张志琴
甘肃省白银市妇幼保健院 甘肃 白银 730900
摘要：叶酸是一种重要的水溶性B族维生素，在体内被还原成具有生理活性形式的四氢叶酸，参与氨基酸和核苷酸的代谢，是细胞增殖、组织生长和机体发育不可缺少的营养素。如果叶酸缺乏，5-甲基四氢叶酸合成不足，同型半胱氨酸向蛋氨酸转化出现障碍，就会引起同型半胱氨酸堆积，导致同型半胱胺酸血症和同型半胱胺酸尿症，同型半胱氨酸具有胚胎毒性。最近的数据表明，在怀孕期间使用含叶酸的维生素和矿物质补充剂可以减少反复出现的神经管缺陷。也有人认为，有心脏病、结肠癌和宫颈癌风险的个体可以从叶酸强化治疗中获益。然而，除了有关神经管缺陷的信息外，很少有数据可以用来评估怀孕期间叶酸的潜在益处或风险。本文将着重分析神经管畸形孕产妇血清叶酸水平[1]。
关键词：神经管畸形；孕产妇；血清叶酸
前言
由于叶酸在核酸合成中的作用，在包括怀孕在内的组织快速生长期间，叶酸的需求增加。在妊娠期间，母体叶酸营养有可能损害胎儿和/或胎盘的细胞生长和复制，进而增加早产或婴儿低出生体重的风险。这种不良后果在贫穷妇女中比在富裕妇女中更为普遍。据报道，生活在早产和婴儿低体重的环境中的孕妇食用的食物中含有较低的维生素，包括叶酸，使用含叶酸的膳食补充剂受限制。血清叶酸的低循环浓度也有报道。
一、补充叶酸的必要性
维生素B9，又名叶酸，是B族维生素成员之一，这种营养素最早是在菠菜中发现的，因此被命名为“叶酸”；因其具有水溶性，无法在人体内聚集起来，是一种很重要的营养素，亦是胎儿生长过程中的必备物质。叶酸是DNA的重要成分，能有效地协助大脑运转，是人类不可获取，不可取代的维生素，对孕妇来说，补充适量的叶酸，可以有效避免胎儿出现早产、畸形、脊柱开裂、体重不足、兔唇等现象的发生。
叶酸摄入量低的妇女营养状况差的其他表现可能包括在进入产前护理时缺铁性贫血的风险增加和怀孕期间体重增加率降低，这些差异可能表明在当前怀孕之前和怀孕期间母亲饮食不足。孕妇叶酸摄入量与血清循环浓度呈正相关。在怀孕期间，饮食和血清叶酸之间的相关性可能会因血液稀释和叶酸从母亲转移到胎儿而减弱。血清叶酸浓度也与早产和婴儿低出生体重有关。随着血清叶酸浓度的增加，每种药物的风险都降低，这证实了低摄入量的研究结果[2]。
因此，在新泽西州卡姆登市的城市妇女中研究了叶酸摄入量对两种与贫穷和不利因素相关的妊娠结局的影响：早产和婴儿低出生体重。该试验研究了从饮食和补充剂中摄取叶酸（孕28周）和孕晚期循环血清叶酸浓度对尼卡姆登妇女妊娠结局的影响。第28周的平均每日叶酸摄入量包括832名妇女的膳食和补充叶酸。关注的结果包括早产（<37周）和低出生体重（<2500克）的婴儿。
平均叶酸摄入量与血清叶酸循环浓度显著相关（r=0.17，P<0.001）。
在控制母亲特征、能量摄入和其他相关营养素后，每日叶酸摄入量低于240μg/d的妇女早产和婴儿低出生体重的风险大约增加2倍。第28周血清叶酸浓度较低也与早产和低出生体重的风险较高有关。先前只有少数的研究验证了叶酸对妊娠结局的影响，没有其他前瞻性研究报告叶酸摄入与早产之间的关系。在一个由36名丹麦妇女组成的小组中，叶酸对出生体重有影响，但对妊娠没有影响。在发展中国家印度观察到叶酸补充剂对南非黑人妇女（铁与铁和叶酸相比）的影响；与纯铁组相比，叶酸组的平均出生体重增加了200克以上。
二、神经管畸形孕产妇血清叶酸水平研究
低叶酸与其他危险因素有关，与低能量和许多营养素的摄入有关。因此，叶酸（血清或总摄入量）可能是与早产有因果关系的母亲生活方式或营养状况的其他方面的标志。需要对有不良妊娠结局风险人群叶酸水平低的个体进行研究，以确定叶酸补充是否会降低贫穷城市妇女早产的风险。神经管畸形是一种常见的先天性畸形，主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊液膨出、脊柱裂等，约占所有出生缺陷的30%。妊娠的前4周是胎儿神经管分化和形成的重要时期，这个阶段细胞生长快、细胞分裂旺盛，对叶酸需求比正常人高，如果此时叶酸缺乏，便可能导致胎儿出现不同程度的神经系统先天性畸形。
除此之外，叶酸缺乏还可导致眼、口唇、腭、胃肠道、心血管、肾、骨骼等器官的畸形发生。因此在孕期补充叶酸非常重要。大量文献也表明，补充叶酸后，神经管畸形的发生率下降约10~40%。
研究显示在服用叶酸4周以后，体内叶酸缺乏的状态才能得到明显改善。所以最好从计划怀孕（最迟孕前3个月）开始每天补充，至少到怀孕后3个月，如果有条件，可以继续服用到孕期结束。如果不知道已经怀孕而错过最需要叶酸的阶段，平时也没有特别注意多吃富含叶酸的食物，又不确定是否存在叶酸代谢障碍，建议最好到医院做相关检测（如叶酸水平），遵循医生建议进行叶酸的补充。
市场上存在另一种形式的叶酸----5-甲基四氢叶酸（5-MTHF），即活性叶酸。叶酸必须在体内代谢成5-MTHF才具有生物活性，但有些女性由于相关基因缺陷，存在代谢叶酸的问题，直接服用普通叶酸可能效果不显著或是无效。有相关对照试验表明，育龄妇女补充不同剂量的5-MTHF，同样能有效补充叶酸，而且这种形式的叶酸不像普通叶酸那样，长期过量服用会掩盖维生素B12缺乏的早期表现，和某些药物的相互作用也比较弱。所以，这种活性叶酸通常被推荐给那些有相关基因缺陷的妇女[3]。
三、结束语
叶酸大部分的成分是维生素B族的B12，主要用于预防胎儿的神经系统畸形。孕妇怀孕以后营养成分缺失，营养摄入不足，会存在巨幼红细胞性的贫血，叶酸的服用可以纠正这一类的贫血[4]。叶酸大部分的成分是维生素B族的B12，在孕前3个月和怀孕以后的3个月，现在建议少量的叶酸服用，主要是预防胎儿的神经系统畸形，像脑膨出、无脑儿、甚至脊柱裂，通过孕期孕妇的叶酸的应用，现在这一类的胎儿畸形已经很少发生。当然，孕妇怀孕以后营养成分的缺失，营养摄入的不足，可能会存在巨幼红细胞性的贫血，叶酸的服用也可以纠正这一类的贫血。
参考文献
[1]郑文霞,仝艳丽.不同孕期妇女血清叶酸、维生素B12和血清铁蛋白检测结果分析[J].中国妇幼保健,2018,33(7):1518-1520.
[2]李颖,王金桃,武媛媛, 等.神经管畸形发生与孕产妇相关知识行为的相关性分析[J].中华疾病控制杂志,2012,16(6):472-475.