高亚丽 李洁 薛树旗
太原钢铁（集团）有限公司总医院皮肤科，山西太原 030003
[摘要]目的：调查女性尖锐湿疣患者中HPV16/18型的感染以及其与CA复发的关系。方法：使用最新一代杂交捕获技术对观察者及对照组宫颈分泌物中HPV16、18型进行检测，然后对所有CA患者使用二氧化碳激光祛除疣体后，使用干扰素及咪喹莫特外用。结果：1.观察组中HPV16/18型阳性的发生率较对照组明显升高（P＜0.01）；2.130例CA患者在治疗1个月后、2个月后、3个月后，合并HPV16/18型阳性的复发率较阴性者明显升高（P＜0.01）。结论：女性外阴尖锐湿疣患者更容易合并HPV16/18型感染，且HPV 16/18型阳性的患者CA治疗后更容易复发。
[关键词] 尖锐湿疣；HPV16/18型；杂交捕获技术；
【中图分类号】：R737.33 【文献标识码】A
Investigation on the type of HPV16/18 in Female Vulvar Condyloma Acuminatum
Gao yali Li jie Xue shuqi
(Department of Dermatology,General Hospital of TISCO,Shanxi 030003,China)
[Abstract]Objective Objective To study the relationship between the type of HPV16/18 infection and clinical relapses in female condyloma acuminatum( CA). [Methods ]1.The type of HPV16/18 in the cervical secretions of CA were detected by New Generation Hybrid Capture Technology for female CA patients and all patients were treated with local excision and a - 2b interferon and Imiquimod were applied topically. All patients were followed - up for 1 - month and 1- month and 3- month relapse rate of the type of HPV 16/18 positive and the type of HPV 16/18 negative were observed.[Results] 1. The incidence of HPV16/18 positive in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.01）. 2. After 1 month, 2 months and 3 months of treatment, the relapse rate of 130 CA patients with the type of HPV 16/18 positive was significantly higher than that of patients with the type of HPV 16/18 negative（P＜0.01）[Conclusion] Condyloma Acuminatum patients in Female Vulvar are more likely to be complicated with the type of HPV16/18 infection, and HPV 16/18 positive patients are more likely to relapse after CA treatment.
[Key Words] Condyloma Acuminatum; the type of HPV16/18;Capture hybridization technology
尖锐湿疣( condyloma acuminatum，CA) 是由人乳头状瘤病毒 ( human papilloma virus，HPV) 感染引起的一种常见的以会阴、生殖器及肛门部位上皮乳头瘤样增生为主要表现的性传播疾病，其发病率有逐年上升的趋势。与CA密切相关的HPV 主 要有6、11、16、18型，其中HPV16、18 型为高危型病毒，多存在于宫颈癌等恶性肿瘤。本研究通过130女性尖锐湿疣进行调查分析，了解HPV16、18型在其中的发病率，以及此两种分型与CA复发的关系，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
女性CA患者130例（均来自2017年01月～2019年10月我科门诊病人），年龄18～52岁，平均（36.4±8.9）岁。所有患者均符合尖锐湿疣诊断标准[1]，同时剔除有系统性疾病者。对照组为同一期间来我科就诊的轻型痤疮、皮炎、痣等女性患者，共79例，平均（34.8±7.8）岁。两组年龄无统计学差异（P＞0.05）。
1.2 方法
①首先使用宫颈采样器，严格按照采样说明，采取对照组及观察组宫颈分泌物；然后采用最新一代杂交捕获技术（杭州德同生物技术有限公司），对其分泌物中HPV16/18型进行检测。
②对于所有CA患者使用二氧化碳激光祛除疣体后，使用干扰素及咪喹莫特外用，观察其复查情况。
③疗效判定标准治疗结束后随访1个月、2个月、3个月，肉眼疣体消失，无新疣体出现者为治愈；如在发病后无性生活史时，在原皮损处或邻近部位有新疣体出现者，则为复发。
1.3 统计学处理
用SPSS17.0软件行统计学分析，计量资料以±s表示，所有数据均行正态分布及方差齐性检验，符合正态分布且方差齐用t检验或u检验，方差不齐用t′检验，计数资料用2检验或Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
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2.2 CA中HPV16/18型阳性及阴性者复发情况：
阳性组患者治疗１个月后复发25例， ２个月后复发8例，３个月后复发4例。阴性组患者治疗１个月后复发7例，２个月后复发5例，３个月后复发1例，两者对比有明显统计学差异（P＜0.01）。
3 讨论
HPV 是一种小的双链DNA病毒，可感染人皮肤和黏膜上皮细胞。低危型 HPV（包括 6 、 11 、42 等）与外生殖器尖锐湿疣等良性增生性病变有关；高危型 HPV（包括l6 、18 、31、33 、35、39型等）与宫颈癌、官颈上皮内瘤变有关[2-4]。人体感染HPV产生CA后，既有可能发生高危型HPV感染的风险，而若高危型HPV感染持续存在，则可能引起机体进一步的病变。
本次调查发现130例女性CA患者中合并HPV16/18型感染的有51例，占比39.23%，而正常人中仅有3例，占比3.80%，有明显统计学差异，这说明CA患者存在更高的高危型HPV感染的机率，这可能与CA患者本身的机体易感性有关。有文献报道[5]，感染HPVl6、18型的患者均表现为病程迁延，治疗后易复发。本次调查中，在51例合并HPV16/18型感染的患者中有高达25例患者1个月内复发，占比49.02%，而非HPV16/18型感染的CA患者，1个月复发率明显下降，说明合并HPV16/18型感染的CA更易复发。另外沈洁，高丽丽[6]等人发现HPV16/18型感染在宫颈癌高级别病变中的感染率较其它分型明显增高。新墨西哥一项临床试验表明[7]，HPV16是引起低度病变的最常见类型,约25%的发生与HPV16 有关。 HPV16、18所致的低度病变最终发展为宫颈癌的几率远大于其他高危HPV型别。Schiffman等[8]采用HPV拓展分型研究HPV阳性且无明确诊断意义的鳞状上皮细胞病变(ASC-US)患者的3年CIN3+累计风险,结果显示ASN-US且HPV16、18、31、33或58型阳性患者的3年CIN3+累计风险高于其它高危HPV亚型。说明此两种分型在宫颈癌高危型感染中占据重要位置，而宫颈癌又是目前唯一病因明确，且可以早起发现及预防的肿瘤，因此笔者认为对于CA患者均应行HPV16/18型检测，尤其对于反复发作CA患者更为重要而且应当增加随访时间，对于有效控制宫颈癌的发生有着重要意义。
参考文献
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[4]王鹤,乔友林.人乳头瘤病毒型别及其相关疾病[J]. 中国医学科学院学报,2007,29(5)：678 -683.
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[6]沈洁,高丽丽等.北京市宫颈癌筛查妇女中高危型HPV感染状况及在宫颈癌前病变中的分布[J].中华预防医学杂志,2018,5:493-497.
[7]Wheeler CM,Hunt WC,Cuzick J,et al.A population- based study of human papillomavirus genotype prevalence in the United States:baseline measures prior to mass human papillomavirus vaccination[J].Int J Cancer,2013, 132(1):198-207.
[8]SchiffmanM,VaughanL,Raine-BennettTR,etal.Astudy of HPV typing for the management of HPV-Positive ASC-US cervical cytologic results[J].Gynecol Oncol,2015,138(3):573-578.
[ [作者单位] 高亚丽（1986-）、女、硕士研究生、主治医师，研究方向：皮肤镜在皮肤疾病中的应用。太原钢铁（集团）有限公司总医院皮肤科,山西太原030003
[通讯作者] 高亚丽.Email:402315501@qq.com]