赫利丹
陕西咸阳市疾病预防控制中心 712000
摘要：结核病是由肺部吸入结核分枝杆菌造成感染引起的疾病,由于结核分枝杆菌喜欢在相对血液充沛含氧量高的环境中生活繁殖,所以,大多表现为肺结核疾病,具有较强的传染性。通过血液散播到身体其他部位的称为:肺外部结核病。
关键词：结核病；实验室检测技术
引言
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，我国结核病的疫情尤为严重。根据世界卫生组织的统计，全世界近三分之一的人口感染了结核病。目前，全球有2,000万结核病患者，每年新增近870万结核病病人，且死亡人数多达200万例[1]。我国是世界上二十多个结核病流行严重的国家之一，在最近十年的传染病统计中，结核病的死亡率仅次于艾滋病。而且，随着结核病的症状变得越来越不典型，肺外结核感染的隐匿性给结核病的诊断和治疗带来了障碍。因此，早期准确诊断和治疗结核病是控制结核病流行的关键措施之一。尽管存在多种结核病诊断方法，例如确诊性细菌学检查、分子生物学检测和结核菌素皮肤试验等，但各种诊断方法的局限性和不足使得结核病的诊断更加困难[2]。因此，为了对结核病进行早期诊断，以及通过判断治疗效果以便于更好地控制结核病，临床上需要一种准确、简单又快速、灵敏的诊断方法。除此之外，治疗结核病还应具备充足的药物资金和便利的购药渠道。为此，需要进行结核病诊断治疗的临床分析与经济学评价。
1结核病诊断过程分析
在进行结核病的诊断时，首先需要制定检测方案，该方案需要通过具备质量保证的实验室提供药物敏感试验结果和当地耐药检测资料，以此作为药物选择的依据。与此同时，还需收集该地区获得质量保证实验室提供的药物敏感性测试结果和区域耐药性测试数据，作为制定方案和选择药物的基础。在此基础上，获取该地区过去的用药情况和患者的过去用药历史，并了解各种用药的使用量以及用药组合情况，以便于选择用药。其次，需要全面估计该地区不同情况下的耐药病例数量以及二线用药的类型和频率，以便有把握的选择用于耐药性结核病治疗的药物品种。最后，每位患者都必须有一线抗结核药物敏感性测试结果。其中，异烟肼和利福平的药敏试验检测结果是最基本的要求，有条件的地区或单位则应进行二线药物敏感性检测以确定耐药性类型[3]
2基本诊断技术
1.1病原学诊断技术
Ｚｉｅｈｌ－Ｌｅｅｌｓｅｎ染色镜检法是最经典的肺结核检测技术，其价格低廉、操作简单、特异度较高，但该方法对肺结核的诊断灵敏度为２０％～８０％，且诊断阳性率不高（１１．６％），不能鉴别ＭＴＢ与非结核分枝杆菌（ＮＴB）感染，极易造成肺结核患者漏诊。近年来，新发展的荧光染色、液基夹层杯ＭＴＢ制片染色等技术不同程度地提升了镜检法对肺结核诊断的灵敏度与特异度。但值得注意的是，所有镜检法结果均受到检测标本性质、标本中细菌数量、操作人员专业技能等因素影响。因此，该类检测方法缺陷较多。目前，ＭＴＢ培养主要采用新型液体培养法，其阳性结果被认为是结核病诊断“金标准”。根据肺结核本身疾病进程及标本中分枝杆菌数量，分枝杆菌液体培养法的灵敏度为７３％～９５％，特异度为９５％～９８％。但该类方法最大的缺点是检测耗时过长。液体培养法需１０ｄ左右获得阳性培养结果，至少需要培养６周，无ＭＴＢ生长才可获得阴性结果报告，因此具有很大局限性。自动化液体培养系统（ＢａｃｔｅｃＭＧＩＴ９６０系统、ＭＢ／ＢａｃＴｅｃ系统等）是集培养、检测、药敏技术为一体的新型全自动化ＭＴＢ培养技术，其可动态监测ＭＴＢ生长情况，进一步缩短培养时间。该技术的诊断灵敏度、特异度较普通培养法明显提高。但由于检测仪器价格昂贵，操作技术人员要求较高，且具有放射性等缺点，该类方法仅在有条件的医疗机构中使用。
2.2 ＬＴＢＩ的新型检测方法
ＩＦＮ－γ诱导蛋白１０（ＩＰ－１０）属趋化因子ＣＸＣ亚家族，由单核细胞、内皮细胞等在ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ诱导下表达，可趋化活化Ｔ细胞和单核细胞，参与迟发型超敏反应和造血调控，受体为趋化因子受体３。Ｑｉｕ等［１２］对一项包括１２项研究、１０２３例参与者以及１１２２份样本的Ｍｅｔａ分析显示ＩＰ－１０有可能成为诊断ＬＴＢＩ新的生物标志物。重组ＭＴＢ潜伏感染蛋白Ｒｖ２０２９ｃ、Ｒｖ２６５９ｃ、Ｒｖ２６２８及Ｒｖ１８１３ｃ是ＭＴＢ潜伏期上调表达蛋白，与增殖期融合蛋白不同的是，潜伏感染蛋白体现机体对病原菌较弱的免疫反应，对潜伏感染蛋白高水平的免疫应答提示机体处于潜伏感染状态。白雪娟等［１３－１４］的研究发现，重组Ｒｖ２６５９ｃ在诊断ＬＴＢＩ和鉴别活动性结核病方面有优势，联合检测Ｒｖ１８１３ｃ及ＩＦＮ－γ有望在ＬＴＢＩ人群中识别出活动性结核病人群。
2.3 分子诊断技术
利福平耐药实时荧光定量核酸扩增技术（ＧｅｎｅＸｐｅｒｔ ＭＴＢ／ＲＩＦ） 美国Ｃｅｐｈｅｉｄ公司研发的ＧｅｎｅＸｐｅｒｔ ＭＴＢ／ＲＩＦ是一种以半巢式实时荧光定量聚合酶链式反应（ＰＣＲ）体外诊断技术为基础的检测方法，其依靠全自动ＧｅｎｅＸｐｅｒｔ平台自动提取标本中的ＭＴＢ ＤＮＡ，并以ｒｐｏＢ基因为靶点进行直接扩增。ｒｐｏＢ基因突变时将会导致细菌对ＲＩＦ耐药，绝大部分ＲＩＦ耐药ＭＴＢ都由该基因突变导致。因此，该技术可用于检测ＭＴＢ及其对ＲＩＦ耐药性。由于ＲＩＦ耐药ＭＴＢ常合并异烟肼（ＩＮＨ）耐药，因此该技术也在多耐药ＭＴＢ诊断中发挥重要作用。ＧｅｎｅＸｐｅｒｔＭＴＢ／ＲＩＦ检测标本极限低（痰标本１１２．６ＣＦＵ／ｍＬ），可直接检测新鲜痰液、纤支镜灌洗液、淋巴结针吸液等标本，检测灵敏度高。
3预防方案
(一)接种卡介疫苗。卡介疫苗是由减毒牛型结核分枝杆菌悬浮液制成的活菌苗,接种卡介苗后人的机体可产生对结核分枝杆菌特有的终生免疫力,可阻止结核分枝杆菌在人体内繁殖、散播。可预防结核性脑膜炎,粟粒性结核,对结核性胸膜炎、小儿感冒、慢性支气管炎、小儿哮喘性支气管炎等病症有一定的疗效。(二)避免接触病原体。要与结核病患者保持安全距离,尽可能不去或少去空间密闭、狭小、人群密集的地方,在这样类似的场景注意做好个人防护,佩戴口罩。(三)结核病患者要自觉避免将病毒传染给他人,全程佩戴口罩,不去人员密集的地方,与他人保持安全距离,打喷嚏或咳嗽时要尽可能避开人,并用手绢、纸巾等捂住口鼻。
结束语
目前，我国对结核病的诊断和治疗方法已进行了深入的研究，其中许多新方法已获得批准。但是，由于不同地区的结核病患者人数不平衡，同时伴随着耐药结核病的出现以及结核病与其他疾病结合等问题的出现，结核病的诊断治疗仍不能令人满意。希望本文对结核病诊断治疗的临床分析和经济学评价，能够为今后结核病诊治指明研究方向并带来一定的帮助。
参考文献
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[2]夏正炎,陈卫国,刘丁琦.滁州市结核病耐药性基线调查结果[J].职业与健康,2018,34(23):3242-3245.
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[4]明亚娟,许梅花,彩花,何新梅,杨淑英,许文娟.骆驼布鲁氏病与结核病的检测[J].今日畜牧兽医,2018,34(11):7.
[5]彭远远,王庆,徐东芳.3种分子检测技术在结核病实验室诊断中的应用评价[J].中国社区医师,2018,34(31):97+99.