[江西省卫健委课题，合同编号：20155402
]
黄莉，涂福平，叶建明，王祥财，廖家华，郭蒸，何苗
赣南医学院第一附属医院 肿瘤科
摘要：目的：探讨胃癌患者术后化疗前后血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达及临床意义。方法：胃癌患者120例都给予姑息化疗治疗，记录化疗前后血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达情况并随访预后。结果：化疗后患者的血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达水平都低于化疗前(P<0.05)。随访1年，死亡58例，死亡率为48.3%。Spearman法显示患者预后死亡与化疗前血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达水平都存在相关性(P<0.05)。结论：胃癌患者术后化疗后血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达水平低于化疗前，与患者的预后密切相关。
关键词：胃癌；化疗；survivin；预后
Expression and clinical significance of serum survivin mRNA and anti-survivin antibody before and after chemotherapy in patients with gastric cancer
Li Huang, FuPing Tu, Jianming Ye, Xiangcai Wang, JiaHua Liao, Zheng Guo, Miao He
Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
Abstract: Objective: To investigate the expression and clinical significance of serum survivin mRNA and anti-survivin antibody before and after chemotherapy in patients with gastric cancer. Methods: 120 cases of gastric cancer patients were treated with surgery combined with chemotherapy. The serum survivin mRNA and anti-survivin antibody expressions before and after chemotherapy were recorded and the prognosis were followed up. Results: The serum survivin mRNA and anti-survivin antibody expression levels of patients after chemotherapy were lower than those before chemotherapy (P<0.05). After 1 year of follow-up, 18 cases were died, and the mortality rate were 15.0%. Spearman's method showed that the patient's prognostic death were correlated with the expression of serum survivin mRNA and anti-survivin antibody before chemotherapy (P<0.05). Conclusion: The expression levels of serum survivin mRNA and anti-survivin antibody in patients with gastric cancer after chemotherapy are lower than those before chemotherapy, which are closely related to the prognosis of patients.
Keywords: Gastric cancer; chemotherapy; survivin; prognosis
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，长期位居恶性肿瘤发病率与死亡率的前列，并随着年龄的增长死亡率明显升高【1】。目前手术仍是胃癌的最有效的根治方法，但胃癌的早期诊断率低，大部分患者确诊已无法行手术切除。survivin又称生存素或存活素，是凋亡抑制蛋白家族(the inhibitor of apoptosis proteins.IAPs)中分子量最小的成员【2】。survivin具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖及促进血管生成等作用。除了以上作用外，survivin还参与了有丝分裂、自噬、DNA修复等过程，从而调节肿瘤的发生与发展【3】。本文具体探讨了胃癌患者化疗前后血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达及临床意义，现总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2016年1月到2018年12月选择在本院诊治的胃癌患者120例作为研究对象，纳入标准：所有患者均经病理证实为腺癌；影像学等辅助检查明确临床分期；Karnofsky评分≥70分；各项生化指标均正常，无合并心肺肝肾等重要脏器疾病者；既往未接受过放化疗、免疫生物治疗、中医药治疗等治疗手段；年龄18-60岁；入组前向患者说明，征得患者及家属的同意后签署知情同意书；预计生存时间>3个月。排除标准：同时合并有其他如心肺肾等重要脏器疾病者；有化疗禁忌证者；在治疗过程中失访、死亡、毒性反应过大不能耐受、患者主动退出等；拒绝参加本研究的患者。
其中男59例，女61例；年龄最小19岁，最大58岁，平均年龄45.10±4.29岁；平均体重指数22.17±1.48kg/m2；组织学分化：低分化78例，中分化32例，高分化10例；平均Karnofsky评分87.28±10.47分。
1.2 治疗方法
所有患者都给予姑息化疗治疗，化疗方案为氟脲嘧啶联合奥沙利铂化疗，化疗共4周期(每21d为1个周期)：奥沙利铂130mg/m2，静滴2h，第1d；卡培他滨 1000mg/m2 口服，2次/d，第1-14d。
1.3 血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达检测
所有患者在化疗前、化疗后清晨空腹抽外周静脉血2-3ml，应用半定量RT-PCR法测定血清中survivin mRNA相对表达水平，Survivin上游引物为5-'AATGTAGAGATGCGGTGGTCCTT-3，'下游引物为5-'ATGGGTGCCCCGACGT-3'。应用酶联免疫法测定血清抗survivin抗体水平，严格按照试剂盒说明书操作步骤进行。
1.4 疗效标准
随访频率为每3个月一次，随访1年，记录与观察患者的生存与死亡情况。
1.5 统计学分析
实验数据采用SPSS13.00软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差表示, 计数资料以率表示。计量资料组间比较采用t检验。样本组间相关性分析采用Spearman法，P<0.05表示差异具有显著性。
2 结果
2.1 血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达变化情况
化疗后患者的血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达水平都低于化疗前(P<0.05)。见表1。
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3 讨论
手术仍是胃癌的最有效的根治方法，但胃癌的早期诊断率低，只有30%左右的患者能早期发现获得根治性治疗，并且胃癌术后易出现复发、转移，为此多需要进行术后化疗，同时也促使研究者寻找一种方便、快捷、高效的生物标志物进行预后判定【4】。目前胃癌的常用血清标志物有CEA、CA19-9、CA72-4等，由于受多种因素影响，上述指标除了胃癌中可以检测到外，还可在肺癌、乳腺癌等以及几乎所有消化系统肿瘤检测到，诊断特异性有待提供。survivin基因的激活在肿瘤的发生中发挥重要作用，其又称生存素或存活素，是迄今发现最强的凋亡抑制因子【5】。本研究显示化疗后患者的血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达水平都低于化疗前(P<0.05)。还有研究显示survivin在胃癌组织、细胞中的异常表达对胃癌早期诊断、胃癌分期、淋巴结转移的判断具有指导意义，survivin在肿瘤细胞中高表达，并与病理分型、分化程度及淋巴结转移有关【6】。
外周血作为肿瘤细胞转移的载体，是血行转移的必要条件，循环癌细胞与肿瘤患者的复发和不良预后密切相关。RT-PCR是以某种特异的mRNA为分子标记，合成cDNA后再进行扩增，可提高敏感性，从而为寻找理想的肿瘤无创监测方法提供了强有力的工具。survivin蛋白具有抗原性，能被自身固有T细胞识别，在血清中产生抗survivin抗体【7】。本研究显示120例患者随访1年死亡58例，死亡率为48.3%；Spearman法显示患者预后死亡与化疗前血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达水平都存在相关性(P<0.05)，表明survivin可用于胃癌的早期诊断和判断预后。不过本研究随访时间短，且病例数量少，将在后续研究中进行探讨。
总之，胃癌患者化疗后血清survivin mRNA及抗survivin抗体表达水平低于化疗前，与患者的预后密切相关。
参考文献：
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[7]吕秀娟,陈新,王艳.替吉奥联合奥沙利铂治疗对中晚期胃癌患者血清胃泌素、survivin抗体表达的影响[J].中国医药导报,2019,(11):97-100.
江西省卫健委课题，合同编号：20155402
通讯作者：黄莉，1976年-，江西赣州人，邮箱：313091131@qq.com