廖国平1，陈莉婧2，汪铁山2，邓芳文1，孙德贵1，尹新生1*
(1湖南省常宁市中医医院湖南常宁421500
2广东省妇幼保健院药学部广东广州511400)
[作者简介]廖国平，男(1987-)，湖南衡阳人，主管药师，硕士研究生，研究方向：主要从事临床药学与医院中药新制剂研究[通信作者]*尹新生，男(1970-)，湖南衡阳人，主任医师，研究方向：主要从事中医骨伤科学研究
[摘要] 右美托咪定(DEX)是高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，广泛用于镇痛、抗焦虑和镇静，临床上作为麻醉剂的佐剂。1999年末，美国批准DEX作为镇静剂用于重症监护。近年的动物损伤模型研究证明DEX具有神经保护这一特性。DEX神经保护作用特性越来越受到广泛关注。本文对有关DEX神经保护作用的现状综述如下，为基础研究和临床应用提供依据。
[关键词] 右美托咪定；神经保护作用；研究进展
右美托咪定(DEX)是高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，广泛用于镇痛、抗焦虑和镇静，临床上作为麻醉剂的佐剂。1999年末，美国批准DEX作为镇静剂用于重症监护。近年的动物损伤模型研究证明DEX具有神经保护这一特性。DEX神经保护作用特性越来越受到广泛关注。本文对有关DEX神经保护作用的现状综述如下，为基础研究和临床应用提供依据。
1、对麻醉剂神经毒性产生保护作用 长时间接触挥发性麻醉剂，大脑易受到影响，这与脑部神经元凋亡和认知功能障碍密切相关。例如，异氟醚和七氟醚会降低海马中Bcl-xL/Bad的比例，显著诱导神经细胞凋亡。DEX保留磷脂酰肌醇3-激酶(PI3k)/蛋白激酶B(Akt)通路活性，对异氟醚诱导大鼠海马神经细胞凋亡提供神经保护作用。Sanders等[1]发现异氟醚还会降低脑皮质中Bcl-2和pERK蛋白表达，诱导脑皮质细胞凋亡，而DEX会逆转这一过程，可以预防脑皮质细胞凋亡，上调抗凋亡蛋白、下调促凋亡蛋白的表达，发挥脑神经保护作用。Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸(NMDA)受体在中枢神经细胞的发育、增殖中发挥重要作用，氯胺酮作为非特异性NMDA受体的拮抗剂，可导致脑神经细胞凋亡，经过DEX预处理被有效减轻神经毒性，产生保护作用。DEX作为一种高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，显示其对麻醉剂导致神经元凋亡具有良好的改善效果。
2、通过抗炎作用产生神经保护作用 脑损伤会引起多种炎性因子的释放，炎性反应是脑损伤的重要发病机制之一，DEX的脑神经保护也与其抑制炎性反应有关。免疫应答在神经保护中具有重要作用，Dillon等[2]发现，DEX可以通过激活α2-肾上腺素能受体信号通路降低肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等炎症细胞因子水平。有研究表明，DEX通过核因子-κB(NF-κB)活化受到抑制，减轻体外循环期间的缺血／再灌注(I/R)损伤相关的炎性反应。ＨUANG等[3]发现，通过阻断NF-κB向细胞核转位和NF-κB的结合活性，降低大鼠IL-6和TNF-α水平来达到抗炎作用。KIM等[4]研究表明，DEX通过失活TLR-4/NF-κB的途径是诱导脑缺血－再灌注损伤神经保护的重要机制之一。在脑缺血后大脑中，诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)会显著升高，大鼠I/R脑损伤后24h，其海马组织iNOS和COX-2表达明显增加，而DEX治疗后海马组织的iNOS和COX-2表达下降，证明DEX通过抑制炎性细胞因子和介质的表达和释放来减轻大鼠局灶性脑I/R损伤，进一步证明DEX对脑损伤产生神经保护作用与抑制NF-κB途径相关。
参考文献
[1] Sanders R D , Sun P , Patel S , et al. Dexmedetomidine provides cortical neuroprotection: Impact on anaesthetic-induced neuroapoptosis in the rat developing brain[J]. Acta Anaesthesiologica Scandinavica, 2009, 54(6):710-6
[2] Dillon R C , Palma J A , Spalink C L , et al. Dexmedetomidine for refractory adrenergic crisis in familial dysautonomia[J]. Clinical Autonomic Research, 2017, 27(1):1-9
[3] Yan Huang, Yi Lu, Lei Zhang,等. Perineural Dexmedetomidine Attenuates Inflammation in Rat Sciatic Nerve via the NF-κB Pathway.[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2014.15(3):4049-59
[4] Yoo J Y , Kwak H J , Kim Y B , et al. The effect of dexmedetomidine pretreatment on the median effective bolus dose of propofol for facilitating laryngeal mask airway insertion[J]. Journal of Anesthesia, 2017, 61(1):1-7