吴子湘 张炜鹏 湛晶蕾 王浩冰 孟祥继 谭 健
长沙医学院口腔医学院 湖南长沙 410219
摘要:复发性阿弗他溃疡被认为是发生于患者口腔黏膜上的一类临床多见疾病，中医又称“口疳”，患病率相对较高。该病的发生具有反复性以及溃疡创面具有自我转愈等多种临床表征。由于病因较为复杂多样，发病机制目前也还未能够很明确，当下虽然有许多治疗方法或方案，但缺乏特别有效的治疗方法或方案，而且该病的诊断完全是基于病案及临床表现的症状，可作为诊断根据的实验室指标贫乏。本文现将近年来学者们对复发性阿弗他溃疡的有效药物以及其他有价值的治疗手段的课题研究进行综述，为其今后的临床诊断、病因探索以及新型有效药物的开发提供参考。
关键字:阿弗他溃疡；反复性；进展；免疫调节
复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)又可称复发性口腔溃疡，常造成患者口腔内粘膜出现溃疡，好发于患者舌尖、唇内侧、舌缘及舌腹、软腭弓等部位，一般伴随有充血情况，且病程较长，反复的发作，缠绵难愈，患者疼痛的感觉较持久[1]。虽然RAU创面面积较小，一旦受到刺激会产生火辣辣的灼痛感，尤其是在食用一些刺激性强、干燥及较硬的食物时，会加倍灼痛感，导致患者进食、语言、心情均具有一定的影响，严重干扰患者的健康饮食和正常生活[2]。在RAU病因机制未知的情况下，许多学者努力探索研究治疗RAU的新方法和新思路，他们在临床实践探索中发现西医治疗、传统中医、中西医结合治疗以及物理治疗等用于治疗RAU取得较好效果[3]。现将他们近些年来对有效治疗RAU的各种治疗药物和方法进行综述如下。
1 西医治疗在RAU治疗中的运用及研究
1.1 在治疗RAU中消炎止痛类药物的临床运用
蒲地蓝口服液辅助治疗口腔溃疡疗效理想,有效的减少愈合时长,在一定程度上对患者起到缓解疼痛的作用,是一种诊治RAU中较好的消炎止痛类药。例如刘晓庆[4]等选取当地医院收取的RAU患者44例，作为研究对象。对照组利用维生素B、C配合治疗，观察组则在服用维生素B、C基础上再服用消炎类药物蒲地蓝口服液辅助治疗。结果表明观察组患者各项实验指标明显优于对照组。外国学者的研究发现秋水仙碱在治疗RAU可以起到消炎止痛的作用，其药理机制是秋水仙碱可以降低一定程度RAU患者全血白细胞数目和某些细胞因子水平,也由此秋水仙碱被学界称其为一种有效的治疗口腔溃疡的抗炎类药[5]。
1.2在治疗RAU中维生素类药物的临床运用
梅放[6]选取其所在的当地医院收治的RAU患者80例。观察组患者给予复合维生素B,对照组给予维生素B_6,对比两组在促进溃疡愈合、临床症状消失时间和降低复发率等的效果。该实验结论为复合维生素B在RAU的治疗中发挥着重要治愈能力,能促进溃疡愈合、缩短治疗时间、缓解病症和疼痛感,在RAU的临床治疗中有较大价值，由此可以得到最新的证实维生素B在治疗RAU效果较好。刘俊岩[7]选取其所在的医院收治的RAU患者80例作为研究对象,观察组采用维生素C联合西咪替丁的手段来给药治疗,对照组则单一使用西咪替丁药物治疗,对比两组患者在促进溃疡愈合、缩短治疗时间、减轻病症和疼痛感的治疗疗效。由此得出维生素C联合西咪替丁比单独使用维生素治疗RAU的临床治疗效果更好。
1.3在治疗RAU中免疫调节类药物的临床运用
近年来,有较多的课题研究以及学者指出肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等一些细胞因子参与RAU的致病过程。研究指出TNF释放增多会导致IL－6等一些细胞因子分泌增加，从而破坏细胞因子平衡,引起多种炎症因子发生反应，发生溃疡。有学者通过研究发现RAU患者血清及龈沟液中TNF、IL-2、IL-6的水平均明显高于健康组,而且发现TNF的表达水平与IL-2、IL-6、CD4＋/CD8＋呈正相关性。由此认为RAU的发病与免疫功能失调有关，并且通过测定TNF的水平，可以反映出患者的免疫状态，以判定RAU的预后情况[8]。
左旋咪唑是一种广谱类药物，大多用来驱蛔虫及勾虫,也可用以患者抵抗一些有害细菌的感染的及感染病毒风险，另外左旋咪唑也被用于治疗RAU患者，以提高患者的抵抗力和抵抗细菌感染的能力很有效。除了左旋咪唑现在也发现了康复新液配合大蒜素胶囊等以提高患镇免疫力来治愈RAU的新治疗方法。任桂兰[9]将选用的102例RAU患者随机分为两组，其中的对照组单独采用左旋咪唑治疗,另一组观察组则采用左旋咪唑加维生素B_（12）联合治疗。早前就有研究表明左旋咪唑对治愈RAU患者疗效较优，此次联合维生素类药物更能发挥两者的有效性，提高治疗的效率，缩短药物使用天数和提高安全性具有较大意义和价值。马鹏涛[10]的研究首次使用康复新液配合大蒜素胶囊对儿童RAU患者的疗效。临床实验得出康复新液配合大蒜素胶囊使用可以明显的改善患儿体内的免疫细胞水平，以及促进患儿自身免疫功能的增强，患儿利用自身免疫系统的增强来促进自己口腔受损黏膜的愈合。
2 中医治疗在RAU治疗中的运用及研究
2.1在治疗RAU中外敷中药的临床运用
在赵翔宇[11]的临床实验中发现，采用西医进行治疗的A组与采用涌泉穴外敷联合甘草泻心汤加减进行治疗的B组,其治疗完成后B组的总有效率(94.59%)显著高于A组(72.97%)。可知在治疗RAU治疗中运用涌泉穴外敷联合甘草泻心汤加减治疗,能显著的提高RAU患者治疗的总有效率。临床运用外敷，由侯明燕[12]制定的临床实验中则将多例顽固性RAU患者进行临床观察，对照组采用临床较常用的西药，观察组则在采用西药治疗的基础上再应用自拟中药方外敷。治疗完成后利用统计学分析得出，观察组RAU患者临床症状消退时间显著低于实验的对照组；由此证实在治疗RAU中外敷中药涌泉穴和自拟中药方，可以对RAU患者的治愈起到很好治疗作用，
2.2在治疗RAU中中药内服的临床运用
何世林[13]在对48例所在医院收治RAU患者的治疗研究中,采用中医辨证方法,将48例RAU患者分成观察组和对照组，其中给予对照组口服免疫抑制剂治疗RAU患者,观察组则使用自拟中药复方汤剂口服治疗RAU患者。在进行2个疗程的治疗后，比较两组治疗总有效率，其中给予自拟中药复方汤剂口服治疗的总有效率（91.6%）显著高于给予口服免疫抑制剂治疗的总有效率（79.2%），差异具有统计学意义(P<0.05)。研究表明中药复方汤剂对治疗RAU患者具有较好的疗效，在减缓患者的疼痛感同时，也能提高总体治愈效果。
2.3在治疗RAU中针灸治疗的临床运用
邓頲[14]则把人们患RAU原因归因是因心脾肝胃邪热熏蒸，或有可能是失于气血荣养、阴虚火旺或虚阳浮越的原因。他利用针灸治疗先予开四关,促进上下阴阳,疏通肝泄热通畅气机,减少RAU患者焦虑的情绪，以便对减缓患者的灼痛情况起到一定的疗效。耿华[15]对参照组使用西药治疗,研究组采用针灸加中药进行配合治疗,目的比较其与西医治疗两组治疗疗效及复发情况疗效，来验证中医针灸在加速RAU患者康复中的效果。分析发现针灸加中药较显著提升治疗疗效。可说明针灸治疗RAU具有一定的作用，并且与中药联合使用其效果更佳突显。
2.4在治疗RAU中日常的养生方法的运用效果
张兵[16]利用饮食干预对RAU患者进行的对比临床实验，在进行健康口腔护理的基础上对患者加强饮食干预措施，实验结论研究组正常进食恢复时间均明显少于对照组。所以日常的口腔护理配合饮食干预对RAU有治疗效果，而且口腔护理配合饮食干预对改善患者生理和心理健康情况效果显著。不光是饮食上的干预，根据某些报道也可知，其实保持心理健康，减少生活压力，多锻炼爱卫生，睡前泡脚，减少动肝火次数等一些养生方式也对减少RAU发生次数都有很大帮助。
3.物理治疗在RAU治疗中的运用及研究
相较而言,学者们在物理治疗方面对于激光治疗的研究较多。王霞琴[17]选择在院接受治疗的90例RAU患者为纳入研究对象,对照组采用单一锡类散治疗,观察组则使用锡类散联合半导体激光进行治疗。实验表明应用半导体激光辅助治疗RAU患者疗效较好，安全性可靠并且患者对激光治疗的方案可接受。郭磊[18]在给予观察组重组人表皮生长因子外用溶液配合半导体激光治疗RAU患者的实验研究结论得出，采用外用溶液配合半导体激光治疗RAU,对患者的临床症状缓解和消退疗效显著,不仅能有效地减少疼痛感及缩短疼痛消失的时间，而且还对降低受损创面愈合时间以及减少治愈后反复发作的临床症状次数效果显著。
4.RAU致病机理讨论与展望
RAU的病因研究中，大多学者认为其发病与自身免疫功能紊乱、来自环境的感染、某些精神因素、内分泌失调或慢性基础病等有关，尤其是免疫学因素在诱发该疾病的机制影响显著且重要,不少学者认为由于患者自身免疫功能下降而诱发,因此把RAU称作为一种自身免疫性疾病,其发病机理是由于口腔上皮和一些微生物交叉抗原刺激细胞和体液免疫反应,使淋巴细胞变性从而产生溃疡的一种口腔黏膜性疾病[18]。
多项研究表明RAU的发生与转愈均与免疫学因素有着很大的关联性。因此,在对RAU患者的诊治过程应注重于自身免疫系统的调节,促使病人机体细胞的免疫功能得到空前的改善,这样才会加快患者恢复到病前生活水平，降低转愈后的复发率。加强研究可以有效影响TNF、IL-6等细胞因子表达水平和CD4等免疫细胞水平的天然抗菌消炎药物或联合中药很有必要，不仅可以接近西药的治疗效果，RAU患者利用药物治疗的副作用也可以进一步降低。
参考文献
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作者简介：第一作者:吴子湘，男，本科，学生。
通信作者:谭健，男，兰州大学本科毕业，副教授，口腔正畸学。
基金项目:国家级大学生创新创业训练计划平台-高教司函[209]（项目编号:201910823023）