刘颉，刘华[]通信作者
（泰兴市人民医院，江苏 泰兴 225400）
[摘要] 目的 研究皮内注射肝素钠治疗睑黄瘤患者的临床疗效。 方法 2016年8月至2017年12月我院睑黄瘤患者49例，采用皮内注射肝素钠，1周1次，连续治疗不超过10次。结果 治疗总有效率100%，治愈率88.2%，复发率1.3%，不良反应率5.3%。不良反应包括局部水肿、淤血、色素沉着等，维持时间较短，患者可以接受。结论 皮内注射肝素钠治疗睑黄瘤疗效确切，复发率低，不良反应少，费用低，值得临床推广应用。
[关键词] 睑黄瘤；肝素钠；皮内注射；临床疗效
Clinical Efficacy on Treatment of Xanthelasmata with Intradermal Injection of Heparin Sodium
Liu Jie，Hiu Hua* (Taixing People's Hospital, Jiangsu Taixing 225400)
[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy on treatment of xanthelasmata with intradermal injection of heparin sodium. Methods 49 Cases of xanthelasmata, collected in our hospital during August 2016 to December 2017，were treated with intradermal injection of heparin sodium once a week. And the consecutive treatments were no more than 10 months. Results The total treatment efficiency rate was 100%, the cure rate was 88.2%, the recurrence rate was 1.3%, the adverse reaction rate was 5.3%. The adverse reactions included local edema, congestion and pigmentation. However, the duration of adverse reactions is short. All patients could accept the results. Conclusion The treatment of xanthelasmata with intradermal injection of heparin sodium is effective, with low recurrence rate, few adverse reactions and low cost, which is worth clinical application.
[keyword] Xanthelasmata; Heparin sodium; Intradermal injection; Clinical efficacy
睑黄瘤（xanthelasmata）是一种发生于眼睑皮肤的常见代谢障碍性皮肤病，也称为眼睑黄斑瘤、睑黄疣。睑黄瘤是一种常见病，主要与脂质代谢障碍相关，好发于高胆固醇血症患者中。因脂质沉积于眼睑部位引起皮肤出现淡黄色的扁平丘疹，可导致皮肤感染并发症。对患者的外貌美观产生影响，继而影响到患者社交和心理健康。随着人民群众生活水平的提高，患者美容意识及治疗需求也随之增强。笔者医院皮肤科采用皮内注射肝素钠的方法治疗睑黄瘤，取得了良好的临床疗效，现报道如下：
1 临床资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年8月至2017年12月泰兴市人民医院皮肤科门诊睑黄瘤患者，患者经常规检查血常规、血凝、血脂等检查确诊为睑黄瘤，入选患者排除其它器质性病变以及近期使用抗凝、抗炎药物者。入组患者49例，病程2周至10年，平均（5.32±2.36）年，患者年龄在32~58岁之间，平均（44.87±3.56）岁。其中，男性8名，13枚皮损，女性41名，63枚皮损，皮损大小2 mm ×3mm~5 mm ×10mm；除3例总胆固醇增高外，其余患者血常规、血凝、血脂均正常。
1.2 方法 碘伏常规消毒皮肤，使用1ml注射器抽取肝素钠注射剂（2ml:12500单位/支，江苏万邦生化医药股份有限公司生产，批号1512303）0.2~0.4ml，左手将皮损周围皮肤绷紧，右手持注射器与皮肤成0°~5°，由皮损外侧1mm处进针，由深至浅在真皮内，分层注射至皮肤表面呈橘皮样外观，按压5 ~10min，至没有明显的活动性出血。1周1次，连续治疗不超过10次，每次尽量选择不同进针位置，以防反复刺激形成疤痕。嘱咐患者治疗后24h内，避免脸部接触热水，平时注意合理饮食，避免食用高脂、高胆固醇食物，3例总胆固醇增高患者，口服阿托伐他汀片予以治疗。随访1月1次，连续随访3~12月。
1.3 疗效标准 治愈：治疗后皮损完全消退，不留痕迹；显效：皮肤破损处颜色变淡，面积变小；无效：皮损颜色、大小均无明显变化，或是有加重趋势。以治愈率与显效率之和计算总有效率。
2 结果
2.1 疗效效果 患者治疗后，治愈67枚，显效9枚，治愈率为88.2%，总有效率为100%；1例患者于6个月后复发，复发率为1.3%。治疗效果见表1。
表1 睑黄瘤患者皮内注射肝素钠的治疗效果
2.2 不良反应 所有病例均出现注射处轻度水肿，1~2天后可消退，患者表示可以接受；2例第一次注射后出现瘀斑1周左右，向患者再次强调注意事项后未再发生瘀斑；2例出现色素沉着，嘱注意防晒，1-2月色素沉着逐渐消退；不良反应发生率5.3%，所有病例均未见疤痕形成。治疗3周后复查血常规、血凝，均未见异常。不良反应发生情况见表2。
表2 睑黄瘤患者皮内注射肝素钠的不良反应
3 讨论
睑黄瘤是一种脂质代谢障碍性皮肤病，多见于中年女性，皮损为橘黄色柔软的长方形或多角形的丘疹或斑块，多发于两侧上眼睑和内眦周围，对称分布，皮损持久，进行性、多发性，并可相互融合，患者多无其它疾病，半数以上患者血脂正常，也可见于高胆固醇血症，尤其是家族性高胆固醇血症、肝胆疾病、黏液性水肿、糖尿病、植物甾醇血症等疾病患者多发生睑黄瘤[1]。睑黄瘤的典型症状为眼睑部黄色斑块，多数患者一般健康状况良好，无其他全身症状。仅少数患者并发结节性黄瘤或是有胆道或肝脏疾病，皮肤感染是睑黄瘤的常见并发症。睑黄瘤临床表现往往是独立的黄色斑块，损害通常开始发生于两侧上眼睑的内侧，皮肤损害部位常合并皮肤感染，出现局部皮肤的红肿、发热和疼痛，严重者可有感染处的渗液和流脓，经规范治疗均能治愈。但因为睑黄瘤的出现与血脂升高、脂质沉积等原因有关。如果不能很好地控制血脂，就可能导致睑黄瘤再次复发。因此在患者治疗期间还需叮嘱患者平时要注意清淡饮食，多吃水果和蔬菜，少高油、高脂、高胆固醇的食物，控制血脂，降低睑黄瘤复发率。坚持适度运动，起到一定降血脂作用，能有效降低睑黄瘤复发率。
肝素钠是一种粘多糖类物质，具有抗凝血作用，可促进局部组织脂质清除、缩小瘤体。近年来研究发现具有降低总胆固醇及甘油三酯的功能。肝素钠体内可激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶，促进高密度脂蛋白提前成熟、数量增加，降低血液粘滞度，加快血运，提高血液胆固醇的清除率[2]。其消除睑黄瘤的机制可能是皮内局部促进睑黄瘤内泡沫细胞和Touton细胞中的脂肪小滴分解。这与睑黄瘤病理表现为皮肤浅层有灶状含脂组织细胞聚集，主要围绕毛细血管和乳头网状真皮附件结构，不侵犯皮下组织的特点有关[3]。局部皮内注射肝素钠可以改善微血管通透性以及局部的血液粘稠度，使得脂肪颗粒在血流影响下逐渐流失，皮肤得以恢复正常[4]。
目前睑黄瘤的治疗方法主要为手术切除、液氮冷冻、激光灼烧等，普遍存在创伤较大、复发率较高、易导致术后疤痕、影响美观等缺点，且误工期较长。笔者医院皮肤科临床采用皮内注射肝素钠治疗睑黄瘤，治愈率达88.2%，复发率低，且不良反应率低，无疤痕形成。在治疗过程中，笔者发现，其治疗效果与患者的年龄、眼睑皮肤松紧程度具有一定的相关性，年龄越小，皮肤越紧致，疗效越佳；也与治疗手法有关，分层注射较单层注射疗效更好、且治疗次数更少。值得关注的是，本次研究入组的患者皮损相对较小，因此疗效较好；因病例局限，皮内注射肝素钠治疗多发的巨大型的睑黄瘤的疗效还未能予以明确。笔者认为，对于多发的巨大型的睑黄瘤，可能以手术切除或激光灼烧治疗更为适宜，但治疗后疤痕的发生可能性更大[5]。因此，对于多发的巨大型的患者，其具体治疗方法与疗效评价，需要笔者继续积累病例，跟进研究。
综上所述，采用皮内注射肝素钠方法治疗睑黄瘤其疗效好、复发率低、安全性高、且治疗费用低、无需高端医疗设备，更适合于基层医院临床推广使用。
【参考文献】
[1] 赵辨. 中国临床皮肤病学[M]. 南京: 江苏凤凰科学技术出版社. 2009: 1369-1370.
[2] 李良玉, 刘岩, 宋大巍, 等. 肝素类多糖降血脂性能的初步研究[J]. 天然产物研究与开发, 2015, 27(12): 2124-2127.
[3] 李凤鸣. 中华眼科学[M]. 第2版. 北京: 人民卫生出版社. 2005: 886.
[4] 袁进萍, 宋世君. 眼睑黄色瘤54例治疗效果观察[J]. 宁夏医科大学学报, 2013, 35(5): 587-588.
[5]李芳, 徐文双, 陈庚. 低分子肝素钠综合疗法治疗眼睑黄色瘤应用研究[J]. 中国保健营养, 2019, 029(022):122.