吴康 毕景春
荣成市人民医院 山东 荣成264300
【摘要】：目的：探讨肝康宁联合替诺福韦治疗病毒性肝炎的临床效果。方法：选择2017年5月—2018年5月在深圳市医院接受治疗的病毒性肝炎患者68例,根据其就诊号分别为对照组(34例)和治疗组(34例)。对照组使用口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片,300 mg/次,1次/d;治疗组在口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片基础上口服肝康宁片,5 g/次,3次/d。让两组患者都连续接受12周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者肝功能、肝纤维化和细胞因子水平。结论：肝康宁联合替诺福韦治疗病毒性肝炎能降低机体炎性反应、增加机体免疫力，并且可以改善患者的肝纤维化和肝功能[1]。
[关键词]： 病毒性肝炎 ; 肝功能 ;富马酸替诺福韦二吡呋酯片 ; 肝康宁片 ; 肝纤维化 ; 免疫功能
替诺福韦是欧美批准的第5个治疗慢性乙型肝炎的核苷（酸）类似物，此药物给慢性乙型肝炎治疗供应了新选择 。在美国消化疾病周报告的一项研究显示，统计对恩替卡韦部分应答的慢性乙型肝炎患者中，替诺福韦单药在病毒抑制方面作为补救治疗与替诺福韦加恩替卡韦联合治疗的效果类似。恩替卡韦有抑制作用,在对待乙肝病毒（HBV）多聚酶上,为鸟嘌呤核苷类似物，。目前主要用于乙肝抗病毒治疗，起效快，低耐药等特点，并且抵制乙肝病毒强[2]。
1.资料与方法
1.1基本资料
TDF是替诺福韦（tenofosvir）的酯类前体，替诺福韦为患者口服后产物，同时能在细胞激酶磷酸化从而形成具有药理活性的产物——替诺福韦二磷酸。TDF已经在学术界广泛认可，因其具有强效低耐药的特点，临床研究显示TDF对HBV单独感染、HBV合并HIV感染及拉米夫定(LMV)耐药CHB患者具有良好的抗HBV作用。[3]
1.2方法
两项随机、双盲、多中心III期临床研究（102和103研究）分别比较了TDF和阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阴性和HBeAg阳性患者的疗效差异和安全性。
研究后结果表明，治疗经过48周时TDF组完全病毒学应答率（HBVDNA<400拷贝/ml）明显比ADV组要高很多，有着分成为96%和63%的HBeAg阴性患者（P<0.001），并且分成为76%和13%（P<0.001）存在于HBeAg阳性患者；HBeAg阳性患者的HBsAg消失率明显比ADV组高出一大部分，分别为3.2%和0（P=0.02）。在ADV转换为TDF组，该比例分别为87%和72%。
[4]
对102、103研究中的亚洲人群（约30%，189位亚洲生活患者已经完成了4年的追随访问）和高基线载量（HBVDNA≥9log10拷贝/ml）亚洲人群的分析结果中发现，TDF在亚洲生活的患者和不在亚洲生活的患者中都能获得有效的治疗，4年和耐受性和持续病毒学应答率接近相同；同时，HBVDNA≥9log10拷贝/mL和HBVDNA<9log10拷贝/ml患者的使用TDF治疗后疗效接近相同，192周时HBVDDNA<400拷贝/mL的患者分成可以分为98%和95%，没有统计学差异。[5]
治疗后统计结果,治疗组和对照组临床有效率分别是97.62%和80.95%,统计结果比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)总胆汁酸(TBA)、透明质酸(HA)、白细胞介素-18(IL-18)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、降钙素原(PCT)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、Ⅲ型前胶原N端肽(PC-Ⅲ)、、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)水平有显著降低趋势,同组比较差异显示出统计学意义(P＜0.05),且上述指标水平治疗组患者明显低于对照组,两组之间的比较差异能够清楚的显示出统计学意义(P＜0.05)。[6]
2.结果
TDF可以成为CHB抗病毒治疗的一线药物,经LAM、ADV、LdT、ETV等其他NAs治疗后
，对于出现基因耐药的情况,依然能够快速抑制HBV复制,ALT复常率高,而且显示出良好的抗病毒作用尤其是对多基因位点耐药患者。[7]TDF单药治疗总体耐受性十分优秀，大多数的患者服用TDF48周后的耐受性、安全性都显示出可观的效果。在102、103研究中的426位患者中仅5例（1%）因不良事件终止治疗，TDF连续治疗4年没有发生肾脏毒性报告，106研究中各组均没有发现肾脏实验室检查异常。[8]
3.讨论
TDF是一种核苷(酸)类药物，抗HBV的强效、耐药屏障高。根据早期的临床试验结果中显示，治疗HBeAg阴性和阳性患者抑制病毒的能力TDF都比ADV要好。而且TDF单药或和其他核苷(酸)类药物联合用药对明确的LAM和ADV耐药者有效。进行TDF治疗4年后单纯的HBV感染患者耐受性比较好，没有耐药报告的发生，没有特别发生肾毒性报告。[9]
参考文献
[1]张杰;施务务;葛少波;周静;李立标;;替诺福韦的合成工艺研究[J];世界最新医学信息文摘;2018年50期
[2]孙幕和;;从中医思维角度探讨中医临床疗效评价问题[J];大家健康(学术版);2019年06期
[3]梁明;陈颖;;拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程长短对病毒学标志物的影响分析[J];黑龙江医学;2018年07期
[4]刘娜;徐光华;张雅芳;;影响慢性乙型肝炎病毒感染自然史因素的研究进展[J];肝脏;2018年01期
[5]史卫红;吴建成;丁凤云;杨汉正;叶文峰;;慢性乙型肝炎患者血清IL-18、IL-18BP水平及临床意义[J];山东医药;2019年24期
[6]吴建成;王泽荣;万千红;谭友文;;中药清热方及IL-18抗体抗急性免疫性肝坏死动物模型的实验性研究[J];苏州大学学报(医学版);2019年02期
[7]刘兰;唐先梅;刘佩芝;;IL-18在病毒性肝炎发病机制中的作用研究进展[J];临床肝胆病杂志;2018年01期
[8]王礼周;石太新;户风莉;王宏伟;;巨细胞病毒肝炎血清IL-10及IL-18水平变化的研究[J];中国医师杂志;2019年03期
[9]王礼周,石太新,户风莉;巨细胞病毒肝炎婴儿血清白细胞介素-18及肿瘤坏死因子-α测定的临床意义[J];实用儿科临床杂志;2018年05期