房全党 李建国
漳州正兴医院 福建 漳州 363000
【摘要】目的：分析原发性肝细胞癌单纯手术与原发性肝细胞癌手术后加介入治疗效果。方法：选取我院2014年1月至2016年9月期间收治的原发性肝细胞癌患者74例，将患者随机分为两组，37例患者为对照组，行单纯肝细胞癌切除术治疗；37例患者为观察组，行肝癌细胞切除术后，联合肝动脉栓塞化疗；对比两组患者术后恢复效果。结果：（1）近期效果：观察组缓解率为94.59%，对照组缓解率为91.89%，差异无统计学意义（P>0.05）；（2）观察组术后2年、3年生存率67.57%、56.76%均高于对照组的35.14%、24.32%，差异有统计学意义（P<0.05）；（3）观察组术后2年、3年复发率29.73%、45.95%低于对照组56.76%、72.97%，差异有统计学意义（P<0.05）；（4）观察组无瘤生存期长于对照组（P<0.05）。结论：对原发性肝细胞癌切除术患者行肝动脉栓塞化疗，能够杀死残余的肿瘤细胞，效果显著，具较高的临床应用价值。
【关键词】原发性细胞肝癌；单纯手术；肝动脉栓塞化疗
流行病学称，原发性肝细胞癌是临床常见恶性肿瘤，病死率较高，它给人类带来了极大的痛苦可困扰，而原发性肝细胞癌起病隐匿，发展速度快，恶性程度较高，一旦检查出，病变极有可能进入中晚期，治疗效果差，复发率高[1]。在金沅武等[2]学者报道称，原发性肝细胞癌近期效果较为显著，但远期效果较差，患者肝细胞癌切除术后5年复发率超过60%。因此对原发性肝细胞癌患者，降低术后复发率，改善患者远期效果是临床医务工作者重点研究课题。目前我国中华人民共和国卫生部在原发性肝细胞癌诊疗规范(2011年版)[3]指出，对原发性肝细胞癌患者行肝癌切除后，在常规造影检查能够发现微小病灶，行术后早期介入治疗，能减少肝细胞癌术后复发，具较高的应用效果。目前肝动脉化疗栓塞术是原发性肝细胞癌术后常用介入方式，主要的生理基础是正常肝细胞血液供应20-25%来自肝动脉，75-85%来自肝门静脉，而原发性肝细胞癌的血液供应90-95%来自肝动脉，这就为肝细胞癌血管性介入治疗肿瘤提供解剖学的基础。有大量临床实践证实，肝动脉化疗栓塞术能够降低患者术后2-3年复发率，改善患者预后。笔者就根据此次研究，确定原发性肝细胞癌患者术后介入治疗效果，并与单纯肝癌切除术相比，对其结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院2014年1月至2016年9月期间收治的原发性肝细胞癌患者74例，将患者随机分为两组，对照组患者37例，男性24例，女性13例；年龄30-68岁，平均（45.92±5.92）岁；左侧15例，右侧22例；肿瘤直径：1.86-6.79cm，平均（4.24±0.92）cm；观察组患者37例，男性25例，女性12例；年龄30-70岁，平均（46.10±6.25）岁；左侧14例，右侧23例；肿瘤直径：1.80-6.82cm，平均（4.30±0.96）cm；两组患者基线资料并无显著性差异（P>0.05），可进行比较。
1.2入选及排除标准
入选标准：（1）患者经综合检查，与《原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》[4]中原发性肝细胞癌诊断标准相符；（2）术前影像学检查，肝脏单个肿瘤，直径≤8.0cm；（3）术前检查无远处转移；（4）患者精神正常，对研究知情，自愿签署了知情同意书；（5）本研究符合医院医学伦理委员会审批标准。
排除标准：（1）肝静脉栓癌、门静脉栓癌者；（2）凝血功能障碍、全身感染、术前接受放化疗治疗：（3）患者伴黄疸、腹水症状；（4）患者合并精神障碍性疾病；（5）中途退出研究者。
1.3方法
对照组患者行肝细胞癌切除术。患者行气管插管全身麻醉，于上腹部正中作反L形切口，依次切开皮下组织，进入腹部，仔细探查腹腔及肿瘤情况，确定肿瘤部位，行肿瘤切除术。第一肝门进行解剖，将肿瘤供血的动脉及门静脉支行选择性阻断，将肿瘤部位的肝叶、肝段解剖性切除，确定手术切缘无肿瘤细胞残余。常规缝合切口，术后常规使用抗感染等药物。
观察组患者行肝细胞癌切除术联合介入治疗，患者肝癌切除术同对照组，术后采取肝动脉化疗栓塞术。利用Seldinger技术，在西门子数字减影血管造影X线机监视下，经右皮股动脉穿刺，置入5F鞘管，在泥鳅导丝引导下，将5F肝管插入肝固有动脉，推注泛影葡萄胺造影15mL，按照5mL/s速度，观察肿瘤位置及血管。随后取0.75mg5-氟尿嘧啶、60mg顺铂50mg 吡柔比星、2mL碘油，进行混合制成混悬剂，经导管置入肝动脉，休息一个月后，再开始下次介入治疗，根据患者情况，介入治疗1-4次。
1.4观察指标
对两组患者随访3年，至2018年9月：（1）记录患者术后3年生存率；（2）记录患者术后复发率：按照《原发性肝癌复发转移早期的检测方法及其评价》[5]，患者经造影、CT等检查，肝内占位性病变形成；或生化指标检查甲胎蛋白升高>400μg/L；（3）调查患者无瘤生存期：肿瘤外科切除时间至复发、转移时间；（4）近期效果：按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)指南1.1评价[6]，完全缓解（CR）：肿瘤消失，维持时间1个月以上；部分缓解（PR）：肿瘤较治疗前缩小50%以上，维持时间1个月以上；稳定（SD）：肿瘤直径缩小不足50%，或增加不足18%；进展（PD）：肿瘤较之前增加18%，或出现新的病灶。缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。
1.5统计学方法
采取SPSS20.0统计学软件处理本次研究内相关数据。计量数据呈均数标准差（±s）表示，采取独立配对t检验；计数数据呈百分比率（%）表示，采取x2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者近期效果比较
观察组治疗缓解率为94.59%，对照组治疗缓解率为91.89%，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
表1：两组患者近期效果比较[n（%）]
2.2 两组患者术后1年、2年、3年生存率比较
观察组术后2年、3年生存率67.57%、56.76%均高于对照组的35.14%、24.32%，差异有统计学意义（P<0.05），术后1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2：两组患者1年、2年、3年生存率比较[n（%）]
2.3 两组患者术后1年、2年、3年复发率比较
两组术后1年复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组术后2年、3年复发率29.73%、45.95%低于对照组56.76%、72.97%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3：两组患者术后1年、2年、3年复发率比较[n（%）]
2.4 两组无瘤生存期比较
观察组无瘤生存期（14.58±4.83）个月，对照组无瘤生存期（23.94±5.12）个月，差异有统计学意义（t=8.089，P=0.000）
3 讨论
原发性肝细胞癌治疗目标为根治性切除，采取根治性切除术，是延长肝癌患者生存时间的主要手段，对原发性肝细胞癌近期效果显著[7]。本次研究中，观察组缓解率为94.59%，对照组缓解率为91.89%，差异无统计学意义（P>0.05）。因此原发性肝细胞癌切除术近期效果显著，仍然为临床治疗原发性肝细胞癌的首选方式。
但黄燕金等研究报道[8]指出，影响原发性肝细胞癌患者远期效果的主要因素为肿瘤复发，其原因是原发性肝癌侵袭力强，具备高度的恶性生物学特性，早期会侵犯肝血窦，出现肝内转移；对微小病灶或为癌前病变肿瘤，术中难以发现，容易出现肿瘤细胞播撒情况。而且大部分原发性肝癌患者伴肝硬化、肝炎病毒感染，因此导致肿瘤细复发。
自介入治疗在原发性肝细胞癌术前或术后的应用，为肝细胞癌治疗带来显著效果，也成为肝细胞癌治疗领域的有一大突破。原发性肝细胞癌切除术后，采取肝内栓塞化疗，能够使残留癌细胞凋亡，减少术后复发率，提高患者生存率[9]。本次研究中，观察组术后2年、3年生存率67.57%、56.76%均高于对照组的35.14%、24.32%，术后2年、3年复发率29.73%、45.95%低于对照组56.76%、72.97%，术后无瘤生存期长于对照组（P<0.05）。结果说明，肝癌术后行肝内栓塞化疗，有利于提高患者生存时间延长，减少术后复发率，与刘小瑜等学者[10]研究相一致。
在原发性肝细胞癌切除术后行肝内栓塞化疗，（1）肝内栓塞化疗通过数字减影血管造影，能清晰显示原发病灶及周围子灶，碘油沉积能更容易确定化疗靶区；（2）注入碘油，使动脉供血被阻断，肿瘤细胞因缺乏氧供而凋亡，使微小病灶或残留的肿瘤细胞死亡，减少术后肿瘤复发；（3）减少动脉、门静脉支血供，能够延长肿瘤细胞内化疗药物生存时间，以此起到显著抗肿瘤作用；（4）在采取肝内栓塞化疗时，应间歇1-3个月重复一次，能增加药物抗肿瘤效应，减少药物全身不良反应[11-12]。
综上所述，对原发性肝细胞癌切除术患者行肝动脉栓塞化疗，能够延长患者生存时间，提高患者术后远期生存率，降低术后肿瘤复发率，效果显著，值得临床推广应用。但肝动脉栓塞化疗依然存在一定局限性，比如肝脏血液供应复杂，无法完全阻断肿瘤的血供，所有癌细胞并未不能完全被杀死，需进行多次化疗，以此需探究一种更为有效的术后放化疗方案，进而提高肝细胞癌患者生存效果。
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