Mindin与糖尿病肾病
王丽晶 张超通讯作者 刘宇晴 张乾慧
（佳木斯大学附属第一医院医院；黑龙江佳木斯154000）
摘要：Mindin又被称为Spondin2，是分泌性细胞外基质蛋白，被广泛用表达于哺乳动物的各个组织中，成为临床诊断的重要指标。随着医学界对Mindin的研究深入，越来越多的研究显示该指标糖尿病肾病之间存在相关性，被认为是参与糖尿病肾病发生、发展的重要危险因素，随着我国糖尿病肾病的发生率升高，Mindin的临床价值也成为医学界研究的重点内容，值得关注。
关键词：Mindin；糖尿病肾病；生物学功能
前言：Mindin中包含着一个氨基末端的F底板反应蛋白（FS），而FS结构域介导了整合素的结合，因此决定了Mindin可代表一个新的整合素配体，在多种复杂机制的作用下，Mindin结构域介导了免疫系统激活，是反应人体免疫应答缺陷的重要内容。在糖尿病肾病临床干预阶段，Mindin与本病症的之间的相关性逐渐得到医学界的广泛关注。
1.对糖尿病肾病的分析
糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，被是引发终末期肾衰的重要危险因素。糖尿病肾病具有发病隐匿的特点，所以临床诊断的难度大，一般认为，足细胞覆盖在肾小球基底膜外侧面，是避免血浆蛋白丢失的关键，而随着糖尿病肾病的发展，会代表其形态与信号传导情况，因此足细胞损伤被认为是糖尿病肾病发病的重要原因。而目前大量临床研究显示，Mindin但还在肾脏内的表达主要集中在足细胞上，在足细胞功能受损的情况下，必然会伴随着的Mindin指标改变，所以在临床上可以将Mindin指标作为临床诊断的重要标准[1]。Mindin具有丰富的蛋白功能，结合当前的研究结果，有学者认为Mindin会辨别分子并参与免疫应答机制中、可加快神经元生长与粘附等，均决定了Mindin指标会在临床疾病诊断以及评估预后中会发生重要作用[2]。
也有研究认为，尿微量蛋白是诊断、预测糖尿病肾病的重要标志物，但是其指标容易受到多种因素的影响，如心脏功能病变、高血压以及人体剧烈运动等，因此敏感度不理想，尤其是在糖尿病肾病的早期阶段，尿微量蛋白的质量无显著变化，因此单纯利用尿微量蛋白可能会出现误诊等问题[3]；相比之下，当患者的ACR（尿微量蛋白/肌酐比值）还处于正常水平下，患者的Mindin已经发生改变，可见Mindin的敏感度更高。
2.Mindin与糖尿病肾病的相关性研究
2.1足细胞损伤与糖尿病肾病的相关性
足细胞集中在肾小球基底膜外侧，与毛细血管内皮、肾小球基底膜等共同构建了肾小球血液滤过的屏障。而随着肾功能损伤问题发生，足细胞损坏发生，现代医学研究证实，该细胞损伤机制主要可分为肥大、凋亡、脱落等多个过程，并且伴随着糖尿病肾病发展的全过程。动物模型研究发现，大鼠的足细胞与蛋白尿存在相关性，其蛋白尿的前景程度与足细胞体积规格之间具有正相关关系[4]。
2.2足细胞与Mindin
Mindin作为ECM蛋白的重要组成部分，主要分布在肾脏的足细胞内部，而在糖尿病的影响下，长期的高糖环境会导致足细胞内的Mindin异常变化。有学者通过对糖尿病患者进行多次筛查，发现糖尿病患者尿液中的Mindin水平要显著高于健康人群，而随着糖尿病肾病的发展，Mindin水平会进一步升高。同时从发病机制来看，固有免疫反应以及炎性反应的激活都会加快糖尿病肾病的发生，期间伴随着不同程度的肾间质浸润反应，在肾脏功能受损的情况下，相关炎症因子、粘附分子、趋化因子等都会参与到整个反应过程中，在炎症反应的作用下，人体的肾功能异常严重。而Mindin作为启动非特异性免疫反应的必要物质，随着患者炎症反应的加剧，造成炎症损伤问题加剧，并影响了足细胞的功能，导致足细胞合成Mindin的功能异常，造成该指标显著上升。
2.3Mindin反应糖尿病肾病的发展情况
目前在糖尿病肾病的临床检验中，肾穿刺活检技术虽然可以确诊该病症，但是存在费用高、创伤大的问题，在常规检查中受到诸多限制。相比之下，尿液取材具有操作简单、无创伤等优点，且尿液中可提取大量的人体肾脏病变信息，所以医学界开始探索尿液在糖尿病肾病诊断中的新应用方向。而结合前文的研究可知，尿微量蛋白在糖尿病肾病检测中存在诸多限制，因此相关学者希望寻找一个更加敏感的指标来评价糖尿病肾病患者的疾病发展情况[5]。Mindin诊断项目的出现为临床诊断提供了新的方向，有研究显示，人体尿液中的Mindin质量能够反映糖尿病患者的肾功能损伤情况，在临床上通过与尿微量蛋白等常规指标的联合检测，可用于评估糖尿病肾病的发生率，所以具有满意的临床价值[6]。
结束语：Mindin与糖尿病肾病之间存在相关性，在临床上可将其作为诊断的重要标准，因此可认为Mindin作为一个重要的足细胞损伤标记物，在临床上具有广阔应用前景，所以需要深入了解Mindin的功能，分析Mindin与糖尿病肾病之间的相关性，这样才能为指导临床实践提供支持。
参考文献：
[1]Xiao‐Shen Cheng,Ya‐Ni Huo,Yan‐Yun Fan,Chuan‐Xing Xiao,Xiao‐Mei Ouyang,Lai‐Ying Liang,Ying Lin,Jian‐Feng Wu,Jian‐Lin Ren,Bayasi Guleng. Mindin serves as a tumour suppressor gene during colon cancer progression through MAPK/ERK signalling pathway in mice[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine,2020,24(15).
[2]Ardura Juan A,álvarez-Carrión Luis,Gutiérrez-Rojas Irene,Friedman Peter A,Gortázar Arancha R,Alonso Verónica. MINDIN secretion by prostate tumors induces premetastatic changes in bone via β-catenin.[J]. Endocrine-related cancer,2020,27(7).
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[4]张欣,王文俊,翟嵩,等.模式识别分子Mindin蛋白在CCl_4诱导急性肝损伤小鼠模型中的表达[J].临床肝胆病杂志,2019,35(02):368-371.
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