黄杰
容县人民医院，广西容县 537500
【摘要】目的：研究他克莫司与糖皮质激素联合治疗难治性肾病综合征的临床效果及安全性。方法：将我院2018年4月-2020年7月60例难治性肾病综合征患者分为对照组与观察组，各30例。对照组给予环磷酰胺与醋酸泼尼松治疗，观察组接受他克莫司与醋酸泼尼松治疗。统计患者的尿蛋白、肾功能指标、临床疗效与不良反应。结果：治疗后，对照组患者的尿蛋白降低幅度、各项肾功能指标下降幅度均大幅超过观察组患者，两组间的数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的治疗总有效率高达93.33%，大幅优于对照组患者的70.00%（P＜0.05）。对照组患者的临床不良反应发生率达到33.33了%，大幅高于观察组患者的6.67%（P＜0.05）。结论：他克莫司与糖皮质激素联合治疗难治性肾病综合征的临床效果满意，能有效降低患者的尿蛋白、肾功能指标，改善患者的临床症状与肾功能，且较少临床不良反应。
【关键词】他克莫司；糖皮质激素；难治性肾病综合征；临床效果；安全性
作为肾内科一种难治性临床疾病，难治性肾病综合征患者以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿等为主要的临床表现症状，具有治疗难度大、病程长、治愈率低等临床特点，对患者的生活与工作造成较大的不利影响。[1]临床多以糖皮质激素与环磷酰胺联合用药的方案治疗难治性肾病综合征，虽能取得一定的疗效，但由于长时间大量用药糖皮质激素及细胞毒性药物可能引起诸多临床不良反应，造成病情迁延难愈，甚至引发血栓栓塞综合征和急性肾功能衰竭等疾病，直接威胁患者的生命健康[2]。本研究以我院难治性肾病综合征患者为研究对象，刍议他克莫司与糖皮质激素联合治疗难治性肾病综合征的临床效果及安全性，报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
将我院2018年4月-2020年7月60例难治性肾病综合征患者作为本次研究对象，纳入标准：（1）经临床诊断检查确诊为难治性肾病综合征；（2）伦理委员会批准了本次研究，入选患者（家属）均了解本研究内容且自愿参与，并签订知情协议。排除标准：（1）对本次使用药物过敏者；（2）神经系统疾病者；（3）心、肝等重要脏器疾病者。根据抽签法，将本次研究对象分为两组，每组均30例：对照组中，男18例，女12例，年龄26~71岁，平均年龄（48.5±12.3）岁，病程1.5~5年，平均病程（3.3±0.7）年；观察组中，男16例，女14例，年龄28~70岁，平均年龄（49.0±12.5）岁，病程2~6年，平均病程（3.8±0.9）年。两组受试者的临床一般资料（性别、年龄、病程）等对比，数据相近，差异存在可比性（P＞0.05）。
1.2 方法
对照组静脉滴注0.6~0.8g/m2环磷酰胺，每月1次；静脉滴注0.5~1mg/kg醋酸泼尼松，每日1次。观察组每日早晚各1次口服0.03~0.05mg/kg他克莫司；静脉滴注0.5~1mg/kg醋酸泼尼松，每日1次。疗程均为半年。
1.3观察指标以及判定标准
统计患者的尿蛋白降低幅度、肾功能指标、临床疗效与不良反应。（1）检测治疗前后，两组患者的肾功能指标，主要包括：尿蛋白、血清肌酐、三酰甘油、总胆固醇。（2）疗效评判标准[3]：患者的各项临床症状明显好转或基本消失，肾功能指标复常，视为显效；患者的各项临床症状有所改善，肾功能指标有一定好转，视为有效；患者的各项临床症状无明显改善，肾功能指标无好转，或者病情加重，视为无效；治疗总有效率为显效率与有效率之和。（3）临床不良反应主要包括：呕吐、肝功能受损、高血糖、白细胞减少等。
1.4统计学方法
采用SPSS25.0软件分析处理本研究数据，计数资料用例数（n）和百分率（%）表示，组间比较行2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者的肾功能指标情况
治疗前，对照组与观察组患者的24h尿蛋白、血清肌酐、三酰甘油、总胆固醇水平对比，两组间的数据差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对照组患者的各项肾功能指标均大幅超过观察组患者，两组间的数据差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
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3 讨论
难治性肾病综合征主要由肾小球滤过屏障受损，基底膜通透性增强，血清白蛋白流失，引起低蛋白血症所致[4]。目前为止，临床尚未完全明确该病的发病机制，主要认为其与患者自身的免疫反应、炎性反应等因素相关，根据疾病类型，将其分为遗传、原发及继发性三种。
醋酸泼尼松是临床中常用的一种糖皮质激素，其通过降低机体的过度免疫反应与炎性反应，使患者的肾病综合征得以改善[5]。但临床实践发现，长时间应用该药，容易产生较多的毒副作用，还可能引起激素依赖与抵抗，对患者的临床治疗效果造成不良影响，需配合有效的免疫抑制剂予以改善。作为一类新型的免疫抑制剂，他克莫司是一种大环内酯类抗生素，其通过对白介素-2的抑制，来阻滞T淋巴细胞作用，起到免疫抑制效果，有效减轻肾脏炎症；还可直接作用于细胞，有效预防钙离子的内流，减少对细胞的损伤，且不会引起骨髓抑制，具有较高的安全性[6]。
本次研究中，我院难治性肾病综合征患者经他克莫司与糖皮质激素联合治疗后，结果发现，治疗后，对照组患者的各项肾功能指标均大幅超过观察组患者，两组间的数据差异具有统计学意义（P＜0.05），表明他克莫司与糖皮质激素联合治疗可切实改善患者的肾功能。观察组患者的治疗总有效率高达93.33%，大幅优于对照组患者的70.00%，两组间的数据差异具有统计学意义（P＜0.05），提示他克莫司与糖皮质激素联合治疗能有效缓解患者的临床症状，促进患者康复。对照组患者的临床不良反应发生率达到33.33了%，大幅高于观察组患者的6.67%，两组间的数据差异具有统计学意义（P＜0.05），证实了他克莫司与糖皮质激素联合用药方案的安全性与可靠性。
综上所述，他克莫司与糖皮质激素联合治疗难治性肾病综合征的临床效果满意，能有效降低患者的肾功能指标，改善患者的临床症状与肾功能，且较少临床不良反应，值得在肾内科临床治疗中推广应用。
参考文献：
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