陈柳
（上海徐汇区中心医院儿科，200030）
[摘要]目的：分析抗哮喘药物基因多态性与哮喘儿童临床特征、疗效的关系。方法：选取133例自2018年7月~2020年5月我院儿童呼吸科门诊收治的哮喘患儿，采集患儿外周静脉血并实施基因多态性位点基因分型检测。结果：ADRB2 rs1042713检出率偏低，其他SNPs检出率均高于99.0%。结论：SNPs为临床进行疾病易感性以及以及基因遗传变异做常用遗传标记，相关分析为多基因疾病常用研究方法，为了提高用药针对性及安全性可于用药前进行基因诊断的方式为哮喘患儿提供最佳用药方案。
关键词：抗哮喘药物；基因多态性；哮喘儿童；临床疗效
哮喘属于多发性过敏性疾病，当前临床对哮喘发病机制尚不明确，多认为该病为多基因遗传病，与遗传因素存在重要关联。不同患者对药物治疗反应存在一定的差异，除了受社会心理因素、合并症、患者顺应性以及环境因素等的影响外，还有可能受个体基因变异等因素的影响[1]。为了使基因变异造成的不良反应及疗效差异得到控制，临床提出了药物基因组学，主要研究遗传因素对药物效应所产生的影响并明确药物作用靶点，从而可为临床医师制定个体化用药方案提供参考，以使药效得到最大化发挥并使潜在不良反应得到有效降低，保证个体给药的精准性和有效性[2]。现将2018年7月~2020年5月在我院儿童呼吸科门诊进行治疗的哮喘患儿纳入研究中，分析抗哮喘药物基因多态性与哮喘儿童临床特征、疗效的关系，如下：
1资料与方法
1.1基本资料 以133例我院儿童呼吸科门诊收治的哮喘患儿作为研究对象，纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》相关标准；②患儿基本病历资料完整；③治疗期间用药包括糖皮质激素、β2受体激动剂及白三烯调节剂等。排除标准：①合并脑部、肺脏、心脏等重要脏器功能障碍患儿；②未能配合完成本次研究患儿。男性患儿71例、女性患儿62例，年龄2~12岁，平均年龄（6.45±1.21）岁。
1.2方法 采集患儿2ml外周静脉血并收集于含EDTA抗凝管中并离心（离心速度：2000r/min，离心时间：20min），吸取上清液并妥善保存。将剩余血细胞分别保存于2管内，其中1管于-80℃下保存备用，另一管由于进行全血基因组DNA提取。应用MALDI-TOF质谱法对133例标本实施基因多态性位点基因分型检测，通过TYPER4.0软件对试验结果进行分析并获取分型数据，随机选取5%样本并应用ABI 3730XL测序仪验证基因测序，采用Mutation Surveyor软件软件比对峰图。应用R软件对同一染色体上单倍型进行分析，将单倍型组合频率低于0.03者剔除在外。应用Haploview软件计算多态性位点哈迪-温伯格平衡。
2结果
ADRB2 rs1042713检出率偏低，其他SNPs检出率均高于99.0%，见表1。
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3讨论
临床常用哮喘治疗药物包括糖皮质激素、β2受体激动剂及白三烯调节剂等，药物基因组学研究结果表明β2受体激动剂治疗反应与哮喘临床表型及多个β受体激动剂相关的基因多态性位点存在关联。白三烯通路、糖皮质激素及β2受体激动剂及相关药物代谢酶上基因多态性均可能对哮喘患者临床特征及抗哮喘治疗反应性产生影响。
哮喘属于异质性疾病，以气道高反应及慢性气道炎症为主要特征，当前，随着社会及环境因素不断发生变化，儿童哮喘发病率不断攀升，药物基因组学及遗传学作用等可能受多个基因共同调控。其中，SNPs为影响药物反应差异性以及决定人类多基因疾病易感性的主要因素，SNPs主要指基因组上单个核苷酸变异引发的序列多态性，包括核苷酸插入、缺失、颠换以及置换等，人类许多疾病与SNPs存在直接关联，而且部分疾病受多个SNPs共同作用而引发，检测SNPs有助于为临床研究疾病相关基因定位提供指导[3]。
此次研究中，ADRB2 rs1042713检出率偏低，其他SNPs检出率均高于99.0%。综上所述，SNPs为临床进行疾病易感性以及以及基因遗传变异常用遗传标记，对哮喘儿童进行基因诊断并根据诊断结果针对性选择药物，既能够减少不良反应，还能够保证用药效果，有助于实现基因水平的针对性及个体化治疗。
参考文献：
[1]Lei Chong,Weixi Zhang,Gang Yu,et al.Role of TNF-α-CD38/Cadpr signaling pathway on the airway hyperresponsiveness of high faa diet induced overweight/obese mice[J].Nutrition&Metabolism,2017,7(39):207.
[2]李昌崇,朱丽丽.儿童支气管哮喘急性发作期治疗进展——各国支气管哮喘防治指南比较[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(16):1209-1214.
[3]J HG.Precision medicine:improving health and treating disease[EB/OL].2015,1(21):204.