彭晶晶
齐鲁制药（海南）有限公司 海南省海口市 571700
摘要：伴随医疗技术水平的不断提升，临床研究在控制药物制剂稳定性方面，取得了实质性进展，但在具体的医疗实践中，仍有许多因素影响其稳定性，因此，需积极采取各项措施加以应对。本文结合当前实况，围绕影响药物制剂稳定性的主要因素，提出具体的解决方法，望能为此领域研究提供些许借鉴。
关键词：药物制剂；稳定性；影响因素；对策
安全、稳定与高效是对药物制剂的基本要求，而所谓稳定性，顾名思义，即为药物在体外所拥有的稳定性，而从根本上来分析，就是从生产制备到临床应用这一过程中的质量稳定。而对于药物制剂的有效期来讲，就是在特定的储存环境与条件下，可以保障药品质量的具体期限。药物制剂所具有的稳定性，会对药物安全性、有效性产生直接影响，另外，稳定性研究还是申请新药的重要指标，所以，对药物制剂的稳定性展开研究，对于提高或保障产品质量与安全，有着积极意义与价值。本文就影响其稳定的因素及具体对策探讨如下。
1.药物制剂稳定性类型
（1）物理稳定性。多指再分散性、均匀性、外观、溶解性、气味等物理性状发生改变。（2）化学稳定性。实际就是药物因发生化学反应（如氧化反应、水解反应等），致使药物含量发生改变。（3）微生物学与生物学稳定性。药物制剂因受到污染而出现腐败、变质等情况，从而对其稳定性造成影响。
2.对药物稳定性造成影响的因素及具体对策
2.1外界因素
2.1.1光线
诸如维生素A、氢化可的松、核黄素、氯丙嗪、硝普钠及叶酸等对光敏感的物质，见光后会发生不同程度的化学降解反应。具体的应对方法为：严格避光，采用棕色瓶进行包装，或者是将黑纸垫于容器内，避光贮存，还可根据实际需要，将诸如亚甲蓝、腺嘌呤、肌苷等抗光解剂加入。
2.1.2温度
依据最新修订的Van't Hoff规则，温度每当升10℃，反应速度会随之增加2~4倍；依据Arrhenius标准方程，即K=Ae-E/RT（其中，T表示绝对温度，R表示气体常数，E表示活化能，A表示频率因子，K表示常数），当温度持续升高时，反应速度常数同样会随之增加。所以，其应对策略为：在保障质量的前提下，将温度降低，并做到无菌操作、冷冻干燥及低温储存。
2.1.3氧
在水中，氧具有溶解度，而在容器空间当中，存在有氧，对于那些容易发生氧化作用的药物，其无论是在制剂制备中，还是在储存时，都应该尽可能不与空气接触。
当药物出现被氧化情况后，除了会降低效价之外，还会加深颜色，或者是变色，再或者是出现沉淀、产生异常气味，这会对药品质量造成严重影响，比如含酚羟基药物（水杨酸钠、左旋多巴、肾上腺素等）以及含烯醇类药物（如维生素C等），均容易发生氧化。应对方法为：在使用之前，进行加热处理，将水中的氧去除，然后将惰性气体（比如N2、CO2等）通入到溶液当中以及容器空间中，固体制剂进行真空包装，将协同剂、抗氧剂等加入其中。
2.1.4金属离子
针对金属离子而言，其对于一些药物的氧化，具有显著的催化作用，制剂当中的微量金属离子多来源于容器、溶剂、原辅料以及操作中所用到的工具等。应对方法：采用有着更高纯度的原辅料，在操作过程中，禁止使用金属器具，另外，将磷酸、枸橼酸、依地酸盐等螯合剂加入，或者是与抗氧化剂联用。
2.2.5包装材料
通常情况下，会将药物贮存在室温环境中，其多受空气、湿度、受热及光等因素的影响，因此，无论是在选择包装材料上，还是在包装设计上，都需要将此些因素所造成的影响排除掉为目的，与此同时，还需要根据现实需要，将包装材料与药物间所存在的相互作用考虑在内。当前，比较常用的包装材料由金属、塑料、玻璃及橡胶等，针对玻璃而言，其有着比较稳定的理化性质，通常不会于药物之间发生化学反应，而且不透气，因而是一种比较常用且安全的包装材料。但一些玻璃在使用过程中，会释放大量的碱性物质，或者是脱落不溶性碎片，掺入到药液当中，从而影响到注射剂疗效。针对那些对光线比较敏感的药物，可选用棕色玻璃容器，但是由于棕色玻璃当中有着较高的含铁良，针对水杨酸钠等遇铁离子易出现氧化变色的药物溶液，在储存时，不适合使用棕色玻璃容器。针对塑料容器而言，其不仅价格便宜，而且质量轻，方便运输，但也有一些突出问题，比如吸附杂物、不隔水及透气等。橡胶当中的一些成分会溶于药物当中，从而对药液造成污染。金属材料容易腐蚀药物。需根据具体制剂品种，选用与之相适宜的包装材料。此外，还需要指出的是，药物制剂稳定性还能通过改进药物剂型、制成难溶性盐及优化生产工艺等方式来加以提高，比如头孢菌素类、青霉素类等固体制剂，可将其制备成膜剂（比如硝酸甘油），或者屙屎制成微生物A等包合物或者微囊。
2.2处方因素
针对制剂的处方因素而言，比如赋形剂、离子强度、pH值、溶剂等，均会对药物制剂稳定性造成影响。应对思路为：对最稳定的pH值予以明确，用碱或者酸调节值最稳定的范围，所用碱或者酸最好是体系当中已有的，或者依据现实情况，使用合适缓冲体系与溶剂。
3.结语
综上，提高药物制剂稳定性有助于强化其生物学、化学、物理及微生物学性质，而通过研究药物制剂的稳定性，能够对制剂性质或者原料药在光线、温度等因素影响下伴随时间改变所呈现出的规律，因而能够为明确有效期、运输条件、储存、生产及包装等环节提供可靠依据，提高临床应用的按安全性、有效性。
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