“益气温阳”法治疗心力衰竭机制研究的进展

发表时间:2021/1/8   来源:《医师在线》2020年8月15期   作者:商洲彪 何春麦 聂谦 张婷 谢文
[导读] 通过梳理“益气温阳”方剂对心力衰竭微观机制研究的认识,总结益气温阳法在心力衰竭中发挥作用的规律,为临床“益气温阳”法提供更多的思路和依据。

                      商洲彪 何春麦 聂谦 张婷 谢文
             成都中医药大学附属医院 四川成都 610075
 摘要:通过梳理“益气温阳”方剂对心力衰竭微观机制研究的认识,总结益气温阳法在心力衰竭中发挥作用的规律,为临床“益气温阳”法提供更多的思路和依据。
 关键词:心力衰竭,益气温阳
一.心力衰竭主要病因病机
  心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和 ( 或) 射血能力受损而引起的一组综合征,主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。心力衰竭的发生可归因于脏腑失调、外邪侵袭、劳倦内伤、饮食不节、情志 失调、妇人妊娠产后、失治误治等 7 个方面,气虚血瘀、阳虚水泛是心衰病的总病机,病位涉及心肺脾肾,气、血、水三者在心衰的发生发展中相互关联且相互转化。
二.“益气温阳法”涵义
  益气温阳法属于中医治疗八法之“补法”的范畴,《医学心悟》载: “补者,补其虚也”,可见益气温阳法是针对阳气亏虚而设,对于不同脏腑,包含气虚和阳虚两个方面,而对于同一脏腑,由于“气虚乃阳虚之渐,阳虚乃气虚之极”,则气虚、阳虚是脏腑阳气虚损的轻、重 2 个阶段。
三.“益气温阳法”在心力衰竭中的应用
  临床中心力衰竭是主要的疾病病种,简称心衰,是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群,此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血,心衰时最主要的病理生理变化为:代偿机制、心室重塑、舒张功能不全、体液因子的改变,中医可辩证为阳虚水泛证,阳虚时会有畏寒、肢冷、神疲、乏力的症状,水饮之邪泛溢于肌肤会出现颜面以及四肢水肿。这时要益气、温阳、化瘀、利水,用真武汤、葶苈大枣泻肺汤来加减应用。在临床实验研究中,李杨[1]等运用盐酸阿霉素腹腔注射的方法对大鼠进行 CHF 造模,实验发现“加味真武汤”通过降低 IL-6、IL-1 浓度,下调血清脑钠肽(BNP)水平,从而抑制大鼠体内神经内分泌系统的激活,同时减少炎症因子的释放,来保护心肌细胞及增加心肌收缩力,达到延缓心室重构进程的目的。李峥[2]等发现低、中、高剂量组的“真武汤”可通过 CHF 大鼠 SIRT1 系统对 Bax 及 Bcl-2 的表达水平进行调节,明显减少心肌细胞线粒体形态的损害,而中、高剂量组大鼠的疗效更为显著。刘中勇等[3]的研究证明,经高剂量“真武汤”治疗后的 CHF 大鼠的ColⅠ及 Col Ⅲ表达水平显著降低,能够抑制心肌纤维化,减轻心肌细胞损伤及坏死,进一步减缓心衰的进程。黄金玲[4]等的实验结果提示“苓桂术甘汤”能够通过改善 CHF 模型大鼠的血流动力学指标,降低 LVEDP、HMI 和 LVMI 值,达到保护心肌收缩功能的目的。亦有研究发现“苓桂术甘汤”可以抑制 NF-kB、IKK-β、IκB-α信号的过度表达,进而降低血清中 TNF-α、IL-1β、IL-6 因子,来减轻 CHF 大鼠心肌损伤程度,起到抑制心室重构的作用。杨嘉豪[5]观察温阳消饮法对 CHF大鼠的影响,发现温阳消饮组大鼠的血清 IL-6、TNF-α因子显著降低,这提示能够通过抑制炎症因子的表达,减少心肌细胞凋亡,最终减缓心肌重构。李丽静等[6]发现“参附汤”等血中移行成分显著降低缺氧复氧细胞 Beclin-1 表达,来减少心肌细胞损伤,对抑制心肌细胞过度自噬具有积极作用。于澎[7]的实验结果表明“参附汤”能够增加 CHF 大鼠心肌组织内钙量,降低钙调磷酸酶 (Ca N)活性,影响 CaN-NFAT3 信号转导通路的表达,改善心功能。缪萍等[8]的研究表明 CHF 大鼠经“四逆汤”干预治疗后,心肌组织中的 ADP 含量得到提高,揭示可以从改善心肌能量代谢这一方面来保护心脏收缩功能。雷瑗琳等[9]对进行冠状动脉结扎制作的 CHF 模型大鼠进行实验发现,益心附葶饮(黑附子、葶苈子、太子参、炒白术、桂枝、茯苓皮、川芎)能够改善大鼠血流动力学指标,且中、高剂量中药组能够明显减少模型组大鼠 NT-pro BNP、CRP、ET-1 的分泌,从而改善心脏功能,抑制心室重构。Han lihua 等[10]的研究发现益气温阳方能够调节 CHF 大鼠的醛固酮激素水平,并且明显改善左心室射血指数,增强心脏收缩及舒张功能,对心脏功能具有保护作用。Li liping 等[11]的实验结果表明参麦注射液能够阻止 CHF 模型大鼠 AngⅡ 诱导的心肌细胞依赖机制激活 AMPK 信号通路,来减少心肌细胞肥大和凋亡,减轻大鼠心衰症状。任得志[12]发现温阳利水煎通过干预 CAN-NFAT3 的信号通路传导,抑制心肌肥厚,而且能够降低 CHF 大鼠的 LVMI、RVMI,影响心室重构。


Zhao qifei 等[13]实验研究发现芪苈强心胶囊通过 P13K/AKT/GSK3β信号通路可以使 CHF 大鼠降低心肌细胞氧化应激反应,从而减少其介导的线粒体依赖性细胞凋亡,潘光明[14]认为 P53 蛋白分子表达水平与心肌细胞凋亡有着密切联系,实验结果也提示 CHF 模型大鼠经暖心胶囊治疗后 P53 蛋白分子表达水平下调,病检结果显示心肌细胞无变性坏死,故表明暖心胶囊具有减少心肌细胞损伤,抑制心肌重构的作用。
  
四.小结
  近年来中医药治疗心力衰竭,无论是在病因病机的分析、辨证分型的优化及药物治疗的有效性上均获得了较大的进展,总的来说,“益气温阳法”通过显著影响炎性因子的表达水平及各种激素、蛋白质的表达,减少心肌细胞凋亡,最终减缓心肌重构,进一步减缓心衰的进程,中医药治疗心力衰竭的临床疗效不可忽视,仍需要各界学者们的共同努力,争取在基础理论上获得更大的突破。
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[3]刘中勇,李林,方家.真武汤对心力衰竭模型大鼠心室重构及心肌细胞凋亡、纤维化的影响[J].中医杂志,2017,58(14):1218-1223.
[4]黄金玲,桑方方,王桐生.苓桂术甘汤对充血性心衰竭大鼠心脏指数与血流动力学的影响 [J].安徽中医学院学报,2009,28(5):58-61.
(3):680-683.
[5]杨嘉豪,徐建虎.温阳消饮法对慢性心力衰竭模型大鼠血清 ANP、TNF-α及 IL-6 水平影响[J].现代中医药,2019,39(2):92-95.
[6]李丽静,刘佳,李玉梅.参附汤血中移行成分对缺氧复氧心肌细胞凋亡和自噬的影响[J].中医药临床杂志,2012,24(8):773-775.
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作者简介:商洲彪,男,硕士研究生,研究方向:中医药治疗心血管疾病
通讯作者:谢文,男,硕士研究生导师,主任医师,研究方向:中医药治疗心血管疾病

 


 

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