高血压药物治疗的研究进展

发表时间:2021/1/20   来源:《医师在线》2020年10月20期   作者:郑海泉
[导读] 高血压药物治疗的研究进展

郑海泉
(北流市新荣镇卫生院;广西北流537401)
【摘要】高血压作为临床上十分常见的心血管疾病之一,近些年在我国有着明显的发病率上升趋势,通过了解高血压药物治疗的现状,希望能够为指导临床更加规范的使用药物开展对高血压疾病的治疗提供参考。
【关键词】高血压;药物治疗;进展
相关背景
  根据最新的研究报告指出,目前我国高血压患病人数已高达2.7亿[1]。因高血压导致的严重并发症致残和致死率高已经成为我国家庭和社会的沉重负担。这是因为高血压增加发生冠心病、脑卒中、心力衰竭等疾病的可能,为有效缓解高血压病程以及尽可能减少各类并发症的发生,患者接受高血压药物治疗十分重要[2]。而想要获得满意的治疗效果,就必须要在了解高血压病理的基础上,遵循一定的治疗原则,选择合适的治疗药物。
1.高血压病理机制
    根据目前我国针对高血压的研究分析,发现高血压的发病机制涉及神经、肾脏、激素、血管、胰岛素抵抗5个方面。关于神经机制方面,受各种因素影响,导致大脑皮质下神经中枢功能出现变化,进而影响到各种神经递质的浓度与活性,导致血压增高[3]。关于肾脏机制方面,受各种因素影响导致肾性水钠潴留,增加心排血量,再通过全身血流自身调节,使外周血管阻力以及血压升高。关于激素机制方面,血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素Ⅱ受体1(AT 1)使小动脉平滑肌收缩刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,通过交感神经末梢突前膜的正反馈使去甲肾上腺素分泌增加,这些作用均可使血压升高[4]。关于血管机制方面,人体大动脉、小动脉结构与功能上的改变导致血压增高。关于胰岛素抵抗,近些年临床上通过对高血压的研究发现,胰岛素抵抗是高血压与2型糖尿病发生的共同病理生理基础。
2.高血压药物治疗原则
    高血压是常见的慢性病之一,与脑卒中、冠心病、心力衰竭、心房颤动等均具有高度相关性,是多种心血管事件的主要诱发因素之一[5]。而心血管疾病死亡已成为我国居民死亡的首位原因。针对高血压患者的药物治疗,在确定用药方案之前,需要遵循循证医学、个体化治疗、有效治疗与终生治疗、副作用最小、保护靶器官、联合用药、避免频繁换药、平稳降压、不同类型不同用药原则,对于老年高血压患者而言,用药方案需综合考虑各种因素,在实现平稳加压的同时考虑到老年患者合并疾病以及器官功能状态。
3.治疗高血压的药物选择
3.1β-受体阻断剂
  这类药物也能够有效降低老年高血压患者的血压,还能够明显降低脑卒中等心脑血管疾病的发生率。但是也有研究指出β-受体阻断剂对人体的心率、心脏传导功能的抑制作用存在一定的局限性。而有研究指出选择性β-受体阻断剂可解决对支气管的不良作用[6]。其中比索洛尔作为β-受体阻断剂的一种,患者可实现一天一口服,就能达到良好的平稳降压的作用,且该药为肝肾双通道排出途径,对人体产生的副作用小,有着较为明确的安全性。临床已有研究指出比索洛尔可有效降低高血压患者发生心衰的死亡率及猝死率[7]。但是需要注意的是,这类药物在长期应用的过程中不可突然停药,会增加发生血压反跳的可能。
3.2利尿降压药
  目前在临床上噻嗪类利尿剂仍然是广泛应用的一种降血压的药物。其主要机制是通过激活肾素血管紧张素系统排钾。在确定降压治疗方案中,以利尿降压药作为基础的降压治疗,可有效的预防心血管并发症的发生。临床则有研究认为,长期使用低剂量的利尿剂会对人体的血糖、肌酐产生一定影响,但是并没有指出其影响会产生一定的危害性[8]。其中吲达帕胺作为非噻嗪类利尿剂的一种,其不仅能够发挥出利尿作用,还能够发挥出钙拮抗作用,对实现缓慢降低血压有重要意义,还能够获得良好的临床疗效,对保护心脏也有一定价值,是临床上理想的降压药的一种。
3.3血管紧张素类转化酶抑制剂
  作为第1个口服血管紧张素类转化酶抑制剂,卡托普利在临床上的应用打开了临床上治疗高血压和充血性心力衰竭的新篇章。各种血管紧张素转化酶抑制素在临床上的应用均能够有效降低患者立位、卧位的血压。临床有研究指出,血管紧张素转化酶抑制剂对于高血压的治疗能够有效降低心脏前后负荷且不会增加心率,也不会影响到心脑血流,即使停药后,也不会有反跳现象发生[9]。而雷米普利作为唯一获得美国FDA批准拥有治疗五十五岁以上冠心病等合并心血管危险因素患者的药物,其能够显著降低心血管事件[10]。福辛普利对治疗中度高血压有良好的疗效,患者展现出的耐受性结果良好。血管紧张素类转换酶抑制剂与吲达帕安的复方制剂能够增强降压效果。
3.4钙离子拮抗剂
  因心肌细胞与血管内皮细胞中钙离子增加,导致心肌收缩力以及血管收缩能力增强,导致高血压的发生。通过利用钙离子拮抗剂,其能够抑制细胞外的钙离子进入到细胞,从而起到松弛平滑肌,扩张血管,降低血压的作用。这类药物在临床上被广泛用于老年性高血压患者的治疗,特别是对于合并冠心病、心绞痛的高血压患者,其还能同时发挥出扩张周围血管的作用,对于降低各年龄段的血压有明显作用。在钙离子拮抗剂中,以二氢吡啶类药物在临床上的应用最为广泛。这类药物不仅能够发挥出对人体心血管系统的保护作用,且还能够有效降低脑卒中等不良事件的发生率。而其中硝苯地平作为我国最常用的治疗高血压的药物之一。临床上多年研究也指出,其不会出现十分明显的不良反应[11]。但是近些年通过深入对硝苯地平的研究指出,如果存在不正当使用短效硝苯地平的情况,可能会导致高血压患者出现严重不良心血管事件的发生,这一点提示临床针对高血压患者用药方案的确定,需要考虑采用长效制剂。氨氯地平作为长效钙离子拮抗剂的一种,其适用于不同严重程度的高血压患者。临床上也主张选择长效钙离子拮抗剂治疗。


3.5α-受体阻断剂
  这类药物能够有效选择性的阻断血管平滑肌突出后膜上的α受体,从而达到扩张血管,降低外周血管阻力,减少回心血量的作用,有效降低人体的舒张压和收缩压。α受体阻断剂更适用于小动脉结构发生变化之前单纯因血管平滑肌张力增加而引起血管阻力增加的高血压患者[12]。对于长期服用α受体阻断剂用于高血压治疗的患者,其会改善人体脂质代谢,但并不影响糖代谢机制,对改善组织对胰岛素的敏感性有一定的促进作用。目前临床上广泛应用的α-受体阻断剂有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等[13]。
3.6血管紧张素受体拮抗剂
  肾素-血管紧张素-醛固酮系统作为高血压发生的重要机制,因此也被认为是开展药物治疗的目标。新一代血管紧张素受体拮抗拮抗剂能够在受体水抑制血管紧生素Ⅱ。对于部分血管紧张素转化酶抑制剂不耐受患者而言,临床上会主张针对这类患者采用血管紧张素受体拮抗剂进行高血压治疗[14]。这类药物包括氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦等,这类药物均能够有效阻断血管紧张受体1的共同性质,对松弛血管平滑肌、减少细胞肥厚,其对轻中度高血压患者有更加明显的疗效。
  氯沙坦作为第1个上市的血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂,其能够竞争性的抑制AT1,有效扩张血管,增加冠脉流量。特别是氯沙坦这类血管紧张素受体拮抗性可发挥出明显的安全性,患者有较为明显的耐受性,使得其在临床上的应用范围更加广泛。接受氯沙坦治疗的高血压患者不仅能够获得较为明显的降压效果,另外其副作用更小,患者出现咳嗽等不良反应的可能性更低,且不会影响到患者的血脂、血糖,还能够用于高血压合并糖尿病心衰以及痛风等患者。替米沙坦作为近些年治疗高血压有效的治疗药物,其能够选择性的控制,并不会影响到心血管调节的其他受体系统[15]。替米沙坦对轻中度高血压的治疗,疗效明显且可实现持续24小时的血压控制,这对于提高患者治疗的依从性有更加明显的价值。
4.结语
  由于确诊高血压之后无法治愈,只能通过药物达到控制血压。可以发现针对不同因素导致的高血压,通过从不同的机制,不同的途径开展治疗,实现对高血压的控制,这是各类高血压治疗药物的根本。考虑到我国高血压患者群体庞大,且临床上针对血压调控机制以及药物治疗的研究不断深入,不仅需要寻找有更加理想的降压药物,还需要充分考虑到每一位患者的个体差异,为每一位患者制定针对性个体性的用药方案,此举对于更好的控制血压,降低药物产生的不良反应,有着十分重要的意义。而随着临床上对循证医学的研究以及应用不断深入,从循证医学的角度制定治疗方案也是临床上开展高血压药物治疗研究的主要趋势之一。另外需要关注的是,随着因高血压带来的较高致死率与致残率,临床上越来越注重实现对高血压的早发现,早诊断与早治疗。通过开展对高血压患者的疾病管理,其中包括生活方式干预以及根据患者的危险因素,亚临床靶器官损害以及合并临床疾病的情况开展个体化治疗,并且优先使用长效降压药物,将成为未来实现高血压管理的主要模式。
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