廖国平1 陈莉婧2 汪铁山2 邓芳文1 孙德贵1 尹新生1*
（1湖南省常宁市中医医院 湖南 常宁 421500
2 广东省妇幼保健院药学部 广东 广州 511400）
[作者简介] 廖国平， 男(1987-)， 湖南衡阳人，主管药师，硕士研究生，研究方向：主要从事临床药学与医院中药新制剂研究， [通信作者] *尹新生， 男(1970-)，湖南衡阳人，主任医师，研究方向：主要从事中医骨伤科学研究
[摘要] 抗生素相关性腹泻指与使用抗生素有关的无法用其他原因解释的腹泻。由于目前抗生素使用普遍，该病的发病率逐渐升高，如果不及时治疗，部分患者有引起毒性巨结肠甚至休克的风险，严重者可导致死亡。该文阐述了抗生素相关性腹泻的治疗研究进展，旨在为该病的防治及新药开发提供参考。
[关键词] ?抗生素相关性腹泻；治疗；研究进展
抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea，AAD)定义为与使用抗生素有关的无法用其他原因解释的腹泻，包括使用抗生素后8周内出现的腹泻[1]，是药源性腹泻的常见类型。该病发病率2%~25%，与多种因素有关:抗生素种类、剂量、给药途径，患者年龄、健康状况以及是否暴露在致病菌环境中。
1 抗生素疗法 对于轻度AAD，最慎重的方法是停用或者改用低危抗生素，并且纠正水和电解质紊乱。在病因学明确的情况下。治疗较严重的AAD和CDAD应该有针对性地使用抗生素。对于CDAD患者，推荐使用万古霉素和甲硝唑。万古霉素治疗时间较甲硝唑短，但为防止出现万古霉素耐药菌株，首选甲硝唑进行治疗。对于轻中度患者，口服甲硝唑500 mg，tid，10 d。如对甲硝唑过敏、耐药、患者为孕妇或致病菌为金黄色葡萄球菌，可口服万古霉素125 mg，qid，10 d。对于重症患者(血清白蛋白<30 g·L-1，白细胞计数>15×109·L-1)，口服万古霉素125 mg，qid，10 d。对于重度感染并伴有并发症患者，口服万古霉素500 mg，qid，静脉注射甲硝唑500 mg，tid，万古霉素溶液(万古霉素500 mg加0.9%氯化钠溶液500 mL)灌肠，qid。对于复发型感染患者，可重复甲硝唑或万古霉素脉冲方案[2]。美国食品药品管理局(FDA)2011年批准非达霉素用于治疗CDI。非达霉素为大环内酯类抗生素，通过抑制RNA聚合酶发挥作用，对艰难梭菌具有靶向作用，对正常菌群影响较小。与万古霉素相比，最低抑菌浓度(MIC)小，具有较强的抗生素后效应，并且对BI/NAP1/027型菌株具有较好的抗菌活性[3]。在Ⅲ期临床试验中，接受非达霉素和接受万古霉素治疗的患者治愈率几乎相同，但接受非达霉素治疗的患者复发风险(14%)明显低于接受万古霉素治疗患者(28%)；在复发型CDI患者中，接受万古霉素治疗的患者有35.5%发生再次感染，而用非达霉素治疗的患者仅有19.7%复发[4]。
2 微生态制剂 微生态制剂能够恢复和增强吞噬细胞的吞噬作用，提高循环中特异性抗微生物抗体浓度，增强免疫应答，影响致病菌在肠道中的定植作用，并在发挥药效的同时，能够最大限度地减少对正常肠道微生物群的影响，近年来广泛用于AAD的治疗。常用微生态制剂包括布拉氏酵母菌、鼠李糖乳杆菌、双歧杆菌。有文献报道，使用布拉氏酵母菌干预接受抗生素治疗的患者180例，使用布拉氏酵母菌后仅9.5%患者出现腹泻症状，明显低于对照组(21.8%)。龙铮等[5]使用酪酸梭菌活菌胶囊治疗新生儿AAD，发现该药能明显改善腹泻症状，缩短呕吐和发热时间，效果确切，安全性好。也有学者认为，布拉氏酵母菌对预防和治疗AAD和CDAD无效，故微生态制剂需要更多的证据支持其安全性和有效性。
3 粪菌移植(fecal microbiota transplantation，FMT) FMT是指将健康人群粪便中的功能菌群通过灌肠、鼻饲或者内镜植入等方法将其定植到患者胃肠道，使功能菌群在患者胃肠道重建。对于复发型患者，该疗法治愈率达90%[2]。一项针对使用FMT治疗复发型艰难梭菌感染患者的随访研究显示，该疗法初始治愈率91%，二次治愈率98%[6]。KHORUTS等[7]使用16srRNA技术分析FMT前后患者肠道菌群变化:移植14 d之后，受体粪便微生物与供体高度相似，并且以之前不占优势的拟杆菌属为主，33 d后，患者粪便仍然由多种拟杆菌组成，显示FMT的持久性。但该方法需要进行系统评估，包括供体选择、粪便样本制备技术的标准化以及长期的安全性和有效性。
参考文献
[1] BARTLETT J?G.Clinical practice.Antibiotic-associated dia-rrhea[J].N Engl J Med,2002,346(5):334-9
[2] SURAWICZ C?M,BRANDT L?J,BINION D?G,et al.Gui-delines for diagnosis,treatment,and prevention of Clostridium difficile infections[J].Am J Gastroenterol,2013,108(4):478-498,499
[3] CHAPARRO-ROJAS?F,MULLANE K?M.Emerging thera-pies for clostridium difficile infection - focus on fidaxomicin[J].Infect Drug Resist,2013,6:41-53
[4] CORNELY O?A,MILLER M?A,LOUIE T?J,et al.Treat-ment of first recurrence of Clostridium difficile infection:fidaxomicin versus vancomycin[J].Clin Infect Dis,2012,55(Suppl 2):S154-S161
[5] 龙铮,杜晟,李节芳.酪酸梭菌活菌胶囊治疗抗生素相关性新生儿腹泻的效果[J].中国当代医药,2017,24(5):131-3
[6] BRANDT L?J,ARONIADIS O?C,MELLOW?M,et al.Long-term follow-up of colonoscopic fecal microbiota transplant for recurrent Clostridium difficile infection[J].Am J Gastroenterol,2012,107(7):1079-87
[7] KHORUTS?A,DICKSVED?J,JANSSON J?K,et al.Changes in the composition of the human fecal microbiome after bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea[J].J Clin Gastroenterol,2010,44(5):354-60