宁江
桂林三金药业股份有限公司 广西壮族自治区桂林市 541004
摘要：醇沉工艺是中药生产制备的关键工艺之一，是颗粒类中药药剂的主要生活技术，其原理是将中药中的有效成分利用适当浓度的乙醇进行多次沉降，去除中药中的糊化淀粉物质、粘液质、果胶等杂质，保证药剂纯度。在中药醇沉工艺中，沉降过程极为重要，沉降质量能够直接影响中药颗粒制剂品质与药品效果。因此，本次研究针对出醇沉工艺中的沉降过程进行研究，根据具体醇沉实验操作，分析沉降过程影响因素，目的在于为提升沉降过程效率提供有价值的参考资料。
关键词：中药；醇沉工艺；沉降过程
现如今，针对重要醇沉工艺的研究主要是对其进行工艺优化，调整工艺量化指标等，缺乏对醇沉工艺沉降过程的实验研究，没有明确提炼出沉降过程特点。因此，在本次醇沉工艺实验研究中，将沉降过程做作为主要研究对象，深入分析能够影响沉降过程、沉降效果的影响因素，提出相应的建议与措施，从而提升醇沉工艺应用效率。在实际过程中，建议工作人员立足于实际情况，精确分析实验结果，把握实验变化，利用影响因素分析，提出更有效的醇沉工艺沉降处理建议，为我国中药生产与制备行业的发展提供有力支持[1]。
一、中药醇沉工艺原理
醇沉工艺利用乙醇沉淀法提炼中药药剂，去除中药杂质的处理方法，能够去除中药中的杂质与废弃物，减少患者的药剂使用量，实现“精制”的目标，是通过中药汤药到中成药的方法进行制备的。在中药醇沉工艺中，需要控制乙醇费电在78℃左右，且乙醇在回收之后可以反复使用，具有杀菌消毒的作用；经过乙醇处理的中药物料不易变质。醇沉工艺具有较强的应用优势，甚至能够运用于药效成分不甚清楚的中药复方制备中，是一种简单、有效的提取方法。但是醇沉工艺仍然具有一定局限性，比如：不便运用于固体中药制剂制备中，这主要是由于醇沉工艺中会去除多余的糖分，在回收乙醇之后会增加淀粉、糊精等辅料，会增加固体中药的生产成本[2]。
关于中药醇沉工艺颗粒沉降原理，具体如下：
①在等待制备的重要溶液中加入1-4倍的乙醇，静置沉降，去除溶液中的醇不容物；回收乙醇，将浓缩乙醇稀释到规定浓度，过滤，灌封灭菌。这一过程是利用中药中有效成分既溶于乙醇又溶于水性质，制成精品成品，提升颗粒药剂质量。
②在沉降的过程中，若乙醇的浓度达到50-60%，则能够去除中药中的淀粉杂质；若浓度达到75%，则能够去除中药中的蛋白质；若浓度达到80%，则能够有效去除全部的蛋白质、多糖、无机盐等杂质。
二、中药醇沉工艺颗粒沉降过程研究
（一）颗粒沉降过程实验准备
本次对中药醇沉工艺颗粒沉降过程的研究，是建立在“丹参饮片”、“苦参饮片”、“枳壳饮片”等中药原材料基础上的，制备目的是通过醇沉工艺形成相应的中要颗粒药剂。本次实验设备包括：高效液相色谱仪、激光粒度仪、台式离心机、BT-300M压力泵、电子天平、分光光度计、低温恒温槽、酸式滴定管、带夹套玻璃醇沉设备、增力搅拌仪器等。准备95%的药用乙醇、纯净水与分析纯。
（二）颗粒沉降过程实验方法
在中药醇沉工艺颗粒沉降环节，准备材料如下：200g丹参，200g苦参，100g枳壳；沉降过程为：将200g丹参加入2000ml纯净水，煎煮两次，每次时间控制在2小时左右，之后将两次的煎煮溶液融合在一起，共同煎煮，一直到溶液浓缩为100ml；将200g苦参中加入2000ml纯净水，煎煮一次，控制时间为2小时，在煎煮之后的药渣中加入1600ml水，再次煎煮1.5小时，将两次煎煮的溶液混合凝缩为200nl。将100g枳壳放置于70%的乙醇中，控制乙醇数量为1000ml，提取两次，每次回流时长为1.5小时，最终获得浓缩溶液200ml[3]。
（三）颗粒沉降过程实验结论
结合本次醇沉工艺的颗粒沉降实验对比分析，工作人员一边考察药材提取液在醇沉过程中的有效成分与沉降颗粒含量变化，一边测量参数数值，计算沉降速度，得到结果为：爱密度较大的丹参水溶液颗粒沉降中，随着乙醇含量的增加，析出的颗粒粒度逐渐增加，党乙醇含量超过70%时，会出现结块颗粒的情况，形成大量的胶状沉淀物，若继续搅拌，则药液中不能够看到悬浮的杂质颗粒物[4]。
通过本次沉降过程实验可以推断，中药醇沉工艺处理过程中，形成杂质颗粒主要是通过两种沉降方式，分别为：絮凝沉降、自由沉降。药液密度较小，则沉降过程为自由沉降，形成的杂质会均匀分布于药液中；若药液密度较大，则会出现絮凝沉降，且随着乙醇的增加，醇沉液中的絮状物会逐渐增大甚至结块，此时上层药液逐渐澄清，且沉降效果随着时间的推移而愈发明显，上层与下层之间出现明显分界。
三、中药醇沉工艺颗粒沉降过程优化要点
结合上述中药醇沉工艺颗粒沉降过程实验对比分析，可以发现，能够影响沉降过程的因素较多，包括：药液比重、乙醇含量、醇沉次数及醇沉时间，因此，建议要分别从这几方面入手，进行优化，以此提升中药醇沉工艺颗粒沉降有效性。
第一，严格控制中药浓缩液比重与温度。中药浓缩液的粘度与浓度呈现出非线性正比例关系，与温度呈现非线性反比例关系。若中药浓缩液的浓度比重较大，温度较低，则会出现药液粘稠难以沉降的情况，会影响沉降效果；若浓度比重较小，则会导致中药浓缩液的体积较大，会消耗更多的乙醇，且乙醇数量的增加会影响颗粒沉降过程速度。因此，建议控制中药浓缩液的比重在1.15-1.25（20℃）之间，同时控制溶液温度在20℃-30℃之间，避免出现温度过高或者过低的情况。
第二，严格控制醇沉过程中的乙醇添加量。醇沉液中乙醇含量能够直接影响中药药物成分的溶解，且会随着乙醇含量的增加出现沉淀结块的情况。建议要在严格控制乙醇添加的速度与数量，一边加入乙醇溶液一边匀速搅拌，保证乙醇分布均匀；要避免快速倾倒乙醇，最好采用机械仪器进行搅拌，从而更好的分离出杂质，提升沉降效率[5]。
第三，要控制乙醇添加的次数。若中药醇沉过程中出现醇沉提取不完全的情况，会出现浓缩液包裹的情况，需要静置一段时间，吸取上层清液，之后加入乙醇与残留沉淀物进处理。但是若醇沉次数过多，会影响醇沉操作周期，增加乙醇消耗量，增加生产成本。因此，需要尽可能的保证一次醇沉成功。
第四，建议控制醇沉时间与温度。在醇沉工艺的沉降过程中，温度与时间之间存在密切联系，若温度较低，则沉淀析出的速度较快，此时需要控制静置花时间，避免醇沉时间与温度不对等。
第五，建议使用机械搅拌设备。为了更好的控制沉降过程与效果，建议使用空气搅拌醇沉罐，控制搅拌时间在15-30min之间，控制内部空气压力为0.2MPa-0.5MPa之间，以此实现最佳醇沉效果。
结语：
综上所述，醇沉工艺是中药颗粒药剂制备的关键工艺技术，沉降过程是能够直接影响颗粒药剂品质的关键环节，如何提升工艺水平，是当下需要重点思考的问题。在本次研究的过程中，发现醇沉工艺沉降过程的影响因素较多，比如：沉降时间、环境因素等，这些均会在不同程度上影响醇沉工艺制备效果。因此，建议工作人员在今后的中药醇沉工艺实施过程中关注沉降过程的实施，加强对环境温度、沉降时间、醇沉次数等因素的控制，从而提高醇沉效率，增强药品品质，为中药颗粒药剂制备提供有力技术保障。
参考文献：
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[2]张雅, 王一乔, 马卓雅,等. 药效学实验结合正交试验优选壮药柏金颗粒的水提醇沉工艺[J]. 中国药房, 2020, v.31;No.674(08):28-34.
[3]高利利, 王奕博, 陈功森,等. 双黄连颗粒制备过程中金银花-连翘成分迁移研究[J]. 中南药学, 2020, v.18;No.173(06):32-37.
[4]肖兰英, 刘洋, 吴东,等. 多指标综合评分法优选黄芪通便颗粒水提醇沉工艺[J]. 江西中医药, 2019, 50(03):59-63.
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