麻安喆
桂林市中医医院 桂林市541002
摘要:慢性荨麻疹发病率高,病因十分复杂。近年来研究显示,急性时相反应蛋白与凝血/纤溶因子参与了慢性荨麻疹发生发展,其水平与病情存在一定相关。目前西医治疗慢性荨麻疹副作用大,停药后复发率高,中医往往根据荨麻疹的致病因素和病程加以分型施治,通常分为外感风热、外感风寒、肠胃湿热、毒热炽盛和气血亏虚等五种证型进行辨证治疗。结合中药材抗血栓,促进纤溶,抗凝血,活血通络,解热抗炎,抗过敏的作用,对慢性荨麻疹患急性时相反应蛋白(CRP、SAA)和凝血/ 纤溶系统相关因子(D-二聚体)的调节作用和疗效,为治疗慢性荨麻疹提供新的思路和方法。
慢性荨麻疹是临床常见的一种变态反应性疾病,以患者皮肤反复出现风团瘙痒持续6周为特征,少数患者可伴有腹痛、腹泻等消化系统症状。具有复发性、迁延性和难治性的特点,大多数患者表现为频繁发作,少数患者表现为间歇性发作,隔天发作,或每周最少发作2次。病程可长达数月,甚至数年。资料显示约80%慢性荨麻疹找不到确切原因[1]。可疑的诱因有很多,但即使解除了这些可疑因素,也很难保证慢性荨麻疹不再复发,临床防治非常棘手。现代医学认为慢性荨麻疹的发病可能与自身免疫有关[2],常见的诱因有食物、药物 感染、理化因素、内分泌、精神或遗传因素,其发病机制主要由人体免疫系统功能紊乱,使人体处于高敏状态,外源性的致敏原诱发人体发生变态反应,从而导致本病的发生。近年来急性时相反应标志物与凝血途径相关因子之间的关系在慢性荨麻疹中研究开始引起重视。急性时相反应是指炎性反应、感染、组织损伤后的局部或系统的调节反应[3]。其中,血浆蛋白浓度增加超过25%的称正性急性时相蛋白,如血清淀粉样A物质、CRP、纤维蛋白原等[4]。还有研究[5]显示,荨麻疹患者体内存在凝血机制异常,特别表现为以血浆D-二聚体水平升高为主。由于D二聚体为凝血途径中重要的标志性产物,因此凝血在慢性荨麻疹的发病过程中起着一定的作用[6]。C-反应蛋白(CRP)是在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性时相反应蛋白),是急性时相反应的一个极灵敏的指标。激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用,清除入侵机体的病原微生物和损伤,坏死,凋亡的组织细胞。血清淀粉样蛋白A(SAA)是存在于血浆中的一类脂结合蛋白,与CRP相仿,用以评估急性相反应进程,SAA是个灵敏的参数.这些蛋白主要来源是肝细胞、脂肪细胞和癌细胞,通常被认为是炎症反应的主要蛋白之一。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。是主要纤溶系统因子,D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能,增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进。
有研究[7,8]显示免疫炎性反应参与慢性荨麻疹发病过程。急性时相反应蛋白与凝血/纤溶因子参与了慢性荨麻疹发生发展[9]。有文献证实,慢性荨麻疹患者体内的急性时相反应蛋白水平升高[10,11]。这就说明,炎症因子及凝血/纤溶系统与慢性荨麻疹存在一定的相关性[12]其水平与病情存在一定相关。当机体受到炎性反应、感染、组织损伤后,CRP、SAA、降钙素原等正性急性时相蛋白在肝脏合成增加,CRP可以诱导局部血管内皮细胞的组织因子表达,引起凝血/纤溶系统激活,主要参与凝血酶的调控,通过一系列复杂级联反应后,整个凝血途径相关因子发生改变,最后使凝血酶又可以通过血管内皮等组织引起炎性反应介质的释放,凝血酶生成及纤维蛋白形成[13],表现为血浆D-二聚体水平升高,D-二聚体则通过影响机体的凝血途径从而参与慢性荨麻疹发病的过程。目前西医治疗慢性荨麻疹最主要的方法是使用抗组胺药,第一代抗组胺药有明显的中枢神经抑制作用,且有镇静、抗胆碱等副作用,而第二代虽中枢神经抑制作用降低,却易发生心脏毒性[14-15],维生素C具有降低血管壁通透性作用,常与抗组胺药物合用。对于病情严重、皮疹广泛患者,一般加糖皮质激素,使用时需注意用药时间和剂量。上述西药的常见问题在于往往在用药过程中作用显著,但停药后易于复发,且长期应用易发生不良反应[16-17]。其原因可能是由于长期服用抗组胺药物后受体水平上调,受体敏感度增加,信号传导扩大,导致患者产生药物耐受性[18]。相比较而言,中药经典处方和自拟方治疗慢性荨麻疹疗效确切且复发率低。中医认为慢性荨麻疹的发病错综复杂,多与风、寒、热、湿、瘀、虚有关[19,20],其发病原因多为先天禀赋不足或后天失养,以致肺脾气虚、风寒、风热等六淫外邪侵袭肺卫体表;或肝肾不足,肌肤失养,阴虚化燥生风;或饮食失节,饥饱不调,以致脾失健运,聚湿化热,湿热郁阻腠理遂致皮疹瘙痒发作。在辨证论治上,中医往往根据荨麻疹的致病因素和病程加以分型施治,通常分为外感风热、外感风寒、肠胃湿热、毒热炽盛和气血亏虚等五种证型进行辨证治疗。现代药理研究表明多种中药有解热抗炎,抗过敏,抗血小板聚集,促进纤溶,抗凝血提高机体的免疫力的作用。例如,生地黄可清热解毒,疏散风热;蝉蜕可镇静解热,能通过阻止炎性细胞释放发挥抑制Ⅰ型和Ⅳ变态反应的作用[21];防风可祛风解表,胜湿止痛,具有抗炎、抗菌、解热作用[22];玄参可抗血小板聚集促进纤溶,抗炎镇痛;僵蚕可祛风定惊、活血通络、抗凝血,甘草可清热解毒补脾益气,抗炎,抗过敏;共达祛风润燥之功效。使用中医药治疗能够有效调节患者体内的炎性反应,缓解纤溶系统的亢进状态,降低CRP、SAA、D-二聚体表达水平,使患者症状明显缓解同时减少药物副作用,降低复发率,为慢性荨麻疹的治疗提供新的思路和方法。
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广西壮族自治区中医药管理局自筹经费科研课题 受理号GZZC2020310