胡宇钦 张建文
南华大学附属郴州市第一人民医院 湖南 郴州 423000
摘要：结直肠癌（CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，Nol6又称核仁RNA相关蛋白6（NRAP），其功能与蛋白质的编码相关，在核糖体生物对细胞更替有高需求的组织中高度表达。随着对CRC研究的深入，针对Nol6表达与结直肠癌发生发展及治疗的相关性进行了一些研究，本文针对这些研究进展作一综述。
关键词：Nol6基因；结直肠癌
Research Progress of Nol6 in Colorectal Cancer
Abstract: colorectal cancer (CRC) is one of the common digestive tract malignant tumors, and Nol6 is also known as nucleolar RNA-associated protein 6 (NRAP),. Its function is related to protein coding and is highly expressed in tissues where ribosomal organisms have high demand for cell replacement. With the deepening of the study of CRC, some studies have been carried out on the relationship between the expression of Nol6 and the occurrence, development and treatment of colorectal cancer.
Key words:Nol6;Colorectal cancer
1 引言
近年来，随着我国社会经济的发展、人口老龄化的加速、饮食结构、生活方式的改变，结直肠癌发病率快速增长，且发病年龄趋于年轻化，是一种严重危害群众身体健康的一种疾病[1]。虽然以手术为主的综合治疗的开展，使结直肠癌的预后有了很大的改善，但术后五年生存率仍然只有60-70%[2]，因此早期筛查、诊断、尽早治疗是防治CRC的关键。虽然综合治疗获得了进展，但结直肠癌的预后仍然很差，远处转移患者的5年总存活率仍然很差（约11.7%）[3]。经典的大肠癌致癌基因如APC、TP53、KRAS和BRAF的发现[4-6]，为早期诊断提供了标志物。目前发现Nol6基因与前列腺癌相关[7]，但Nol6基因与结直肠癌的相关研究较少，本文就其研究进展综述如下。
2 Nol6与结直肠癌的关系
2.1 Nol6基因是一种核仁蛋白，在整个进化过程中高度保守，尤其在肾脏、睾丸和结直肠癌表达水平高[8]，Nol6在有丝分裂过程中与浓缩染色体密切相关，核仁聚糖通过促进核糖体的生物发生和增生能力而建立了恶性肿瘤的发展[9]，因此推测，Nol6基因和肿瘤的发生有着密切的联系，提示在核糖体生物发生的早期阶段参与了核糖体RNA（rRNA）的加工，最近的一项研究表明，与rRNA转录和成熟有关的NOL6在RAS诱导的衰老过程中是不稳定的，核糖体生物发生的缺陷可能是衰老的中介。NOL6/NRAP蛋白应激也被报道导致p53/CEP-1介导的免疫机制的激活[10-13]。NOL6在正常组织和癌变过程中的作用尚不清楚。
2.2目前，结直肠癌在我国的发病率在各型恶性肿瘤中位列第五位，死亡率位列第五位，新发病人中男性列第四位，女性列第三位。CＲC是发生于结直肠粘膜上皮的恶性肿瘤[14]，其发病机制未完全清楚，目前认为基因及基因表达调控的异常变化是重要原因，即原癌基因和抑癌基因突变的积累最终使细胞在增殖、分化和凋亡上调节失控，从而使正常细胞获得癌细胞的生物学行为。肿瘤组织类型、分化程度、TNM分期分级等病理参数是目前结直肠癌诊断、治疗及预后判断的主要依据。CＲC目前治疗方法主要是以手术为主的综合治疗，近年来新辅助化疗和转化治疗的提出让我们更加重视CＲC的化疗。但是，不同CＲC患者的化学治疗效果并不一致，一部分患者会因为对化疗药物的不敏感而导致化疗失败。因此，研究CＲC的分子理论、分子诊断及寻找新的CRC肿瘤靶点有重要意义。国内有研究发现指出，在50对来自TCGA数据库的数据，表明Nol6基因在CRC组织中的表达显著高于癌旁正常组织，且通过慢病毒转染，将Nol6基因敲除，发现Nol6沉默的CRC细胞增殖和集落形成有明显抑制作用，同时也抑制了CRC细胞的侵袭作用，进行细胞周期分析，发现癌细胞中的Nol6表达减弱延缓了细胞周期中S期的进展，这意味着癌细胞在这一阶段停滞不前[15]。这表明，Nol6的异常表达会导致细胞周期进程的中断。
3 小结
结直肠癌威胁人们的健康，现有的生物学标志都不够灵敏和特异，因此迫切需要新的、可靠的分子生物学标志。
Nol6是肿瘤细胞维持细胞周期和侵袭力一个重要因子，进一步研究Nol6表达与结直肠癌之间的关系和机制，Nol6可能成为结直肠癌基因治疗的一个新靶点，对结直肠癌的治疗有着重要意义
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第一作者:胡宇钦(1995-),男,南华大学附属郴州医院2018级研究生,外科(胃肠外科方向)
通讯作者:张建文(1967-),男,博士,主任医师,研究生导师,外科(胃肠外科方
向)