?唐光路??刘晓东??王南莲??廖玉龙
（重庆市精神卫生中心;重庆400036）
精神分裂症，治疗在近年取得进展，然难治性阴性症状仍占据主要地位，此类群体精神功能缺失，有注意障碍、言语意志贫乏的特点，预后很难得到改善，对此，抗精神类药物有效性不足[1]。精神分裂症难治性阴性症状，经研究后发现，和基地核、背外侧前额叶皮质等多巴胺功能有紧密相关性，对此，行高频重复经颅磁刺激（rTMS），能让各区域多巴胺传导被激活，作为神经生理治疗技术，有独特的价值，因此课题对此进行了深入研究。
1.重复经颅磁刺激模式
医学发展后，经颅磁刺激的应用被拓展，于精神分裂症者而言，此种方式能在其头颅位置进行磁刺激，在电磁转换原理作用下，颅外组织受到磁刺激后，相关皮层神经细胞的电活动也会被影响，有改善阴性症状的效果。经颅磁刺激，经研究对精神分裂症难治性阴性症状者远隔皮层功能有改善作用，在磁刺激后，脑部皮层功能会进行区域性的重建，能影响颅内神经递质及受体，还能发挥神经元小分子调节的作用[2]。在重复经颅磁刺激中，依据频率有高频、低频之分，两者于精神分裂症难治性阴性症状者而言有不同的效果。
1.1低频rTMS
低频重复刺激（在1Hz以下），能让精神分裂症者的局部神经元活动得到抑制，脑部皮质兴奋度降低后，精神分裂症状会改善。难治性阴性症状，和颞叶皮层活动有相关性，低频rTMS能让患者前额叶背外侧皮质得到刺激，有缓解症状之效，但低频rTMS的抑制效果有限，很难使精神分类症难治性阴性症状在短时间内得到改善，且症状缓解程度较轻微，无法作为可靠的治疗措施。
1.2高频rTMS
高频重复刺激（5-10Hz）则有兴奋作用，对此研究后，发现rTMS在高刺激状态下，精神分裂症难治性阴性症状者的谷氨酸能神经元能被激活，局部神经元活动得到改善，皮质兴奋性可得到强化。此外，rTMS能对精神分裂症难治性阴性症状者的边缘系统进行选择性的激活，此过程中，边缘叶、黑质纹状体会进行多巴胺的调节，脑部突触结构参数也会发生变化，继而让精神分类症难治性阴性症状者的认知、记忆功能得到改善，局部代谢效果好[3]。
2. 高频rTMS治疗机制
高频rTMS治疗机制是在电磁脉冲诱导作用下，精神分裂症难治性阴性症状者的皮层组织会被激活，电活动产生后有局部神经元去极化的特点，此时神经细胞功能会被纠正，在各非侵入性治疗措施中价值独特。在影像学图像中，前额叶功能下降，是精神分裂的高危因素，面对多巴胺神经递质紊乱的情况，在进行高频rTMS治疗后，患者前额叶皮质会被激活，对改善精神分类症难治性阴性症状有重要作用[4]。
3. 高频rTMS安全性研究
和药物治疗不同，高频rTMS仅需在头部佩戴相应仪器予以磁刺激即可，能防止药物堆积在体内造成的机体损伤。同时高频rTMS仅会对局部神经元发挥作用，针对性较强的刺激位置能强化刺激效果，在低创伤下即能让精神分裂症症状得到缓解，且作为非侵入性治疗措施，不会让精神分裂症者脑部受到额外的创伤，极高的安全性被精神分裂者接受。
4.精神分裂症难治性阴性症状行高频rTMS 治疗的相关研究
任艳萍,周东丰,蔡焯基[5]对精神分裂症难治性阴性症状者实施随机对照研究，在其结果数据中，治疗组的PANSS评分中，P分分值是（9.91±3.5）分，N分分值是（19.27±8.82）分；G分分值是（33.36±10.41）分，总分分值则是（61.00±17.01）分，各数值和对照组比较，有优势，P<0.05。在此结果基础上，做出高频rTMS疗效好的结论，建议精神分类症难治性阴性症状者选择。王岳锋,吕斌军,滕军波[6]也进行了精神分裂症难治性阴性症状者的观察，高频rTMS真刺激的观察组，在其所得数据表现出优势，且有效率数据达到41.41%，远比对照组（19.05%）高，P<0.05。对此，其提出结论在用药基础上辅以高频rTMS治疗，能让精神分裂症难治性阴性症状得到显著改善，有预后好的特点。
5.小结
精神分裂症，精神科典型疾病，对难治性阴性症状，抗精神类药物很难让症状得到改善，在精神异常状态下，精神分裂症者生活被严重影响。在精神分裂症病理分型中，难治性阴性症状较常见，病理机制复杂，和多巴胺功能有相关性。对此，高频重复经颅磁刺激使其有效率数据提升，治疗过程中保持者高安全性，精神分裂症难治性阴性症状者不仅能让症状得到缓解，且不会有并发症，在各治疗措施中有独特的价值。
参考文献：
[1]曾晓仪.高频重复经颅磁刺激配合抗精神病药治疗精神分裂症难治性阴性症状的临床效果观察[J].首都食品与医药,2019,26(14):21.
[2]王宏燕.低频重复经颅磁刺激联合富马酸喹硫平治疗伴幻听精神分裂症患者临床研究[J].中国药物与临床,2020,20(12):2013-2014.
[3]齐文博,马密.全面分析抗精神病药物联合低频重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症顽固性幻听的临床对照研究[J].中国保健营养,2020,30(19):8-9.
[4] Shinsuke Kito,Midori Miyazi,Honoka Nakatani, et al.Effectiveness of high‐frequency left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with treatment‐resistant depression: A randomized clinical trial of 37.5‐minute vs 18.75‐minute protocol[J].Neuropsychopharmacology Reports,2019,39(3):203-208.
[5]任艳萍,周东丰,蔡焯基, 等.高频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症难治性阴性症状的随机双盲对照试验[J].中国心理卫生杂志,2011,25(2):89-92.
[6]王岳锋,吕斌军,滕军波, 等.重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症阴性症状的疗效及安全性研究[J].浙江中西医结合杂志,2015,(4):331-333,340.