Khamis Salem Saeed Saad 廖应英 张志芳
湖北医药学院附属人民医院食管肿瘤研究所 湖北十堰442000
摘要：胰腺癌在临床治疗中，可以说是最不容易诊断和治疗的病症之一。它具有隐蔽性，临床显性特征不是特别明显，而且这种恶性肿瘤一旦出现，其蔓延的速度还是比较快的。据相关数据统计，胰腺癌每年确诊之后，出现死亡的概率都是比较高的，而且几乎相等。胰腺癌临床表现特征不是特别明显，早期诊断的方法手段也是比较落后的，主要是缺乏敏感指标，放疗、化疗反应迟钝，这在一定程度上给早期的胰腺癌诊断和治疗产生了不利影响，而且还带来很大困难，胰腺癌早期诊断的5年生存率小于5%。在这种情况下，如果早期诊断治疗胰腺癌的临床疗效好，可在很大承度上改善预后。因此，对于医学研究人员来说，对于胰腺癌，如何进行有效的早期诊断，一直以来其观点都在不断发展。就目前的发展来看，随着影像学技术等一些高端技术手段的发展，还包括血清标志物、蛋白质组学标记物、代谢组学标记物、miRNA标记物、基因标记物、循环肿瘤细胞和表观遗传标记物等的出现，为胰腺癌早期的诊断、早期干预、治疗提供了另外一条新的路径，在胰腺癌治疗及预防复发的监测与评价中产生了很重要的作用。本文就主要综述了胰腺癌在临床诊断治疗上，近年来其早期诊断的研究进展。
关键词：胰腺癌；早期诊断；研究
由于社会不断的发展，人民的生活品质也在逐步提高。同时，伴随着社会节奏的加速，工作量的增大，导致亚健康的出现也越来越频繁，进而，也将会引发一些疾病的发生。胰腺癌在恶性肿瘤的发病率来说还是居于较高地位的，相比于其他比较常见的几种病症，比如肺癌、乳腺癌和肠癌[1]，在我国的范围内，胰腺癌的发病率还是排在前十的，这足以可见其常见性。而且由于胰腺癌的发病率高的原因还有其自身的特点，比如其侵袭转移特征、明显的临床症状以及其低治愈率等特点，是临床面对的主要健康问题之一。据相关调查，2019年新增病例超过150万，而且因为其导致死亡的超过80万例，总体（男女）发病率第八，死亡率第七。就目前这种情况来看，胰腺癌的治疗主要是手术过程中的肿瘤切除，而且在这种情况下，其早期胰腺癌患者进行手术之后较多的也是死亡，其生存率也在20%以内，但绝大多数胰腺癌在确诊时为进展期甚至晚期，其生还的几率就更小了。目前，我国90%以上的患者已进入进展期期胰腺癌，90%以上的患者会在5年之内死亡[2]，早期胰腺癌的诊断率较低。目前，标准根治术是亚洲及其他一些国家胰腺癌的标准手术方法。胰腺癌的预后情况很差，这主要是其临床特征的隐匿性有关系，一般来说，患者一直到胰腺癌晚期才出现比较明显的临床症状[3]，主要的临床表现就是也就是很常见的，不会特别引起人们的注意，这个时候就已经是胰腺癌进展期了。
1.早期胰腺癌定义
对于胰腺癌的治疗来说，其早期诊断如果在治疗得好的情况下，在这方面还是非常有意义的，有助于提高预后，而且在此基础上，Moossa等在其理论中指出[4]，早期胰腺癌是指肿瘤直径≤2cm，局限于胰腺实质内、无胰外浸润及淋胰巴结转移，相当于TNM分期中的Tla期。而且一般来说，胰腺癌直径1～2cm，多侵犯淋巴结、血管和神经。胰腺癌与晚期胰腺癌5年生存率无显著性差异，其肿瘤越小，生还的可能性就越大，因此将其恶性肿瘤的直径1cm一般来说可以说是早期胰腺癌了[5]。
2.高危人群的早期诊断
遗传综合征或明显的家庭史——胰腺癌风险因素。例如，患黑斑息肉的病人患胰腺癌的风险比一般人高[6]；最常见的胰腺癌是乳腺癌和卵巢癌的一种变异，一般来说，遗传性胰腺炎患者有相当大的可能会患上这种恶性肿瘤的病症。除此之外，还存在一些别的因素，比如在其临床研究上，2型慢性糖尿病与胰腺癌更密切相关。另一个风险因素是吸烟，研究表明，吸烟会增加因吸烟活动，或者由于二手烟的被动吸入，而患胰腺癌的风险[7]。而且在另一种情况下，慢性胰腺炎也是胰腺癌的风险因素之一，这是一种常见的胰腺癌延迟诊断，其症状在胰腺癌确诊之后两年才出现。此外，据报道，肥胖也是胰腺癌的风险因素。必须对家庭历史和遗传综合征等高风险患者进行检查。研究人员发现，遗传胰腺、黑色素综合征和淋巴瘤患者胰腺癌的风险是10倍以上，与普通人相比。此外，一些突变患者，如BRCA2，也建议进行检测。建议的做法是，从30岁起，患有黑色素瘤综合征的病人和患有遗传性胰腺炎的病人开始接受治疗。一般情况下，40岁以下患者开始做断层成像或者超声内镜检查，以发现小肿瘤，胰腺囊肿和胰腺内皮瘤。然后，在超声波内镜下（EUS-FNA）通过细针穿刺进行活检，或通过内窥镜将胰胆管的致病组织朝相反方向切除[7]。Canto等人报告了由76名病人组成的小组进行的一项研究，他们在三年内接受扫描了超声波内窥镜和CT扫描，发现了8例病变，包括6例导管中的乳头状粘液性肿瘤和1例囊肿[8]。
3.早期胰腺癌的诊断
关于早期胰腺癌的患者，仅仅通过临床表现是很难诊断出来的，而且其肿瘤的位置以及疾病的不同阶段，通常会表现出腹痛的症状。同时，疼痛还会向着全身进行蔓延和扩散，进而在疼痛散发的过程中，可能会伴随着呕吐和恶心等症状出现，其临床表现也比较普通，没有什么特异性。而更为甚者，还可能会出现有休克或是呼吸困难等现象[9]。
早期胰腺癌的诊断，除了常规的血尿淀粉酶检查之外，另外一方面还要进行CT检查，或是B超。笔者从作者孙灿文的参考文献中获悉，在进行B超检查过程当中，其中的结果就会显示相关患者的胰腺肿大，以及腹腔积液和胰管扩张等等，但是这些现象，也有可能会根据患者自身的身体实际情况而影响，以上这些，都会对相关的数据带来干扰，因此，我们需要利用好CT来对相关患者的胰腺位置，进行图像观察。
4.早期胰腺癌的治疗
在相关早期胰腺癌患者的发病上，其实还会存在着诸如胰腺脓肿、胰腺坏死等并发症发生。如果在进行诊断的过程当中，不能够确定患者是否存在并发症，倘若我们在经过合理的支持治疗之后，其结果还是不理想，临床症状仍然在继续恶化，那么我们就应该及时的进行手术治疗。
化疗，最近，一项随机、前瞻性、多中心III期临床试验（conco-001）显示，吉西他滨单药治疗可显著延缓胰腺癌根治术后肿瘤复发。对于晚期胰腺癌，吉西他滨单药作为一线治疗已经有十多年的历史[10]。近年来，吉西他滨等药物如5-氟尿嘧啶、顺铂、奥沙利铂、卡培他滨被作为晚期胰腺癌的一线治疗方法。结果表明，联合化疗可显著延长中位生存时间，但很少延长到9个月。因此，今后有必要进一步探索新的联合化疗方案。局部灌注化疗可提高化疗药物进入胰腺癌组织的浓度，减少全身不良反应1腹腔动脉灌注5-FU、四氢叶酸、阿霉素和顺铂可显著降低胰腺癌肝转移的风险。因此，它可以作为胰腺癌的二线治疗[11]。
参考文献：
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[2]谭广,李卉.靶向性超顺磁性氧化铁纳米颗粒早期诊断胰腺癌的研究进展[J].医学综述,2020,26(09):1725-1729+1734.
[3]李慧敏. CD163和Beclin1在胰腺癌中的表达及其临床病理意义[D].山东大学,2020.
[4]姚艳丽. 多糖HH1-1抗胰腺癌和糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖GPC6促胰腺癌的功能及机制研究[D].中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所),2019.
[5]管莎莎. 肿瘤及外周血循环DNA检测在转移性胰腺癌中的临床应用价值[D].中国人民解放军医学院,2019.
[6]张越峰. 胰腺癌细胞来源的外泌体对STC-1细胞分泌GIP和GLP-1的影响及其机制的研究[D].浙江大学,2019.
[7]苏娇娇,汤海涛.血清学标志物对胰腺癌早期诊断的研究进展[J].临床消化病杂志,2019,31(02):126-128.
[8]邱雯莉. 载冬凌草甲素靶向GPC1多模态分子探针在胰腺癌诊疗一体化中的研究[D].南京中医药大学,2019.
[9]塔娜. PanIN-3和胰腺癌中异常表达的miRNAs的筛查、验证及miR-1290在胰腺癌中的作用与机制研究[D].中国人民解放军海军军医大学,2018.
[10]唐瑞雪. LncRNA UCA1/miR-485-5p/FZD7轴对胰腺导管腺癌细胞增殖、侵袭和迁移影响的研究[D].广西医科大学,2018.
[11]李晓君,赖韶钦,谭俊青.胰腺癌肿瘤标志物对胰腺癌早期诊断的研究进展[J].按摩与康复医学,2018,9(03):12-14.
作者简介：Khamis Salem Saeed Saad ，男，1987.6.5，也门，硕士研究生，湖北医药学院附属人民医院食管肿瘤研究所，研究方向：消化内科。