应绚
浙江大学医学院附属口腔医院·口腔医学院 浙江省口腔生物医学研究重点实验室 浙江省 杭州市 310006
[摘要]复发性阿弗他溃疡（Recurrent aphthous ulcer，RAU）是临床上最为常见的口腔黏膜病之一，目前仍无根治方法，只能减少复发次数，延长间隙期，减轻疼痛和促进溃疡愈合。除了局部用药以外，也可配合全身用药，因此笔者将复发性阿弗他溃疡全身用药的研究加以整理，以期可以帮助临床医生更好地临床合理用药。
[关键词] 复发性阿弗他溃疡，全身药物治疗方法，研究进展
复发性阿弗他溃疡（Recurrent aphthous ulcer，RAU）是一种以“黄、红、凹、痛”为临床表现并具有周期性复发等特点的口腔粘膜病，发病率约20%，是临床上最为常见的口腔黏膜病之一。可发生于男女老幼，以中青年多见,女性多于男性，给患者的日常生活带来了很大痛苦，同时也对其身心健康构成较大的威胁。近年来不少学者对RAU的病因加以系统研究，试图明确致病因素，以根治此病。但是，目前仍无根治复发性口腔溃疡的特效方法，只能减轻疼痛，促进愈合，减少复发次数，延长间隙期。因此，本文对近几年有关复发性口腔溃疡全身治疗方法的文献进行了整理和分析，以期可以帮助临床医生了解RAU并指导临床合理用药。
结合以往的临床研究和流行病学资料可以得出很多因素都可能导致RAU的发生并影响溃疡的复发频率。如精神紧张、失眠、焦虑、疲劳、更年期综合症，体内激素水平改变、食物过敏、消化不良、抵抗力降低等等。目前治疗RAU方法有多种，临床上主要有局部疗法和全身治疗等。目前RAU的主要全身治疗进展如下所述：
1. 免疫制剂
一些学者认为是遗传背景与适当的环境因素相遇, 引发异常的免疫反应而出现了RAU特征性病损，由此可以看出, 免疫因素在RAU发生发展中起重要作用。所以临床发现使用免疫制剂治疗RAU取得了良好的效果，主要包括免疫抑制剂和免疫调节剂。免疫功能抑制剂如肾上腺皮质激素强的松、地塞米松，具有很强的抗炎作用和较弱的免疫抑制作用。对病情严重，数目较多，复发频繁，几乎没有间歇期的患者可考虑使用，一般服用中小剂量，疗程短。胸腺肽属于免疫调节物质，艾莉等报道的胸腺肽治疗RAU取得较满意的疗效[1]。徐淑文等使用转移因子加入地塞米松行舌咽淋巴环封闭，亦收到提高免疫功能、促进RAU愈合的作用[2]。现在临床上常使用卡介菌多糖核酸肌注以调节免疫力，对延长RAU的间歇期有好的疗效[3]。
2．抗生素
RAU的治疗一般不使用抗生素，仅当出现继发感染时应用抗生素治疗，如头孢羟氨苄、四环素等，近年来发现甲硝唑对革兰阴性与阳性厌菌有较好的疗效。
3．抗病毒药
RAU可能系巨细胞病毒再激活所致，聚肌胞为干扰素诱导剂，具有免疫佐剂作用，能刺激网状内皮系统，增强巨噬细胞的吞噬功能，从而提高抵抗力。
4．微量元素
有研究报道缺锌可能导致RAU，虽然微量元素对RAU的发生作用不明确，但有研究发现甘草锌治疗RAU取得了较好的效果[4]。同时也有报道食用一些含铁及硒的食物可以促进溃疡愈合。
5．维生素
维生素是维持机体正常代谢和生理功能的必需物质，在生物氧化过程中起递质的作用。Ilia Volkov等发现使用VitB12舌下含服6月RAU复发率明显降低[5], Kozlak也得出同样的结论[18]，增加膳食中的VitB12及叶酸的摄入可以减少RAU的发生。唐璐采用VitB1 100mg (2m1)，VitB12 0.5mg(1m1)加2％利多卡因3ml，混合后，进行口内双侧舌神经封闭。一侧2ml，每周2次，8次为l疗程，做1～2个疗程，亦取得了良好的效果。她认为维生素B1、B12在体内参与了核酸的合成及蛋白质和脂肪的代谢，并降低了传导痛觉纤维的兴奋性，起到维持正常神经功能的作用。将药物直接用于口内神经周围，可使药物的作用更直接有效。
除了全身用药以外，还可使用局部用药，如激素类用药（强的松、地塞米松、氢化可的松等）、生长因子类（表皮生长因子喷剂、碱性成纤维细胞生长因子喷剂、富生长因子等）、抗菌消炎类（金霉素药膜、复方四环素药膜、O.12％洗必泰溶液、2％四环素含漱液、复方氯己定含漱液、甲硝唑、西帕依固龈液合剂等）、局部止痛类（3％双氯酚酸钠、50％三氯醋酸、10％硝酸银、复方苯佐卡因凝胶等)、消化系统药物、生物活性玻璃及蜂胶等等
另外，还可以合并饮食疗法、精神疗法、物理疗法、中医中药疗法等使用
临床上RAU患者并不是单一因素导致溃疡反复发作，针对此，我们应采取系统性治疗。局部治疗与全身治疗相结合，中医治疗与西医相治疗结合，并可采取一些物理疗法最快的缓解疼痛，减轻患者痛苦。同时，近些年越来越被大家所关注的心理疗法在RAU的治疗中也是不容忽视的，提醒广大医务工作者在临床治疗RAU时因多方面考虑，系统性处理，以期取得最好的疗效，减轻RAU患者的痛苦。
参考文献：
[1] 艾莉，郑改莲. 胸腺肽治疗复发性口腔溃疡的疗效观察[J]. 中国误诊学杂志, 2006, 6(3): 502-502.
[2] 徐淑文，王乾华，仝杰. 舌咽淋巴环封闭治疗复发性口腔溃疡临床观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2003, (19): 2090-2091.
[3] 汪蕾，张纲，何飞，等. 卡介菌多糖核酸治疗复发性阿弗他溃疡临床疗效观察[J]. 局解手术学杂志, 2010, 19(5): 385-386.
[4] 严秀辉，肖严，肖金彦. 甘草锌治疗复发性阿弗他溃疡的临床疗效观察[J]. 时珍国医国药, 2006, 17(8): 1555-1555.
[5] I. Volkov，I. Rudoy，T. Freud，等. Effectiveness of vitamin B12 in treating recurrent aphthous stomatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. J Am Board Fam Med, 2009, 22(1): 9-16..