焦韩倩① 杨丽萍②
昆明医科大学 云南昆明 653100
摘要:儿童期的免疫系统发育不成熟,各种免疫功能(包括固有免疫和适应性免疫)尚不健全,特别是新生儿期尚未接触过抗原,免疫记忆没有建立,对各种病原、甚至致病力很弱的细菌也有易感性[1],因此儿童感染性疾病发病率高,是儿科最常见的一类疾病。血清淀粉样蛋白A(以下简称SAA)是一种急性时相蛋白,在组织损伤和炎症反应时升高,本文对其在儿科感染性疾病中的临床应用价值进行研讨。
关键词:血清淀粉样蛋白A(SAA);感染性疾病;儿童
儿童各个系统发育不完善,随之而来的是各系统疾病的高发生率,其中以感染性疾病更为突出。儿童感染性疾病中最为常见的病原微生物为病毒、细菌。儿童感染性疾病起病急、发展快而且缺乏特异性临床症状,早期快速而准确地诊断感染类型对指导临床合理治疗具有重大意义。随着各种疾病相关检验技术快速发展,SAA越来越受到临床医生的关注重视。与C-反应蛋白一样,SAA亦属于急性时相反应蛋白,它们在循环中的水平能反映机体炎性反应的程度[1],SAA在机体遭受感染后比CRP升高更早,恢复时下降更快,能为临床诊断和判断疾病预后提供更高的参考价值。
1.SAA研究进展
1.1 SAA是组织淀粉样蛋白A的前提物质,是一种多基因编码的高度特异性蛋白,SAA基因位于11号染色体短臂,大小为160 kb,于1974年被首次发现,于1976年从血清中被分离鉴定,属于急性时相蛋白家族成员。人的SAA家族有4个成员:SAA1、SAA2、SAA3和SAA4,在常规SAA检测中所提到的SAA,都是指A?SAA,在炎症防御、免疫应答和脂质代谢等方面发挥作用,其水平变化对于儿童感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都具有重要临床价值。
1.2 SAA合成与代谢 SAA主要由肝细胞产生,近年来研究发现,正常组织细胞、肿瘤细胞以及动脉粥样硬化斑块中多种细胞也能合成SAA,说明肝外组织细胞中合成的SAA也可作为免疫防御分子抵抗局部炎症损伤。SAA主要通过肝脏降解,与高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)具有较高的亲和力,其与 HDL 形成 的SAA/HDL 复合体 , 能充当载脂蛋白参与机体的炎症调控机制,因此SAA 是机体遭受感染或损伤时极有效的辅助诊断指标。
2.SAA在儿童感染性疾病中的应用
2.1 SAA在儿童病毒感染性疾病中的应用 病毒感染在儿童感染性疾病中居于首位,尤其是婴幼儿,病情变化快,易反复,且变化多。SAA作为急性时相反应蛋白,在例如流感病毒、呼吸道合胞病毒、肠道病毒等多种病毒感染急性期都有较显著的升高。
机体感染病毒后产生相应抗体需较长时间,即便是IgM 抗体最快也要感染后约5天才能检测到,疾病恢复期相关抗体消失又需很长时间,大多数患儿在病毒感染后相当长的一段时间内相应IgG抗体都呈阳性,因此病毒感染相应抗体的检测并不能十分准确的判别患儿在感染早期的机体炎症反应情况。有研究[2]表明,病毒感染时,血清SAA变化比CRP敏感,其浓度在感染3-6 h开始升高,半衰期约50 min,升高幅度可达正常值的10-1000倍,尤其在呼吸道病毒感染时,于感染后第3-4天达到峰值。
2.2 SAA对于儿童感染性疾病严重程度、预后及疗效的意义 SAA与HDL结合充当载脂蛋白参与机体的炎症调控机制,但SAA主要是参与急性期的炎症反应,在慢性感染中没有发挥作用,其水平的升高或下降能及时有效地反应机体感染的进展情况,其升高程度取决于感染严重程度。大多数病毒重症感染时SAA水平升高至500mg/L以上,例如手足口病患儿被感染后,机体肝脏中的 SAA 被激活,大量巨噬细胞和纤维母细胞合成释放在血液中,随着炎性反应的进展,SAA 在血清中的水平明显提升,可高出正常值千倍以上,重症患儿SAA水平明显高于轻症患儿,治疗后水平下降快、下降幅度大的患儿预后较好。SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断,大于500 mg/L提示病情严重。在预后评估方面,抗生素治疗24 h后下降30%可判断治疗有效,下降幅度越大,提示预后良好[3]。
2.3 SAA与CRP联合检测在诊断儿童感染性疾病中应用 SAA和CRP同时作为急性时相蛋白,均在机体感染时升高,但对于病原体感染的敏感性及反应时间有明显差异,在轻微感染中,较低水平的炎性因子即可刺激SAA 升高,较CRP 更灵敏,感染重时,二者均有明显升高,临床上SAA与CRP联合检测更能将二者优势互补,从而进一步指导临床工作。SAA水平在病毒感染时明显升高,而CRP水平在单纯病毒感染时无明显变化或仅有小幅度波动,因此联合检测时SAA水平升高,而CPR水平不高,或者SAA水平明显高于CRP水平则多提示病毒感染。在细菌感染急性期,CRP、SAA均会出现明显的升高,且SAA升高的幅度要高于CRP[4],在SAA、CRP均有显著升高时,尤其PCT>0.1 ng/ml、SAA大于100mg/L时,更偏向于细菌感染。
3.结语
感染是引起全球儿童死亡的第1位原因,儿童感染性疾病涉及的病原微生物主要有细菌、病毒、支原体、真菌等,其中以病毒感染最多见,其次是细菌感染。SAA作为急性时相蛋白家族成员的一员,近年来越来越在临床中得到广泛的应用,对儿童感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价都具有重要临床价值。
参考文献:
[1]桂永浩,薛辛东等.供8年制及7年制(“5+3”一体化)临床医学等专业用儿科学[M].第三版,北京,人民卫生出版社,2015:467.
[2]季伟,顾文婧,张新星.常见儿童呼吸道病毒感染 性疾病的l临床特征[J].中国实用儿科杂志,2019,34(2):108-111.
[3]邹春燕 . 感染性疾病患者血清淀粉样蛋白 A 与 C 反应蛋白检测 的临床意义 [J]. 中国初级卫生保健 , 2015, 29 (7): 133-134.
[4]龚桓卉,张峥嵘,赵秋华等.血清淀粉样蛋白 A 方法评价及其在儿童感染性疾病诊断中的应用[J].当代医学,2019,25(4):59-61.