王宇航
黑龙江省齐齐哈尔市医学院 黑龙江 齐齐哈尔 161006
【摘要】目的：对大鼠采用诱癌剂MNU建立膀胱肿瘤模型过程中，采用不同药物进行干预，探究干预效果。方法：以90只大鼠作为研究对象，采用回顾分析法进行探究。并将大鼠随机分为三组，每组30只，即N－甲基－N－亚硝基脲组、卡介苗联合N－甲基－N－亚硝基脲组（BCG+MNU组）、阿霉素联合N－甲基－N－亚硝基脲组（ADM+MNU组）。定期采用膀胱灌注方式给药，持续给药10周，按照实验要求处死大鼠。观察三组大鼠膀胱癌的发生率，分析不同药物的影响。结果：90只大鼠只有88例完成了大鼠膀胱癌模型建立实验，2只死亡。MNU组30只大鼠，全部存活，经病理检验，膀胱癌发生率为96.67%；ADM+MNU组30只大鼠，经病理检验，膀胱癌发生率为66.67%；BCG+MNU组30只大鼠，经病理检验，膀胱癌发生率为43.33%。结论：对大鼠采用诱癌剂MNU建立膀胱肿瘤模型过程中，采用阿霉素、卡介苗等药物进行干预，表示两种药物具有抑制大鼠膀胱肿瘤生长的重要价值，但卡介苗膀胱癌抑制效果较之阿霉素抑制效果高。
【关键词】：大鼠膀胱癌；模型建立；N－甲基－N－亚硝基脲；阿霉素；卡介苗
临床上，膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，对患者的生活与工作产生不利影响，严重威胁患者生命安全[1]。随着我国医疗技术不断发展，重视膀胱癌的治疗工作，在膀胱癌防治中，需建立动物模型，通过动物模型进行药理实验[2]。N－甲基－N－亚硝基脲作为诱癌剂，被广泛地运用在动物肿瘤模型建设中，本研究采取膀胱灌注的方式建立大鼠肿瘤癌模型，并采用阿霉素、卡介苗等不同抑制肿瘤生长药物进行干预，探究不同药物干预效果。
1材料与方法
1.1材料
研究对象：90只大鼠，鼠龄4-12周。
药物选择：N－甲基－N－亚硝基脲（生产厂家：美国Sigma公司），药物规格为5mg/支；阿霉素（生产厂家：汕头经济特区明治原药有限公司），药物规格为10mg/支；卡介苗（生产厂家：上海生物制品研究所），药物规格为50mg/支。
1.2试验方法
采用回顾分析法进行探究。并将大鼠随机分为三组，每组30只，即N－甲基－N－亚硝基脲组、卡介苗联合N－甲基－N－亚硝基脲组（BCG+MNU组）、阿霉素联合N－甲基－N－亚硝基脲组（ADM+MNU组）。定期采用膀胱灌注方式给药，持续给药10周，按照实验要求处死大鼠。见表1。
.png)
1.3组织病理学检查
在处死大鼠后，取大鼠膀胱病变组织标本，利用苏木素—伊红染色，确定病理分级。分级标准参照WTO所颁布的膀胱癌病理分级标准。
1.3观察指标
观察三组大鼠膀胱癌的发生率，分析不同药物的影响。
2结果
90只大鼠只有88例完成了大鼠膀胱癌模型建立实验，2只死亡。
MNU组30只大鼠，全部存活，经病理检验，有29只大鼠证实患有膀胱癌，发生率为96.67%，1只大鼠为不典型增生。
ADM+MNU组30只大鼠，存活29只，中途死亡1只，经病理检验，有20只大鼠证实患有膀胱癌，发生率为66.67%，9只大鼠为不典型增生。
BCG+MNU组30只大鼠，存活29只，中途死亡1只，经病理检验，有13只大鼠证实患有膀胱癌，发生率为43.33%，16只大鼠为不典型增生。
3讨论
随着医疗技术不断发展，膀胱癌的治疗方式不断升级，具有一定的治疗效果，但膀胱癌的复发率较高，表示治疗效果一般[3]。临床上，为了提高膀胱癌疾病的治疗效果，需对膀胱癌进行深入地研究，因此常常利用N－甲基－N－亚硝基脲诱癌剂建立膀胱癌动物模型，利用不同恶性肿瘤抑制药物进行干预，即采用卡介苗、阿霉素等药物干预，抑制膀胱癌发生率[4]。建立大鼠膀胱癌模型分析不同肿瘤抑制药物的干扰效果，具有操作简单、效果直观的特点，在研究膀胱癌恶性肿瘤疾病治疗中发挥着重要作用[5]。本文研究结果显示：90只大鼠只有88例完成了大鼠膀胱癌模型建立实验，2只死亡。MNU组30只大鼠，全部存活，经病理检验，膀胱癌发生率为96.67%；ADM+MNU组30只大鼠，经病理检验，膀胱癌发生率为66.67%；BCG+MNU组30只大鼠，经病理检验，膀胱癌发生率为43.33%。由此表明：卡介苗抑制效果显著，大鼠膀胱癌发生率较之阿霉素药物组、诱癌剂组低；阿霉素药物组大鼠膀胱癌发生率低于诱癌剂组，高于卡介苗药物组，因此不同药物干预效果依次：MNU组<阿霉素药物组<卡介苗药物组。
综上所述，对大鼠采用诱癌剂MNU建立膀胱肿瘤模型过程中，采用阿霉素、卡介苗等药物进行干预，表示两种药物具有抑制大鼠膀胱肿瘤生长的重要价值，但卡介苗膀胱癌抑制效果较之阿霉素抑制效果高。
参考文献
[1]姜涛, 高海捷. MNU诱导大鼠膀胱癌基底膜病变与LN的相关性[J]. 实用癌症杂志, 2020(3):352-355.
[2]宁华英, 邵世峰, 郭云良,等. 阿霉素肾病大鼠模型建立的影响因素[J]. 江苏医药, 2018(8):863-867,.
[3]佟业飞, 修有成综述, 刘赞审校. 膀胱癌动物模型的建立方法对比及成瘤监测技术的进展[J]. 临床与病理杂志, 2018, 038(005):P.1092-1095.
[4]周昌园, 谭庆龙, 刘春萍, et al. 基于OH-BBN大鼠膀胱癌模型探讨猪苓多糖联合BCG的免疫调节作用[C]// 第十四次中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编. 2017.
[5]吴金生, 王清明, 郑传秋, et al. 姜黄素对N-甲基亚硝基脲诱发膀胱癌大鼠化学干预作用及机制分析[J]. 中国实验动物学报, 2017(5).