化疗是治疗高危乳腺癌有效方法之一[11]，能获得较高的病理完全缓解率。这一数据表明表明乳腺癌术前新辅助化疗辅以中药治疗，可提高乳腺癌患者病理疗效，提高生存质量。
综上表明，中药联合新辅助化疗对晚期乳腺癌患者的治疗效果确切，能够增强免疫功能，降低化疗所致免疫损伤，提高新辅助化疗疗效，值得临床推广。
参考文献
[1]曹亚丽, 刘秋明, 吴晓波, 等. 多西他赛密集新辅助化疗在乳腺癌治疗中安全性及疗效分析[J]. 中国癌症杂志, 2012,22(10):790-792.
[2]唐镔镔, 蒋樱, 张喜平, 等. 中药对乳腺癌新辅助化疗调节作用的研究概况[J]. 中华中医药学刊, 2013,31(08):1674-1677.
[3]邵志敏, 江泽飞, 李俊杰, 等. 中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2019年版)[J]. 中国癌症杂志, 2019,29(05):390-400.
[4]杨云, 黄元夕. 乳腺癌新辅助化疗疗效及其与生物标志物检测水平变化的相关性[J]. 现代肿瘤医学, 2020,28(20):3546-3549.
[5]王振彬. 参芪扶正注射液辅助治疗乳腺癌患者的效果及对其造血、免疫功能的影响[J]. 中国当代医药, 2019,26(05):70-73.
[6]高翠红, 肖凤艳, 高庆双, 等. 乳腺癌患者的免疫功能分析[J]. 实用预防医学, 2015,22(02):242-244.
[7]丁玲, 刘丽芳, 吴世婷, 等. 黄芪解毒汤含药血清对乳腺癌细胞MCF-7中SHH、PTCH1、SMO、GLI1基因及CyclinD1蛋白表达的影响[J]. 中医药导报, 2016,22(24):23-28.
[8]周世月, 邵莹莹, 李媛, 等. 中药有效成分纳米制剂抗肿瘤的研究进展[J]. 天津中医药大学学报, 2020,39(04):374-380.
[9]王姣, 于佳, 胡万福, 等. 临床常用抗肿瘤中药的作用机制及抗肿瘤方剂分析[J]. 癌症进展, 2020,18(09):884-886.
[10]高杰, 郭英硕, 付晨菲, 等. 自制中药治疗乳腺癌术后淋巴水肿的临床观察[J]. 中国老年学杂志, 2017,37(22):5620-5621.
[11]侯文宇, 刘紫朦, 杨华夏. 小金片联合TEC方案化疗对晚期乳腺癌患者免疫功能及临床疗效的影响[J]. 山东医药, 2018,58(10):89-91.