付海燕1,2，周荣斌[]1,3
1. 解放军总医院，北京 100853；2.锦州医科大学附属第一医院ICU，辽宁锦州 121000；3. 解放军总医院第七医学中心急诊医学科，北京100700）
[摘要] 急性肺损伤（ALI）是由多种疾病导致的肺部损伤，是临床常见的急危重症，其中，脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤是最常见的肺损伤，目前仍无非常有效的治疗方法。现有的脂多糖诱导的急性肺损伤的治疗手段主要包括机械通气和药物治疗。本文就目前国内外脂多糖致急性肺损伤的治疗药物进行综述。
[关键词] 急性肺损伤，脂多糖，药物治疗
1 脂多糖与急性肺损伤
急性肺损伤（ALI）是由肺部感染、创伤、败血症、休克和中毒等引起的肺部疾病。ALI危及生命，导致器官功能障碍，具有较高的死亡率，是临床常见的急危重症[1]。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌细胞壁外壁的组成成分，可激活肺泡巨噬细胞，释放炎症因子，导致肺损伤[2]。
2 脂多糖致急性肺损伤的药物治疗
2.1 糖皮质激素
研究发现，甲基强的松龙对于脂多糖诱导的急性肺损伤具有良好的治疗效果，并且证明该糖皮质激素是通过促进巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞发挥抗炎作用的[3]。
2.2 肺表面活性物质
肺表面活性物质的主要成分为二棕榈酰卵磷脂（DPPC）和表面活性物质集合蛋白（SP），肺表面活性物质具有降低肺泡表面张力、增大肺的顺应性、预防肺水肿，以及呼吸道防御等功能[4]。
2.3 中药有效成分
与化学药物相比，中药具有多靶点、多途径的治疗特点，且毒副作用小，也常用来治疗LPS诱导的ALI。目前，对于LPS诱导的ALI有治疗作用的中药成分包括生物碱、皂苷等，它们的作用机制主要包括抑制粘附因子、趋化因子、炎症因子等的表达[5]。
2.4肾上腺素受体激动剂
右美托咪定用于LPS诱导的ALI，能够明显减轻肺部损伤，其作用机制包括调控miR-146a的表达进而影响NK-κB信号通路中IRAK1和TRAF6蛋白的表达和调控miR-381的表达抑制NLRP3炎症小体的表达而发挥急性肺损伤保护作用[6]。
2.5 干细胞治疗
间充质干细胞是一类具有自我更新能力的成熟干细胞，可以从骨髓、脂肪、脐带及胎盘等各种组织中分离出来，在ALI患者中具有明显的治疗潜力[7-8]。
2.6 抗氧化剂
ALI时，体内氧化和抗氧化失衡，中性粒细胞产生大量的活性氧或者活性氮，出现氧化应激，导致细胞凋亡。研究者分别在LPS给药前后，给予小鼠谷胱甘肽乙酯，结果证明GSH能够抑制小鼠氧化应激，小鼠肺部H2O2的表达明显降低，SOD和ATP水平升高，同时乳酸和丙酮酸的比例降低，并抑制细胞凋亡[9]。
3 小结与展望
LPS诱导的ALI作用机制比较复杂，目前尚无特别有效的治疗药物，因此，对于LPS诱导的ALI的药物研究还面临许多困难和挑战。针对疾病发病机制的药物研究，以及两药联用的治疗方案，应该会成为LPS诱导的ALI药物治疗的研究方向。
1 Butt Y, Kurdowska A, Allen TC. Acute Lung Injury: A Clinical and Molecular Review. Arch Pathol Lab Med. 2016;140(4):345-350.
2 Chen H, Bai C, Wang X. The value of the lipopolysaccharide-induced acute lung injury model in respiratory medicine. Expert Rev Respir Med. 2010;4(6):773-783.
3 Tu GW, Shi Y, Zheng YJ, et al. Glucocorticoid attenuates acute lung injury through induction of type 2 macrophage. J Transl Med. 2017;15(1):181.
4 廖霞,邓立普.肺表面活性物质的临床应用研究进展[J].蛇志,2020,32(01):93-96.
5 刘继法,陈宪海.中药有效成分治疗脓毒症急性肺损伤作用机制研究进展[J].辽宁中医药大学学报:1-17.
6 Zhang Y, Wang X, Liu Z, et al. Dexmedetomidine attenuates lipopolysaccharide induced acute lung injury by targeting NLRP3 via miR-381. J Biochem Mol Toxicol. 2018;32(11):e22211.
7 Wang J, Qin Y, Mi X. The protective effects of bone marrow-derived mesenchymal stem cell (BMSC) on LPS-induced acute lung injury via TLR3-mediated IFNs, MAPK and NF-κB signaling pathways. Biomed Pharmacother. 2016;79:176-187.
8 Pedrazza L, Cunha AA, Luft C, et al. Mesenchymal stem cells improves survival in LPS-induced acute lung injury acting through inhibition of NETs formation. J Cell Physiol. 2017;232(12):3552-3564.
9 Aggarwal S, Dimitropoulou C, Lu Q, et al. Glutathione supplementation attenuates lipopolysaccharide-induced mitochondrial dysfunction and apoptosis in a mouse model of acute lung injury. Front Physiol. 2012;3:161.
基金项目：辽宁省自然科学基金计划重点项目[20180530010]；2018北京协和医学基金-睿E（睿意）急诊医学研究专项基金项目