孙其军1 陈美君2
1济南市平阴县人民医院，山东 济南 250400
2济南市平阴县疾控中心，山东 济南 250400
摘要：目的分析和探讨了替罗非班用于急性冠脉综合征病人致药品不良放映的特点以及防止的方案。方法选取到了我院在2013.1-2017.5月份收治到的39例替罗非班药品不良反应的报告进行分析和总结，对其中替罗非班诱导的血小板的减少情况进行有效的总结和分析。结果在这39例急性冠脉综合征患者中有男性患者33例，女患者6例，主要累及器官/系统为血液系统有29例（64.44%），主要临床表现为出血32例（71.11%）和血小板减少8例（17.78%）等；出血等的不良反应类型以牙龈出血和鼻衄最多，牙龈出血的有13 例（占 28.89%）和7例（占 15.56%）鼻衄的患者。而在5例较为严重的ADR中，有1例非常严重的胃肠道出血，还有1 例红细胞发生了改变，在逐渐减少，最后有3 例患者的血小板减少。结论在临床上应当增强到对罗非班用药的安全性检测，医护人员应当重视到替罗非班诱导的血小板减少和出血的情况，有效确保到病人能够用药安全。
关键字：急性冠状动脉综合征；血小板聚集抑制剂；血小板减少；药物毒性
替罗非班是一种蛋白酶体介导的血小板糖分抑制剂。其的作用机理是阻止植物纤维蛋白与血小板计数结合蛋白IIb/iia受体结合，从而防止交联和聚集的数量血小板，临床表现急性冠状动脉是指心血管疾病，临床治疗中度急性发作包括不同类型的急性ST段急性炎症性高心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心律失常，ACS在病理诊断和生理学方面有基础，动脉粥样硬化不稳定的血管内粥样硬化斑块不松动或破裂，并不断触发凝血因子的激活和凝血酶的形成，导致血栓逐渐形成，导致病变毛细血管基本或非基本阻塞。对于具有高风险因素的ACS患者或有充分证据表明没有再流或严重血管阻塞的患者，以及未接受P2Y12受体蛋白拮抗剂适当调节大负荷的患者，抗血小板和抗凝剂双重相关治疗中，经皮冠状动脉狭窄替罗非班因其强大的抗血细胞作用而被用于动脉介入治疗。由于目前的发病率增加和PCI数目的减少，替罗非班已在临床上更广泛地使用通过探讨分析了替罗非班不良反应的原因，特征以及防治方法，从而有效的促进到了罗非班在临床的合理安全使用。
1资料与方法
1.1一般资料
选取到了我院在2013.1-2017.5月份收治到的39例替罗非班药品不良反应的报告进行分析和总结，其中有男性患者33例，女患者6例。患者的一般资料无统计学意义，具有了一定的可比性。
1.2方法
将39份药品不良反应调查报告导入项目数据库系统。合并Excel电子表，分析患者的性别、年龄、年龄、原发疾病、不良反应程度过程，并对分析替罗非班导致的血小板的不良反应。
2结果
在这39例急性冠脉综合征患者中有男性患者33例，女患者6例，主要累及器官/系统为血液系统有29例（64.44%），主要临床表现为出血32例（71.11%）和血小板减少8例（17.78%）等；出血等的不良反应类型以牙龈出血和鼻衄最多，牙龈出血的有13 例（占 28.89%）和7例（占 15.56%）鼻衄的患者。而在5例较为严重的ADR中，有1例非常严重的胃肠道出血，还有1 例红细胞发生了改变，在逐渐减少，最后有3 例患者的血小板减少。
3讨论
3.1病人性别和年龄分析
这39例急性冠脉综合征患者中有男性患者33例，女患者6例。这与替罗非班在ACS和PCI患者密切相关。男性ACS的发病率明显高于女性，这可能是部分女性内出血的一个重要潜在危险因素，因为有些女性比较瘦，而男性的潜在出血风险越来越高。在39份不良反应报告中，年轻男性的比例远远高于女性。它与用药人群的基线特征密切相关。ACS多见于老年人，70-80岁是由替罗非班引起的。ADR发生是危险的外部因素。
3.2累及器官/系统及临床表现分析
ADR主要包括涉及人体血液的系统，出血和血细胞增多是最常见的临床表现，其中之一与选择机制密切相关，在血小板聚集的每个阶段起作用，并且血小板减少症与内部出血密切相关，血液流动经过预先设计，可以使血小板计数成为外部表面抗原，GPⅡb/Ⅲa受体被阻断，被认为是最强的口服抗血小板药物之一。因子可以诱导血小板计数的转换和表面糖蛋白受体的结合，从而产生新的抗体决定簇。也就是说，由于受体的三维结构发生了逆转，原始的深层结构域和亚基蛋白质和碳水化合物的四维空间和空间突然暴露于内部和外部，并被特定物体准确识别抗体。血小板数量的重新分布，GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂与血小板计数GPⅡb/Ⅲa受体的结合，使拮抗剂细胞表面结合蛋白的整体空间构象发生变化，从而产生新的特异性抗原性，肝脏识别的最终决定因素可以欺骗肝脏进入食物的摄入和排出重复循环。有人首次提出了第三种假说：注射替罗非班后，液体中不溶性微粒会吸附血小板和聚集，导致血液变小音量。逐渐地，口服药物的小颗粒完全溶解，吸收的血小板计数被缓慢质子化和解吸，导致血小板数量增加，这个假设需要进一步扩展以尝试探索和验证。
3.3血小板减少情况分析
GPI药物诱导血小板减少的发生率为0.5%～5.6%，替罗非班诱导的血小板减少发生率为0.5%～5%，严重血小板减少症的发生率约为0.2%～0.5%，本研究结果中，8例替罗非班诱导血小板计数升高的病例中，男性有7例，女性有1例。发现的时间为2h～27h，与王静等相研究几乎是一样的。在8例血小板计数严重降低的患者中，有3例已经停药，有5例减少并接受了地塞米松处理和停药，这与中国资深专家的共识建议不同，但是糖皮质激素的不良反应，例如血脂增加糖，增加的水和钠的保留量以及口腔溃疡是诱发因素。因此，仍不建议将其用于治疗急性炎症性心肌梗塞性激素，此外，由于GPI诱导的血小板减少症，停药后平均2.1天可恢复血小板计数。
综上所述，应加强对替罗非班的安全性和可靠性的动态监测。建议对所有使用替罗非班的病人采用到了CRUSADE评分进行评估出血的主要风险，并应严格控制高危患者的适应症。当凝血因子直接计数低于＜100×109/L时应谨慎使用标准，并应根据医生的建议定期加强对相关检测指标的后续监测，包括血液常规和血常规。血小板计数血细胞比容，血细胞比容和血红蛋白。严格和规范的治疗可以大大减少严重并发症（例如出血）的危险因素。
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