马济雷 曹长春 魏晟光
徐州医科大学附属宿迁医院 江苏 宿迁 223800，南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院内分泌科，江苏 宿迁 223800
【摘要】 目的 观察达格列净片或格列美脲片联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。方法 选择血糖控制未达标、糖化血红蛋白≥7%的2型糖尿病患者60例，随机分为2组各30例，观察组给予达格列净片联合盐酸二甲双胍片治疗，对照组给予格列美脲片联合盐酸二甲双胍片治疗，随访12周，比较两组患者治疗前后的FBG、2hPG、糖化血红蛋白、血压、体重变化及低血糖事件。结果 治疗后，两组患者的FBG、2hPG、糖化血红蛋白均较治疗前有明显下降，两组指标差值无明显差异；两组患者治疗前后血压和体重比较，差异有统计学意义（P﹤0.05）；观察组低血糖事件发生率为0，显著低于对照组的6.7%。结论 达格列净片或格列美脲片联合盐酸二甲双胍片均能有效控制2型糖尿病患者的FBG、2hPG、糖化血红蛋白等指标，而达格列净片联合盐酸二甲双胍片组的低血糖发生率更低，且有控制血压和体重的优势。
【关键词】 达格列净片；格列美脲片；2型糖尿病
2013年国内大规模流行病学调查研究显示我国18岁及以上人群的糖尿病患病率已高达10.4%，其中90%为2型糖尿病，超重和肥胖患病率的增加是我国2型糖尿病流行的重要因素，同时也增加了高血压等心血管危险因素的发生。临床上常用的降糖药物有许多，如盐酸二甲双胍片、达格列净片、格列美脲片、DDP4抑制剂、阿卡波糖片等，盐酸二甲双胍片是目前国内外各指南推荐的一线口服降糖药物，除降糖外，尚有抑制食欲、控制体重的作用，且较少发生低血糖，安全性高，为了观察及探讨达格列净片的治疗作用和安全性，本科进行了研究、分析，现报告如下。
1 研究对象与方法
1.1 研究对象 选择于2019年10月至2019年12月期间在本院内分泌科门诊就诊的2型糖尿病患者60例，符合1999年WHO的糖尿病诊断标准，年龄40-60岁，病程＞5年，长期口服盐酸二甲双胍片控制血糖，血糖控制未达标、糖化血红蛋白＞7%，无肝肾功能、电解质及心功能异常，无急慢性感染、酮症等并发症，无严重胃肠道疾病，无认知功能障碍，随机分为2组，达格列净片联合盐酸二甲双胍片治疗组（30例）和格列美脲片联合盐酸二甲双胍片对照组（30例）。
1.2 研究方法 观察组给予达格列净片（10mg qd7，阿斯利康公司）联合盐酸二甲双胍片（0.5g tid，浙江亚太医药股份有限公司）治疗，对照组给予格列美脲片（2mg qd7，江苏万邦医药股份有限公司）联合盐酸二甲双胍片（0.5g tid，浙江亚太医药股份有限公司）治疗，随访12周，比较两组患者治疗前后的FBG、2hPG、糖化血红蛋白、血压、体重及低血糖事件。
1.3 统计学处理 收集数据录入Excel表后导入SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料均用（±S）表示，计数资料直接计数，两组间比较采用方差分析的两两组间t检验，以P﹤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
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2.2低血糖发生情况：
观察组未发生低血糖事件，对照组有2例患者发生低血糖，其中1例为无症状性低血糖，1例为症状性低血糖。
3 讨论
达格列净为不依赖胰岛素分泌的新型降糖，为2型糖尿病提供了一种新颖而独特的治疗选择。本研究比较使用达格列净和格列美脲治各联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的安全性和有效性。
本次研究发现，观察组和对照组患者的FBG、2hPG、糖化血红蛋白等指标较治疗前均有明显改善，观察组较对照组患者在血糖控制方面差异无统计学意义，观察组在控制收缩压、舒张压、体重、低血糖事件等方面明显优于对照组。
盐酸二甲双胍片作为治疗2型糖尿病的首选用药，可通过减少糖异生、增加肝糖储存以及改善胰岛素抵抗来降低血糖水平，2017年《中国2型糖尿病防治指南》中明确推荐，单独使用盐酸二甲双胍片治疗而血糖仍未达标时（HbA1C≥7%），可加用钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素等药物进行“二联治疗”，达格列净是近年来SGLT2抑制剂的研究热点。
SGLT2主要分布在肾脏，是钠-葡萄糖共转运蛋白的一个亚型，负责肾脏过滤的大部分葡萄糖的重吸收，SGLT2抑制剂作为新型降糖药物，与一般降糖药物不同，它不依靠胰岛素的作用，可以选择性地阻断SGLT2，减少近曲小管对葡萄糖的重吸收，通过尿液排出葡萄糖，同时增加产生强大的利尿作用，使血糖、血压下降。本次研究发现“达格列净片10mg qd7+盐酸二甲双胍片 0.5g tid”降糖方案与“格列美脲片 2mg qd7+盐酸二甲双胍片 0.5g tid”方案降糖效果相当，但治疗组患者在控制体重方面则更有获益。降低体重的机制可能为：早期通过渗透性利尿、体液经肾丢失减轻体重，持续应用可使体内物质代谢从糖代谢转换为脂代谢的过程增加，造成内脏和皮下脂肪的分解以减轻体重。
综上所述，达格列净片或格列美脲片联合盐酸二甲双胍片均能有效控制2型糖尿病患者的FBG、2hPG、糖化血红蛋白等指标，而达格列净片联合盐酸二甲双胍片组的低血糖发生率更低，且有控制血压和体重的优势。
参考文献
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