江春玲 郑强 邵维斌 夏春英
（江苏大学附属人民医院肾内科，江苏 镇江 212000）
摘要：目的：分析原发性膜性肾病使用激素联合环磷酰胺冲击治疗的疗效及安全性。方法：回顾分析本院于2015年3月-2019年2月收治的经肾活检确诊的原发性膜性肾病患者，所有患者均采用激素联合环磷酰胺冲击治疗，分析治疗的总有效率、不良反应发生率，对比治疗前后患者血清生化指标、临床症状评分。结果：30例患者经治疗后，完全缓解19例，部分缓解6例，无效5例，治疗总有效率83.33%；不良反应为白细胞轻微下降，肺部感染，经对症处理后，均有效缓解。治疗后，各项血清生化指标明显优于治疗前，P<0.05；治疗后临床症评分低于治疗前，P<0.05。结论：原发性膜性肾病使用激素联合环磷酰胺冲击治疗，效果显著，既能改善血清生化指标，又能提高治疗效果，且不会出现严重的不良反应，安全性较高，值得临床推广。
关键词：原发性膜性肾病 激素 环磷酰胺 冲击治疗 疗效 不良应发生率
原发性膜性肾病是临床最常见的肾小球疾病之一，发病机制临床尚无统一定论，但多数学者认为，其发病原因较为复杂，与免疫反应、抗体介导等有直接关系[1]。因此，在原发性膜性肾病治疗中，主要采用免疫抑制剂治疗。临床实践表明，在原发性膜性肾病治疗中，单独应用糖皮质激素治疗，虽有一定效果，但病情易反复发作，且还会增加耐药物，故开展联合用药非常关键[2]。研究表明，原发性膜性肾病采用激素联合环磷酰胺冲击治疗，既能改善临床症状，又能提高治疗效果，且不会产生严重的不良反应，故用药安全性较高[3]。本文以30例原发性膜性肾病患者为背景，分析原发性膜性肾病用激素联合环磷酰胺冲击治疗的疗效及安全性，报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2015年3月-2019年2月，抽取30例本院收治的原发性膜性肾病患者进行分析，30例患者男性、女性分别16例、14例，年龄在27-67岁之间，平均（47.59±6.34）岁，病程5-12个月，平均（8.30±1.34）个月。
医院伦理委员会已批准本次研究。
诊断标准：参照原发性膜性肾病诊断标准，结合肾穿刺病理性检查确诊病情[4]。
纳入标准：①经肾穿刺活检病理诊断为膜性肾病，②符合肾病综合征诊断标准，③此前未接受相关药物治疗。
排除标准：①肿瘤者；②药物禁忌证者；③系统性红斑疾病者；④其它原因引起的原发性膜性肾病者；⑤临床资料不全者。
1.2 方法
30例患者均采用激素联合环磷酰胺冲击治疗。治疗方案：强的松1mg·kg-1·d-1，（华中药业股份有限公司，国药准字H42021526）或等效剂量的甲泼尼龙片（Pfizer Italia Srl，批准文号H20150245），持续用药8周，每间隔一周，减少10%的强地松用药剂量，直至用药剂量减少至30mg，之后每月降低应用剂量5mg，直到维持用药剂量。同时注射环磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，批准文号H20160467），0.6g-0.8克/月静脉点滴，每月用药一次,并在治疗过程中，每隔一月，完善一次血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、肝肾功能、血糖、血脂检查，六个月后改为每三个月一次冲击治疗，累积剂量到达6到8克，治疗周期一般18个月。此外，对患者给予降脂、抗凝等药物治疗。
1.3 观察指标
统计治疗前及治疗前六个月、随后的十二个月的尿常规、血浆白蛋白、血肌酐，24小时尿蛋白定量、血常规、血糖、血脂以及肝酶指标，分析治疗总有效率、临床症状评分及不良反应发生率，对比治疗前后患者血清生化指标，以上指标均采用全自动生化分析仪检测。
治疗总有效率判定：治疗后24h尿蛋白含量低于0.4g-1.0g，血浆白蛋白超过35g/L，血肌酐稳定为完全缓解；治疗后24h的尿蛋白含量在1.0g-3.5g，血浆白蛋白超超过30g/L，血肌酐稳定为部分缓解；治疗后未达到上述标准，病情甚至加重为无效[5]。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。
（3）临床症状评分，即对大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症进行评分，以本院自制的量表进行评分，分值0-3分，分数越高，症状越严重。
1.4 统计学处理
应用SPSS22.0软件，计量资料为血清生化指标、临床症状评分，表示为（），t值检验，计数资料为治疗总有效率、不良反应发生率，表示为[n/（%）]， 值进行检验，统计学意义指标：P＜0.05。
2.结果
2.1治疗总有效率比较
30例患者，经治疗后，完全缓解19例，部分缓解6例，无效5例，治疗总有效率83.33%。
2.2不良反应发生率比较
30例患者没有出现出血性膀胱炎，胃肠道反应等严重不良反应，有3例出现暂时性血白细胞轻微下降，自行恢复正常，出现肺部感染1例，经对症处理后，均有效缓解。
2.3比较治疗前后血清生化指标
治疗后，各项血清生化指标明显优于治疗前，P<0.05，见表1。
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2.4比较治疗前后临床症评分评分
治疗后临床症评分低于治疗前，P<0.05，见表2。
表2比较治疗前后临床症状评分（）；n=30
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3.讨论
原发性膜性肾病发病过程较为漫长，发病年龄趋于年轻化，且原发性膜性肾病临床表现多以肾病综合征合并血尿为主。临床统计，原发性膜性肾病发病率呈逐年上升，部分地区，发病率已高达50%，如治疗不及时，还会导致肾功能进展，或是形成血栓，增加感染风险，故对患者生活质量与生命安全均产生严重影响。
目前临床在原发性膜性肾病治疗中，多以激素联合细胞毒类药物治疗，其中最常用的细胞毒类药物为环磷酰胺。临床实践表明，原发性膜性肾病用激素加环磷酰胺冲击治疗，可提高治疗效果，进而提升患者生活质量。同时环磷酰胺属于细胞周期非特异性药物，免疫抑制作用较强，作用缓慢切持久，同时还能阻断细胞增殖，能非特异性杀伤抗原小淋巴细胞，抑制免疫母细胞而发挥药理作用。且环磷酰胺属于双功能烷化剂，可以交叉联合DNA，并对DNA的合成进行抑制。激素可以减轻炎症的渗出，稳定溶酶体膜，控制纤维蛋白沉淀，减轻毛细血管的通透性，减少尿蛋白；且激素用药后，能抑制炎症的增生，减少纤维细胞的活性，修复组织。激素联合环磷酰胺冲击治疗原发性膜性肾病，能有效改善患者临床症状，降低尿蛋白水平，保证肾功能稳定状态，进一步提高治疗效果[7]。本次研究显示：30例患者经治疗后，治疗总有效率83.33%；不良反应经对症处理后，均有效缓解。治疗后，各项血清生化指标明显优于治疗前，且治疗后临床症状评分低于治疗前，P<0.05。在治疗中，出现白细胞轻微下降，后自行恢复正常，肺部感染1例，在减少激素用药剂量同时，给予抗感染治疗，患者病情稳定，未出现严重不良反应。
综上所述，应用激素联合环磷酰胺冲击治疗原发性膜性肾病，方法简便，实用，且疗效及安全性均较高，值得临床推广应用。
参考文献：
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[3]费春媛,张悦,侯霜,熊祖应.三种治疗方案对原发性膜性肾病的短期疗效比较研究[J].临床检验杂志(电子版),2019,8(04):271-273.
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[5]张苏丽,胡峰,张贺,陈洁,马文玲,杜莉.糖皮质激素联合环磷酰胺治疗原发性膜性肾病的疗效分析[J].实用医药杂志,2018,35(04):320-321.
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