周常影
哈药集团生物工程有限公司
摘要：目前医药领域对药品质量制定了严格的标准，同时药品管理规范的内容也不断更新与优化，使药品生产企业的质量控制能力得以全面提升，药品生产过程更加安全可控。本文主要分析过程管控为核心的制药工程质量控制途径
关键词：过程质量控制;质量控制体系;质量奖惩机制
引言
在药品生产过程中，要在确保机械设备先进性与稳定性的前提下，对药品生产的全过程进行质量控制，以此促进药品品质的有效提升。
1、影响因素
1.1药品生产管理力度有待提升
药品生产质量管理规范执行力度有待提升在药品质量管理过程当中，药品生产质量管理规范是药品生产活动得以有序与规范开展的重要保障，其侧重过程质量管理，是提高质量管理效果的有效方式。在实际药品生产过程中，由于缺乏质量管理意识，且对GMP的文件内容的规范了解并不深入，因此部分制药企业未能严格遵照GMP的管理规定进行生产，对过程管理的控制并不严格，因此药品生产质量管理效果并不理想。
1.2生产工艺流程规范化不高
规范化的药品生产是药品质量的重要保障，然而部分药品生产企业自身缺乏风险意识，未能按照生产工艺的标准要求进行药品生产，认为药品生产质量管理规范中的部分指标不符对药品质量没有较大影响，甚至私自进行质量指标的修改，因此药品生产质量难以得到有效控制。
1.3化学制药工艺有待完善
在运用化学制药工艺进行药品生产时，需要药品生产企业具备最优化的化学合成工艺路线，同时要对生产中所运用的试剂以及各项参数进行合理选择与控制，在药品合成时，如所使用的化学合成工艺路线缺乏合理性或参数控制不合理，都会影响药品生产质量，同时设备选择不适合，将无法进行药品质量的有效检验与控制。此外，如果药品生产企业所使用的制药工艺相对较低，或机械设备自动化程度较差或使用的参数控制标准并不合理，都会影响药品的生产质量。基于此，对于药品生产企业来说，合理进行制药工艺的优化是当下化工制药企业所面临的重要研究课题。
1.4药物自身特性的影响
在进行不同种类药品生产时，使用的原材料及辅助性材料种类并不一致或材料质量存在差异，都会对药品的生产质量产生影响。从工艺层面来讲药品生产工艺有多道工序，药品生产过程极为复杂，同时药品种类繁多，因此其所展现出的药品特性也并不一致，药品生产过程中任何一个环节出现问题，都会对药品生产质量产生直接影响。
2、控制途径
2.1升级制药设备，保证制药环境的密闭性
先进的制药设备不仅可以提高企业的制药效率，还有利于为化工制药提供安全、干净、卫生的制药环境。所以，制药企业需要正视投入和回报的关系，不能为了眼前的利益而放弃长远的发展，更不能为了企业的利益而向市场投放质量有问题的药品。所以，企业在升级制药设备的同时还应建立完善的设备维修和保护制度，对制药设备进行定期的检查和维护，尽可能延长制药设备的使用年限，减少设备的损耗和因设备故障引发生产停工带来的损失。实践证明，制药设备越先进越能减少制药企业的成本，还能够极大地提高药品的质量。
2.2采用隧道式灭菌干燥机对药品包装进行消毒
目前，我国制药企业最常用的消毒方法有两种：一种是使用真空红外线来对药品包装进行消毒，另一种是使用热辐射对药品的包装进行消毒灭菌。但就现阶段来说，隧道式灭菌干燥机是目前为止最先进的可以用于药品包装消毒的机械，可以根据制药条件的需要做相应的改变。同时，隧道式灭菌干燥机还可以满足药品无菌包装对高效层流的需求，所以选择隧道式灭菌干燥机也是对化工制药工艺的一种优化。
2.3采用膜过滤技术
膜过滤技术是指将压力作为推动力来进行膜分离的一种技术，也被称为“膜过滤技术”，它包括纳滤膜过滤技术、微滤膜过滤技术、超滤膜过滤技术和反渗透技术等。使用膜过滤技术，可以减少因为温度过高而导致的资源的消耗和浪费，从而极大程度上减少制药企业的成本，是对化工制药工艺的创新和优化。而对化工制药工艺的创新和优化有利于提高企业的制药效率，保证药品成品的质量和安全，对制药企业而言，更有利于提高制药企业的利润空间。
3、系统功能
3.1样品登记/申检
以样品进入实验室作为开端，传统的样品登记方式是取样人员或送样人员根据请验单在实验室的样品登记台账上人工填写样品信息，包括批号、申检标准，数量、生产日期、有效期信息，实验室根据来样的顺序和样品类型为每个样品编制唯一的识别码。识别码均由人工编制，可能会发生错误、重复、跳号等情况，且所有信息由人工填写可能存在登记的及时性和准确性难以保证和追溯的法规风险。在GMP环境下，最难以掌控的因素就是“人”，人员在执行GMP活动时容易受到操作技能、心情、态度、身体状态等因素影响且难以预见，具有太多的不确定性，所以有效管控“人”的活动，是提高管理规范性和法规依从性的关键。实施信息化管理后，系统能够根据申检人员选择的物料名称自动列出相应的质量标准和检验方案供选择，有效期可以根据生产日期自动计算，样品唯一识别码自动生成，尽可能减少人为干预，降低差错率。
3.2检测过程管控
实现检测过程管控是提高管理规范性和法规依从性最重要的组成部分之一，而其前提是用户可以根据需要配置实验记录模板，通过将文本、数值、日期、签名等控件与文字描述内容的自由组合和排版，实现实验流程的编辑，系统支持定义实验步骤，实验流程，计算公式，修约、合格限度等。检测时，由系统控制，检验员必须严格按经审批的实验流程执行实验过程，确保记录的及时性；准确记录实验设备、试药、标准品，并对其效期和可用性自动判断，有效防止过期设备的使用等；随时查看相关的SOP文件，自动判断输入数据有效性和限度；自动采集设备数据和计算检验结果，降低人为输入的工作量和差错率。
3.3检测过程管控
实现检测过程管控是提高管理规范性和法规依从性最重要的组成部分之一，而其前提是用户可以根据需要配置实验记录模板，通过将文本、数值、日期、签名等控件与文字描述内容的自由组合和排版，实现实验流程的编辑，系统支持定义实验步骤，实验流程，计算公式，修约、合格限度等。检测时，由系统控制，检验员必须严格按经审批的实验流程执行实验过程，确保记录的及时性；准确记录实验设备、试药、标准品，并对其效期和可用性自动判断，有效防止过期设备的使用等；随时查看相关的SOP文件，自动判断输入数据有效性和限度；自动采集设备数据和计算检验结果，降低人为输入的工作量和差错率。
3.4数据采集
数据采集作为实验自动化的基础之一，支持串口数据、图谱数据、CDS接口等多种方式的数据采集，以适配不同类型的实验设备和系统，便捷准确的获取实验数据，并保留源数据或图谱以及相应的设备信息，便于随时查阅和审核，保证实验数据合规性。
结束语
在药品生产过程中，各种因素都会影响药品的生产质量，在医药领域不断完善与发展的当下，加强药品生产过程的质量控制既是促进医药行业发展的有效途径，也与人们的健康息息相关，因此制药企业应建立科学完善的全过程质量控制管理体系，并建立与之相匹配的各项制度，以保证该体系的顺利贯彻与落实。
参考文献：
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