乔 佳 田 丹
广元市精神卫生中心 四川广元 628000
摘要：目的 分析脑卒中后抑郁（PSD）患者重复经颅磁刺激治疗卒中后抑郁的研究进展。方法 选取本院74例PSD患者作为研究对象，随机分为对照组（采取常规治疗）和干预组（在对照组治疗基础上应用TMS治疗），两组各37例。比较两组患者治疗前和治疗后4周血清单胺类、氨基酸类神经递质和炎症因子水平。结果 相比治疗前，两组患者治疗后血清多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及去甲肾上腺素（NE）的水平均显著上升（P<0.05）；相比对照组，干预组治疗后血清DA、5-HT及NE的水平均显著上升（P<0.05）。治疗后4周，两组患者血清甘氨酸（Gly）的含量较治疗前均显著增多，谷氨酸（Glu）的含量较治疗前均显著减少（P<0.05）；与对照组相比，干预组治疗后血清Gly的含量显著增多，Glu的含量显著减少（P<0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）及白介素-6（IL-6）的含量均显著减少，且干预组较对照组均显著减少（P<0.05）。治疗第12周末，干预组及对照组PHQ-9评分及MBI评分均优于治疗前（P<0.05），且干预组评分优于对照组（P<0．05）。结论 TMS治疗不仅可有效促进PSD患者单胺类神经递质分泌，改善抑制性/兴奋性氨基酸类神经递质水平，而且可有效减轻全身炎症反应。
关键词：重复经颅磁刺激治疗；卒中后抑郁；研究进展
引言
脑卒中后抑郁发生率高达36.4％～43.7％。该病病程较长，可对患者内分泌系统、神经系统造成不同程度损伤。重复经颅磁刺激是抑郁症常用的治疗手段，该方法通过磁场刺激调节大脑皮质功能。研究显示，重复经颅磁刺激对原发性抑郁和帕金森伴发抑郁均有良好效果。重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁也有较多报道，对患者临床症状、神经功能及运动功能均有较好疗效。近年来研究发现肠道菌群失调与抑郁状态的发生发展紧密相关，调节胃肠道菌群状态有助于抑郁状态的改善。研究指出，脑卒中后抑郁患者肠道菌群多样性和均衡性均异于健康人群。本研究采用重复经颅磁刺激联合益生菌治疗脑卒中后抑郁，取得了较好效果。选取医院收治的74例PSD患者，探讨重复经颅磁刺激治疗卒中后抑郁的研究进展。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年1月—2019年6月在本院收治的74例PSD患者，纳入标准：（1）符合脑卒中诊断标准，经头颅CT或MRI扫描确诊；（2）抑郁症状为首发，抑郁的诊断符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版；（3）患者健康问卷（PHQ-9）评分≥5分；（4）经医院伦理委员会批准，患者知情并同意参加研究。排除标准：（1）既往有抑郁或抗抑郁药物治疗史者；（2）合并严重心肺或其他脏器功能障碍的患者；（3）体内有金属异物或植入特殊装置者；（4）有明显失语及智能障碍不能顺利完成相关检查的患者。将上述患者随机分为对照组与干预组各37例。其中，对照组男22例，女15例；年龄46~77岁，平均（55.09±6.13）岁。干预组男20例，女17例；年龄44~74岁，平均（54.79±7.15）岁。两组患者性别和年龄的比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者病程、受教育年限、简易精神状态检查表（MMSE）评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0．05）。所有受试者均自愿签署知情同意书。
1.2方法
对照组患者入组后均给予营养神经、扩张血管等常规治疗，并视情况给予早期康复治疗。干预组在对照组常规治疗基础上，均采用重复经颅磁刺激治疗，仪器为日本光电4000型肌电诱发电位仪，峰值刺激强度1.2T，频率0.5Hz，脉冲时限100μs。采用60%峰值刺激强度（0.72T）对患者右侧前额叶进行刺激，1个序列30次，每天进行1个序列刺激，连续5d为1个疗程，休息2d后继续下1疗程。连续治疗4个疗程。
1.3观察指标
2组患者治疗前和治疗后4周血清DA、5-HT及NE水平的比较，2组患者治疗前和治疗后4周血清Gly和Glu含量的比较，2组患者治疗前和治疗后4周血清TNF-α、IL-1β及IL-6含量的比较，2组治疗前后PHQ-9评分及MBI评分比较。
1.4统计学方法
采用SPSS23.0对研究对象采集的数据进行分析处理，计量数据采用(±s)表示；计数资料采用%表示，使用χ2对数据进行校检；P>0.05为差异无统计学意义。
2结果
2组患者治疗前和治疗后4周血清DA、5-HT及NE水平与本组治疗前比较，p<0.05；与对照组治疗后比较p<0.05。2组患者治疗前和治疗后4周血清Gly和Glu含量与本组治疗前比较，p<0.05；与对照组治疗后比较p<0.05。2组患者治疗前和治疗后4周血清TNF-α、IL-1β及IL-6含量与本组治疗前比较，p<0.05；与对照组治疗后比较p<0.05。2组治疗前后PHQ-9评分及MBI评分与治疗前比较，p<0.05；与对照组治疗后比较p<0.05。
3讨论
随着近年来我国人口老龄化进程的加速，脑血管疾病已经成为21世纪疾病谱中的常见疾病之一，PSD的发病率也逐年增高。PSD是指发生于卒中后的一系列抑郁症状和相应躯体症状的综合征。PSD是抑郁症的一种特殊类型，同抑郁症一样，尚无统一的诊断标准，目前主要通过抑郁量表进行评估。PSD的发病机制尚不明确，目前主要认为与卒中部位、炎症、神经发生、遗传易感性等有关。目前rTMS治疗PSD的确切机制尚不明确。有研究认为可能与脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）浓度增高、大脑皮层和特定神经网络的葡萄糖代谢增高、神经可塑性增加及神经生化效应调节有关。BDNF是神经生长因子家族中的一员，在哺乳动物的中枢和外周神经系统中都有表达，尤其是在皮质和海马区，对于控制情绪和认知的大脑回路中的神经元的生存、生长和维持至关重要。在脑卒中患者早期阶段，血清中BDNF浓度显著降低者倾向于发展成PSD。另外，也有研究报道，PSD与BDNF的表达降低有关，将PSD大鼠模型分为无处理PSD组、注射BDNF慢病毒PSD组与注射绿色荧光蛋白慢病毒PSD组，注射7天后，用蔗糖溶液的消耗量和矿场实验评估大鼠抑郁程度，与注射对照载体的PSD大鼠相比，发现注射BDNF慢病毒的PSD大鼠的蔗糖溶液消耗量和矿场实验的垂直和水平运动更大，并且蛋白质免疫印迹法和实时定量聚合酶链反应技术结果显示，注射BDNF慢病毒的PSD大鼠海马区BDNF表达增加，研究结果表明，大鼠抑郁样行为通过海马中BDNF表达的增加得到了改善。
结语
综上所述，重复经颅磁刺激联合益生菌可有效改善脑卒中后抑郁患者认知功能、运动功能、肠道菌群及抑郁状态，安全性好。
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