许秀龙
山东省烟台市中医医院 中药部，山东 烟台 264000
【摘要】目的：探讨采用不同的炮制方法应用于大黄遗传毒性减毒效果的价值。方法：选取的大黄中药材是同一批药材，将其分成四组，分别使用醋蒸法和醋炒法进行炮制，大黄药材经不同方法炮制后使用Ames（污染物致突变性检测）进行遗传毒，对比检测结果的差异性。结果：醋蒸法检测的大黄样本在非活化条件下呈阳性，菌株TA97、98、100及102致突变性均呈阴性，而醋炒法炮制的大黄样本仍然呈阳性。结论：对大黄中药材采用醋蒸法炮制可降低其毒性，采用醋炒法对减轻大黄毒性作用不明显。
关键词：大黄遗传毒性；减毒；醋蒸法；醋炒法；炮制；效果
大黄是中药材中常见的一种药材，可清湿热、祛瘀、攻积滞、解毒，蒽醌类衍生物是大黄的主要成分，既能够以结合的形式存在，也能够以游离的状态存在。大黄常用于胆石症、胆囊炎、糖尿病肾病等疾病的治疗中，虽然大黄具有良好的药用价值，但是它也具有一定的毒性作用。有研究表示大剂量的生大黄片能够使受孕雌性母鼠表现出虚证，可导致死胎率增加[1-2]。长期服用大黄或者使用不合理可能对肝脏、肾脏等器官造成损伤。为了提高临床用药安全性，本次研究分别对大黄使用醋蒸法以及醋炒法进行炮制，观察不同炮制方法下对大黄毒性减毒的效果。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取同一批次的生大黄中药材，总计200g，将其分成2组，每组各100g,分别采用醋蒸法和醋炒法。采用的试剂包括敌克松、二甲基亚砜等。菌株采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门菌TA97、98、100及102，菌株经鉴定均符合实验的标准。
1.2炮制方法
醋蒸法：将100g生大黄中药材中加入18g醋，搅拌均匀后将混合好的醋生大黄样本放置于蒸锅中进行加热处理，30分钟后取出样品，将其放置于室温下留以备用。
醋炒法：将100g生大黄中药材配18g醋，将其搅拌均匀，将混合好的生大黄与醋闷透并置于炒锅中反复翻炒，当大黄的表面颜色变成焦黄色后取出放置于室温下留以备用。
1.3 Ames（污染物致突变性检测）具体方法
采用平皿深入的方法，大黄的浓度梯度为每表面皿0.05、0.05、0.10、0.50、2.50以及5.00mg检验突变性，经醋蒸法和醋炒法炮制后采用最强毒性的5.00mg/表面皿生大黄浓度进行研究。代谢活化组将2-AF 20μg/皿设为阳性对照，TA100非代谢活化下叠氮钠50μg/皿设为阳性对照，其余的菌株非代谢活化下将敌克松50μg/皿设为阳性对照。二甲基亚砜0.1ml/表面皿为阴性对照。
1.4观察指标
观察不同方法炮制后大黄Ames实验结果差异性。
1.5统计学分析
采用SPSS 21.0版本的统计学软件处理所得的数据，用表示计量型数据，采用t值检验；用%表示计数型数据，采用检验，计算后P＜0.05表示所得数据对比具有统计学意义。
2 结果
2.1观察不同方法炮制后大黄Ames实验结果差异性。
生大黄菌株TA97、TA98、TA100、T102的S9阴性分别为（451.2±7.3）、（44.3±12.2）、（363.1±7.3）、（443.8±8.8）；阳性分别为（410.6±6.7）、（46.8±10.6）、（390.3±5.8）、（457.1±9.1）。
醋蒸法炮制菌株TA97、TA98、TA100、T102的S9阴性分别为（244.3±9.2）、（50.4±6.6）、（143.2±9.1）、（432.1±7.4）；阳性分别为（251.2±8.1）、（41.1±8.2）、（161.3±6.2）、（243.2±7.5）。
醋炒法炮制菌株TA97、TA98、TA100、T102的S9阴性分别为（432.1±8.2）、（41.3±9.1）、（167.2±8.1）、（462.1±8.2）；阳性分别为（394.5±7.1）、（37.1±10.2）、（174.8±9.3）、（421.2±6.5）。
醋蒸法检测的大黄样本在非活化条件下呈阳性，菌株TA97、98、100及102致突变性均呈阴性，而醋炒法炮制的大黄样本仍然呈阳性。
3 讨论
近些年，随着中药在临床中广泛应用，人们对中药的用药安全性给予很高的关注。药物的毒性可以人为药物本身具有毒性，或者将其理解成是药三分毒，凡是药品都具有一定程度的毒性[3]。在使用中药时若其中的毒性成分进入人体可对机体器官或系统造成损害，严重者可危及生命。而中药炮制技术能够最大限度减低药物中的毒性，改变药性进而提高临床疗效。大黄是较为常用的中药材，味苦，可荡涤肠胃积滞、泻热通肠、凉血、清泻、解毒。正常情况下使用比较安全，但是若大量使用容易引发中毒，出现腹痛、恶心呕吐等不良症状。经炮制后毒副作用会降低，但是炮制的方法有很多种，寻求一种有效的炮制方法极为重要[4-5]。本次研究分别对生大黄样本采用醋蒸法和醋炒法进行炮制，结果发现醋蒸法检测的大黄样本在非活化条件下呈阳性，菌株TA97、98、100及102致突变性均呈阴性，而醋炒法炮制的大黄样本仍然呈阳性。
综上所述，对大黄采用醋蒸法毒性减毒效果最好，建议临床广泛应用醋蒸法进行炮制。
参考文献：
[1]史黎萍, 赵志国. 中药大黄不同炮制方法对其毒性减毒效果的研究[J]. 中医临床研究, 2019, v.11(23):139-141.
[2]丁靖. 中药炮制对药物性能功效及理化性质的影响研究[J]. 全科口腔医学杂志(电子版), 2019(12):117-117.
[3]王智子, 杨柳. 不同炮制方法以及煎煮时间对于大黄沉降药性的影响分析[J]. 医药前沿, 2018, 008(017):318-319.
[4]张芳. 中药各类毒性成分内的机制和炮制减毒原理分析[J]. 中国保健营养, 2018, 028(034):295.
[5]张秀, 黄伟, 赵科, et al. 不同炮制工艺对附片毒性及功效的影响[J]. 中药药理与临床, 2019, 035(001):103-107.