雷红林（第一作者） 陈洋（通讯作者） 张宁
徐州市中心医院 儿科 江苏徐州 221000
摘要：目的：探讨无创间歇正压通气（NIPPV）联合经胃管微创注入肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效。方法：选择2019年7月~2020年11月于我院出生的NRDS患儿96例，遵循随机原则分为试验组（n=48）与对照组（n=48），两组患者均接受常规治疗，对照组患儿接受经鼻持续气道正压通气（NCPAP）治疗，试验组患儿在NIPPV治疗下联合经胃管微创注入肺表面活性物质（LISA）治疗，比较两组患儿的临床疗效及副作用。结果：试验组患儿治疗后的PaCO2显著低于对照组，PaO2、P/F值均显著高于对照组（P<0.05）；试验组患儿治疗后的血清BMP-7、IL-6、TGF-β1水平均显著低于对照组（P<0.05）；试验组患儿的治疗失败插管率及不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论：NIPPV联合LISA技术治疗NRDS新生儿的疗效确切，可有效改善患儿的血氧状态，减轻机体炎症反应，且无创通气失败率较低，不会增加气管插管率，能够减少腹胀、气漏、鼻部损伤等相关不良反应，安全性较高。
关键词：新生儿呼吸窘迫综合征；无创间歇正压通气；经胃管微创注入肺表面活性物质；临床疗效
新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是临床上常见的新生儿科呼吸系统疾病，是由于缺乏肺泡表面活性物质而出现呼气末肺泡萎陷、进行性呼吸衰竭，多发于胎龄较小的早产儿，致死率、致残率均较高，严重威胁患儿的生命安全[1,2]。随着无创通气技术不断更新，NIPPV成为治疗新生儿RDS的有效手段，NIPPV具有更强的辅助通气及呼吸支持作用，恢复患儿的自主呼吸功能[3]。经胃管微创注入肺表面活性物质技术（LISA）是一种新型的PS给药方式，能够有效降低患儿的气道阻力，并能够规避常规PS给药方式带来的不良反应[4]。因此，探讨NIPPV联合LISA技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效，本研究现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2019年7月~2020年11月于我院出生的NRDS患儿96例，遵循随机原则分为试验组（n=48）与对照组（n=48）。纳入标准：⑴均经胸部X线片、实验室指标检查证实，符合第五版《实用新生儿学》[5]中NRDS的诊断标准；⑵胎龄<40周，出生时间<12h；⑶家属签署知情同意书。排除标准：⑴伴先天性心脏病者；⑵伴呼吸道畸形者；⑶伴肺发育不良、肺出血者；⑷伴胎粪吸入综合征者；⑸伴严重感染者；⑹存在宫内感染性肺炎者；⑺存在无创辅助通气治疗禁忌症者。试验组：男27例，女21例，胎龄30~35（32.54±1.27）周，出生体重1.27~1.88（1.57±0.17）kg。对照组：男26例，女22例，胎龄30~35（32.58±1.46）周，出生体重1.19~1.85（1.54±0.17）kg。两组患儿性别比例、胎龄、出生体重、是否剖宫产、母亲糖皮质激素使用比例以及Ⅲ级RDS患儿所占比例等进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）；见表1。
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1.2方法
符合入选标准的患儿，随机分为实验组（NIPPV）和对照组（NCPAP）。生后6h内分别应用LISA技术或者传统气管插管技术给予肺表面活性物质猪肺磷脂注射液（生产企业：Chiesi Farmaceutici S.p.A；批准文号：国药准字H20080429；包装规格：1.5ml:0.12g）200mg/kg应用。
试验组患儿应用猪肺表面活性物质时使用LISA技术。使用5mL注射器抽取猪肺磷脂注射液，注射器额外预留2mL空气，使用上海祥盛医疗仪器厂生产的5F胃管，使用距前端一定长度预插，体重1.0~1.5kg患儿插入2cm，体重1.5~2.5kg患儿插入2.5cm，待胃管插入到预期深度时，在喉镜直视下夹持胃管后使用胶布固定，连接注射器缓慢注入猪肺磷脂注射液，注射时间在1min内，药物注射完毕后将胃管拔出，为患儿实施NIPPV辅助通气治疗。NIPPV无创呼吸模式，所用仪器为德国 Stephanie公司生产的Sophie 小儿呼吸机，选择鼻塞式无创呼吸模式，参数设定为：吸氧浓度0.25~0.60，呼气末正压6~10cmH2O，吸气峰压18~25cmH2O，呼吸频率30~40次/min。
对照组应用猪肺表面活性物质时使用传统气管插管技术，导管内给药后持续进行3min人工正压通气，然后拔除气管导管，给予NCPAP无创呼吸模式。NCPAP无创通气模式所用仪器为菲萍（Fabian）新生儿呼吸机（瑞士ACUTRONIC Medical Systems AG公司），参数设定为：吸氧浓度为0.25~0.60，呼气末正压为6~10cmH2O，呼吸频率30~40次/分钟。
两组患者均接受常规治疗，根据血气分析值适当调整呼吸机参数，维持患儿正常的血氧、血压、酸碱平衡，给予营养支持、预防感染、预防呼吸衰竭、保暖等常规治疗。
1.3观察指标
⑴应用美国IL公司生产的1620型血气分析仪检测两组患儿无创呼吸通气前以及无创通气后24h的动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）水平，计算P/F值。
⑵采集两组患儿入院时及无创通气后24h的空腹状态下静脉血5mL置于ED管内，3000 r/min离心机中旋转10min分离血清保存于低温环境中待检，采用酶连吸附免疫法（ELISA）检测血清骨形态发生蛋白-7（BMP-7）、白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，所用仪器为美国雅培i2000化学发光检测仪，试剂盒购自上海恒源生物技术有限公司，所有操作步骤严格按照试剂说明书进行。
⑶观察两组患儿治疗期间的治疗失败插管率及不良反应（腹胀、气漏、鼻部损伤）发生情况。
1.4 统计学分析
应用SPSS25.0版软件处理数据，以表示计量资料，两组间比较行LSD-t检验，组内比较行单样本t检验；以n(%)表示计数资料，用χ2检验；P<0.05表示数据显著差异。
2 结果
2.1两组患儿的血氧指标比较
试验组患儿治疗后的PaCO2显著低于对照组，PaO2、P/F值均显著高于对照组（P<0.05）；见表2。
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3 讨论
NRDS是PS缺乏引起的呼吸疾病，发生于新生儿出生后4~6h内，会导致呻吟、青紫、呼吸困难，继而出现呼吸衰竭，严重时造成死亡[6]。早期无创辅助通气是临床关于NRDS的治疗共识，NIPPV是治疗NRDS的常用无创通气技术，能够间歇提高NRDS患儿的压力，提高患儿的平均气道压及潮气量，增加患儿的肺容量，提高患儿的肺部顺应性，促进肺泡复张，并可有效预防肺泡萎陷，减少呼吸肌做功，改善患儿的氧合功能[7,8]。PS是复杂脂蛋白，能够有效维持NRDS患儿的肺泡容积，维持肺泡液体的正常交换，防止肺泡萎陷及肺水肿，降低肺部毛细支气管的表面张力，减少毛细支气管阻塞、痉挛的缝隙，并能够提高患儿的肺部通气量以及肺部顺应性，有效维持NRDS患儿的正常肺功能[9,10]。LISA技术是目前临床上PS给药的新手段，是在NRDS患儿辅助通气下、在喉镜直视下置入胃管给予PS，这种给药方式能够避免气管插管带来的损伤，减少机械通气发生[11]。
本研究结果发现，试验组患儿治疗后的PaCO2显著低于对照组，PaO2、P/F值均显著高于对照组（P<0.05）；结果说明，NIPPV联合LISA技术治疗能够有效提高NRDS患儿的肺容量，促进肺泡复张，改善患儿的肺部氧合功能，进而改善患儿的血氧状态。表2中，试验组患儿治疗后的血清BMP-7、IL-6、TGF-β1水平均显著低于对照组（P<0.05）；结果说明，NIPPV联合LISA技术治疗能够缓解NRDS患儿肺泡间质的炎症反应，抑制单核细胞、巨噬细胞对肺泡组织浸润，缓解肺部炎症反应[12]。本研究中，试验组患儿的治疗失败插管率及不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）；既往临床采用（NCPAP）技术治疗NRDS，但部分患儿经过使用NCPAP治疗后仍气管插管机械通气。随着无创通气技术的发展，NIPPV成为治疗NRDS患儿呼吸支持治疗的初始模式，其呼吸支持强度高于NCPAP，而与LISA技术联用更符合NRDS患儿的生理状态，在未增加死亡率的前提下，能够避免患儿拔管后再插管，减少肺部损伤，减少上机时间，使得氧暴露时间明显缩短，明显降低气漏、腹胀的发生率。
综上所述，NIPPV联合LISA技术治疗NRDS新生儿的疗效确切，可有效改善患儿的血氧状态，减轻机体炎症反应，且无创通气失败率较低，不会增加气管插管率，能够减少腹胀、气漏、鼻部损伤等相关不良反应，安全性较高。
参考文献
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照研究
项目编号：KC16SL097