凌利英 1，张艳艳2，蒋宝华1，殷小云1，吉智辉3
1.迁安市中医医院 2.唐山市食品药品检验所 3.唐山市眼科医院
摘要 目的：对晕痛平合剂进行工艺改进，考察高速离心前后物质基础的改变。方法：采用成份比对及指标性含量测定，对比工艺改进前后主要成份的变化情况，以芍药苷为定量指标，比较离心前后对工艺质量的影响。 结果：对高速离心前、离心后样品进行分析，基础物质及成分含量未发生改变。结论：增加高速离心对晕痛平合剂的生产工艺无影响。
关键词 晕痛平合剂 ；工艺改进 ；高速离心
晕痛平合剂是我院院内制剂，主要成份为桃仁、红花、枳壳、延胡索、香附、赤芍、天麻、川芎、砂仁、柴胡、半夏、芥子、石菖蒲、桔梗、甘草。主要功能为活血化瘀，通窍止痛，用于外伤后头痛、头晕、头胀、恶心、呕吐等症。该产品在临床已经应用多年，其规格为250ml/瓶，其原工艺仅为提取、浓缩后进行灌装，灭菌，药品沉淀较多，为减少沉淀，使合剂的澄清度符合要求，在工艺中欲增加高速离心，使用每分钟19000万转的转速离心去杂。采用成份比对及指标性含量测定，对比工艺改进前后主要成份的变化情况。
1.材料
1.1仪器
Aglient 1200系列高效液相色谱仪(Aglient G1322A 在线脱气机、Aglient G1311A 二元泵、Aglient G1316A 柱温箱、Aglient G1315D二极管阵列检测器、Aglient G1329A自动进样器);Agilent Chemstation色谱工作站（美国安捷伦）;G20型医用离心机（北京白洋医疗器械有限公司）;KQ-2200E型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);FA-2004B型电子分析天平（上海越平科学仪器有限公司）
1.2试药：
色谱纯甲醇（fisher）公司，对照品芍药苷:中国药品生物制品检定所（批号：110736-200933），含量以98.21%计算。水为娃哈哈纯净水（河北省高碑店市新世纪大街北侧）；其他试剂为分析纯。
2.样品的制备
2.1离心前样品溶液的制备（样品1）
按处方量的一定比例称取饮片桃仁、红花、枳壳、延胡索、香附、赤芍、天麻、川芎、砂仁、柴胡、清半夏、芥子、石菖蒲、桔梗等，加8倍量水浸泡30分钟，过滤，滤渣煎煮1小时，第二次加入6倍量水，合并滤液，滤液减压浓缩（70℃以下，0.08Mpa）至相对密度1.02-1.04（70-80℃），在0-4℃静置72h，取上清液，即得样品。
2.2高速离心后样品溶液的制备（样品2）
按2.1的制备方法制备等量药液，药液冷确至室温，高速离心，离心转速为19000转/分钟，蠕动泵供给高速离心机的流量控制在80ml/min，取离心后的药液，即得样品。
2.3阴性对照品的制备
按样品1、样品2的制备方法，按处方称取缺赤芍的的饮片，同上法分别制备未离心及离心的阴性对照样品。
3.方法与结果
3.1色谱条件
色谱条件与系统适用性试验 参照中国药典2015年版[1]，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%甲酸溶液（35：65）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。色谱柱：Aglient ZORBAX SB-C18 5μm 4.6x250mm [1]
柱温：30℃ 检测时间：40min 流动相：甲醇：0.1%甲酸溶液（35：65） 进样量：10μl
3.2 供试品溶液的制备
精密量取待测样品5ml ，88℃下蒸干，残渣用35%甲醇溶解，并转移至10ml容量瓶中，用35%甲醇定容，摇匀，过滤，滤液离心10min（12000r/min）取上清液，过0.45μm微孔滤膜，取续滤液即得。同法制得缺赤芍的阴性供试液。
3.3 对照品溶液的制备
取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含O.449mg的溶液，即得。
3.4.检测结果
3.3.1离心前后样品成分比对 将样品1、样品2经高效液相色谱法测定，通过图谱中保留时间、峰面积、峰高、对称因子比对样品的成份（见图1、图2、
图3）。
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3.3.2样品离心前后芍药苷含量检测结果（见表1、）：
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4结果比较：
4.1 性状
将未离心与高速离心的样品在室温放置0.3.6个月进行观察，未离心的样品外观较为浑浊，沉淀物较多；高速离心后的样品澄明度较好，仅有少量沉淀物生成，离心后样品性状明显好于未离心的样品。
4.2指标性含量比较
将未离心与高速离心后样品芍药苷的含量测定结果输入spss16原件，进行两组间的t检验，P>0.05，两者检查结果没有明显差异。
4.3工艺时间
未离心的的药液需要在0-4℃的环境下静置48-72小时，上清液与沉淀才能形成分离，但经高压灭菌后，沉淀物生成较多，一周内玻璃瓶包装的底部即可见大量沉淀物；而离心药品仅需静置到室温后即可离心，大大缩短了工艺时间，同等时间观察仅有微量沉淀物形成。
5.讨论
合剂的生产工艺中为去除杂质，往往采用静置沉淀法，此法耗时长，沉淀多，大大影响了药品外观；为使澄明度达到要求，有的在工艺中应用了醇沉法，但乙醇为化学制剂，醇沉时大量沉淀物的出现，会吸附、包埋部分有效成分而造成损失[2]，有报道水提醇沉对中药各类有效成分的影响，醇沉后有效成分的损失在9.4%到54%[3]。高速离心法即缩短了工艺时间，节约了生产成本，又可保留有效成份，因此在中药制剂的生产中可以推广应用。
参考文献
1.国家药典委员会编。中华人民共和国药典一部，北京：中国医药科技出版社，2015年版。2015：158
2. 方鲁延，孟莉，黄勋等.高速离心法和水醇法制备止咳定喘口服液的比较研究，云南大学学报，2004；26（6A）：40-41
3.韩桂茹，徐韧柳，冯丽等.水提醇沉对中药各类有效成分的影响，中国中药杂志，1993；18（5）：286-287.
作者：凌利英 迁安市中医医院 主任药师 邮编：064400