刘文琼 林亚明（通讯作者）
云南中医药大学 云南 昆明650000
【摘要】 目的：了解电针治疗缺血性脑卒中（Cerebral ischemic stroke,CIS）后神经炎性损伤的研究进展。方法：查阅中国知网、万方数据库等进行归纳总结。结果：电针治疗可以调节缺血性脑卒中后神经炎症相关因子，抑制炎症反应，同时激活内源性神经干细胞，保护脑组织和重建神经功能。结论：电针对缺血性脑卒中具有良好的抗炎疗效，但目前作用机制尚不明确，值得深入研究。
【关键字】 缺血性脑卒中；细胞焦亡；NF-KB；神经炎症
细胞焦亡是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式，大量研究表明, 细胞焦亡广泛发生于中枢神经系统疾病[4,5]。炎症在急性缺血性疾病的病理生理学过程中发挥着重要作用，急性脑缺血发生后，缺血皮质半影区出现炎性细胞的粘附及浸润，并逐渐加剧，同时坏死灶中心区也逐渐扩大。因此,对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在缺血性脑卒中中发生发展和转归中的作用,为临床防治提供新思路。
1 NF-KB与细胞焦亡
细胞焦亡又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡，其特征为依赖于半胱天冬酶-1(caspase-1)的活化，导致质膜孔形成、细胞渗透压增高、质膜破裂及大量促炎症因子的释放而激活强烈的炎症反应。当机体遭受有害刺激时, 细胞内外危险信号通过依赖caspase-1 的经典焦亡途径和或依赖caspase-4/5/11的非经典焦亡途径诱导胞浆内炎性体的形成, 激活caspase-1或 (caspase-4/5/11) , 促进白介素-1β、白介素-18等促炎性细胞因子的成熟分泌, 导致细胞焦亡[1,2,3]。
NF-KB(nuclear factor of kappa B)是一种核转录因子，是存在于脑组织多种细胞内的一种具有多项转录作用的调节因子，在脑缺血再灌注损伤时被激活，进而启动相关靶基因的转录,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡和自由基损伤等生理病理过程。NF-KB是在脑缺血中至关重要的经典调控通路，渉及数百个细胞存活和死亡的基因调控[10]。近年来脑缺血再灌注损伤中炎性细胞和炎性因子所起的重要作用逐步得到认识，其中可以调节多种炎性因子转录并能引起靶基因表达增加的NF-KB对炎性反应起着重要的调控作用,被认为是脑缺血后炎性级联反应的始动因素,参与脑缺血后损伤的发生和发展[11]。缺血时神经细胞、脑血管内皮细胞和胶质细胞中的NF- KB被激活,活化的NF-KB可促使IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子表达上调,而这些因子反过来又可以激活NF-KB,从而使NF-KB活化在组织间不断扩散,加重了炎症反应[12]。因此NF- KB被认为是脑缺血后细胞炎症反应的始动机制之一。
CIS后炎症是一个复杂的过程，活化的NF-KB通过促进炎症的发生发展，加重了细胞焦亡，扩大了脑缺血损伤，从而影响脑梗死的预后，因此抑制NF-KB活性对治疗脑缺血损伤有很大价值。
2 电针对神经炎症的影响
目前电针治疗缺血性脑卒中的文献非常少。文娜[9]用针刺治疗局灶性脑缺血模型大鼠发现，应用针刺可使IL-1β、TNF-α的表达水平明显降低，同时观察到针刺治疗后各组缺血坏死范围减小，半影区炎性细胞粘附及浸润的程度明显减轻。该研究表明，针刺治疗可以调节缺血性脑卒中后神经炎症相关因子，抑制炎症反应，达到脑神经功能保护作用。近年对神经干细胞的研究也在增多，研究认为，哺乳类动物成年脑依然存在神经元前体细胞，并可分化成神经元。成年大鼠脑中的新生神经元主要来源于2个区域;沿着侧脑室的室下区(SVZ)和齿状回(DG)的颗粒下层( subgranularzone，SCZ)。一般认为病理损伤(如脑缺血和癫痫）可以促进颗粒下层和室下区的神经发生，并诱导神经元前体细胞迁移入病灶区域[7,8]。这些发现为脑损伤的治疗带来了新的思路。李平，张赛[6]用电针刺激缺血性脑卒中大鼠，观察对大鼠内源性神经细胞的激活作用以及大鼠神经功能改善的影响，研究结果显示，急性脑梗死后在大鼠的侧脑室室下带SVz区、海马DG区均检测到了增殖的神经干细胞和成熟的神经干细胞。
5-7d组阳性细胞数目最多，之后开始下降，电针组阳性细胞数目高于单纯缺血组，提示电针对于内源性神经干细胞有激活作用。同时也观察到在不同时间组，电针组大鼠神经功能恢复快于对照组，提示电针刺激有助于脑缺血后神经功能重建。
3 小结与展望
神经炎性损伤是缺血性脑卒中致残与神经功能康复困难的重要原因， 焦亡相关信号通路在缺血性脑卒中中扮演着重要角色，因此，阻断组胞焦亡通路中任何一种物质的活化均可影响缺血性脑损害的进展，从而发现一种脑梗死的特异性潜在的治疗靶点。电针对缺血性脑卒中具有良好的抗炎疗效，抑制细胞焦亡，保护脑组织，同时激活内源性神经干细胞，重建神经功能，但目前对于精确的分子机制尚不明确，值得深入研究。
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