马丽
四川省巴中市中心医院产科 四川 巴中 636000
根据2016年中国营养学会妇幼营养分会发布的《中国妇幼人群膳食指南》推荐，育龄期女性在备孕期间合理补充叶酸，每日均需补充叶酸制剂，并可适当摄入叶酸含量相对较为丰富的食物。备孕期间补充叶酸，相信很多备孕阶段的女性都知道。那么您知道为什么要补叶酸吗？从什么时候开始补充，什么时候结束？本文将与大家科普。
1什么是叶酸？
叶酸属于维生素B族的一种，即为维生素B9，是一种水溶性维生素，一般在机体内不能被自动合成，需通过外源性摄入来补充。在外源性食物中，如我们常吃的绿色蔬菜、新鲜水果、动物食品（动物肝脏、肾脏、禽肉及蛋类等）、豆类、坚果和谷物等均含有叶酸。
2为什么要增补叶酸？
叶酸是当前国家卫生部、中国妇婴保健中心均推荐的孕期保健产品。叶酸在机体体内DNA、RNA合成中，以及细胞增殖分化、组织生长等均发挥着重要的作用，其在围孕期中的作用具体表现如下：
（1）备孕期：及早补充叶酸，可有效提高受精卵及胎儿的质量，同时还可以预防孕妇贫血，减轻妊娠反应等。
（2）孕早期：补充叶酸能够预防新生儿先天性疾病。正常情况下，人体胚胎神经根通常在受精卵结合的第3周开始闭合，并在第4周完成闭合，若在此阶段孕妇体内叶酸含量不足，极易导致胚胎神经管闭合异常，出现神经管缺陷，故补充叶酸可在一定程度预防胎儿神经管畸形。有数据显示，叶酸预防无脑畸形、脊柱裂的有效率达到70%以上，预防胎儿唇腭裂的有效率50%以上。除此之外，孕早期合理补充叶酸对先天性心脏病、体表畸形等新生儿出生缺陷也有预防作用。
（3）孕中晚期：补充叶酸可以减少儿童自闭症、孤独症、降低婴儿语言发育迟缓的发生率，还可以降低婴儿的死亡率。
国外一项针对11072名妊娠妇女，总计15950次妊娠的研究发现，服用高剂量叶酸和降低流产率相关。同样，一项国外的研究也发现服用高剂量叶酸还能提高试管婴儿的活产率。
3何时开始补叶酸？
有文献指出，一般通过口服叶酸片持续补充4周，能够显著改善机体内叶酸缺乏状态，故建议在计划怀孕时就开始口服叶酸片，最迟也需在孕前3个月补充，直至孕后3个月，条件允可的还可补充至分娩。
平时建议大家最好在每天的早晨或者上午服用叶酸，最好是吃完早餐后半小时或一小时服用。这个时间段人体对叶酸的吸收率是比较高的。
同时还需注意，在服用叶酸期间注意不能饮酒，酒精会干扰叶酸代谢；某些药物如雌激素、抗惊厥药物、阿司匹林则会抑制叶酸的吸收或结合；或者是甲氧苄啶、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等拮抗叶酸的药物，其可阻碍叶酸代谢。
4孕期如何补充叶酸？
2017年中国妇幼保健协会发布的《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南》对妇女备孕、怀孕补充叶酸提出如下建议：
危险因素 叶酸补充建议与推荐强度
无高危因素的妇女 从备孕、孕前≥3个月开始补充，每日0.4mg或0.8mg叶酸片，至孕12周。
有神经管缺陷生育史的妇女 从备孕开始补充，每日4mg叶酸片，至孕12周。（目前国内叶酸片没有4mg规格的叶酸片，只有5mg，故一般每日予以5mg叶酸片，下同）
夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女 从可能怀孕、孕前≥3个月开始，每日4mg叶酸片，至孕12周。
存有先心病、先天性脑积水、肢体缺陷、唇腭裂、泌尿系缺陷性疾病病史或家族史的孕产妇，或夫妻双方的一级、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的孕妇 从备孕、孕前≥3个月开始补充，每日0.8mg～1.0mg叶酸片，至孕12周。
患糖尿病、肥胖或癫痫的妇女 从备孕、孕前≥3个月开始补充，每日0.8mg～1.0mg叶酸片，至孕12周。
在备孕或怀孕阶段同时服用可能会增加胚胎神经管畸形发生风险的药物，例如：甲氨蝶呤、二甲双胍、苯妥英钠、卡马西平等。（用用药史需详细告知产科医生，遵医嘱合理用药） 从备孕、孕前≥3个月开始补充，每日0.8mg～1.0mg叶酸片，至孕12周。
患胃肠道吸收不良性疾病的妇女 从备孕、孕前≥3个月开始补充，每日0.8mg～1.0mg叶酸片，至孕12周。
有以下情况妇女个性化增补：1常住在北方地区，特别是北方农村；2.偏食，在日常饮食中较少摄入新鲜蔬菜水果；3.血清检测叶酸含量较低；4.MTHFR677位点TT基因型；5.备孕时间短少于3个月 可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。
高同型半胱氨酸血症妇女 建议先每日补充5mg叶酸，至同型半胱氨酸恢复正常范围再备孕，并每日补充5mg叶酸，至孕12周。
5孕后才开始补充叶酸有影响吗？
在临床上有部分孕妇是意外妊娠，其在孕前并没有计划性备孕补充叶酸，那么确诊怀孕后再补充叶酸对胎儿有影响吗？这主要看孕妇体内的叶酸储备。如果孕妇自己平时就比较注意蔬菜的摄入，当然就比较好。如果平时偏食比较严重，那么在发现怀孕后立刻继续补充叶酸，同时注意对胎儿的B超监测。叶酸补充的主要目的是为了预防神经管畸形，但是不补充也不一定就肯定有问题，所以不用太担心。
与此同时，在孕3个月后，补充叶酸虽不能有效预防神经管畸形，但其作为维生素B族的医院，能够预防贫血等其他妊娠并发症。世界卫生组织产前保健推荐（2016）建议孕妇每日口服30～60mg元素铁和400μg（0.4mg）叶酸来补充铁和叶酸，以预防孕产妇贫血、产后脓毒病、低出生体重和早产。
6叶酸补多有何危害？
叶酸是水溶性维生素，在肾功能正常的孕产妇中，极少会出现中毒反应。多项服用大剂量叶酸预防神经管缺陷的随机对照研究中，未发现任何不良反应。因此对于存有高危神经管畸形风险因素的妇女，孕前、孕早期每日补充5mg叶酸是安全的。
但需注意，长期大剂量补充叶酸，会对锌的代谢、吸收造成不良影响，致使体内锌含量不足。同时，叶酸可预防贫血，但这有可能掩盖维生素B12缺乏的症状，进而耽误贫血的诊治。此外，叶酸对恶性肿瘤的作用是双向的，摄入过量叶酸可能导致会增加某些肿瘤发生风险。因此，对于没有高危因素的妇女每日增补叶酸的量最好不要超过1mg。
7补充叶酸食补还是药补？
人体不能合成叶酸，每天必须从外界摄入。虽然叶酸广泛存在于肝脏、深绿色蔬菜等食物中，但是天然叶酸很不稳定，在加热过程中容易被破坏，实际为人体吸收的不到一半。如果仅通过食物，大多数女性难以获得足够的叶酸。而人工合成叶酸稳定性好，生物利用率高。所以增补叶酸建议选择人工合成叶酸。
但是，口服叶酸片不能就可以完全代替健康平衡饮食，故在备孕、怀孕妇女还是要适当多吃富含叶酸的食物。中国营养学会《孕期妇女膳食指南》推荐，孕妈妈除叶酸补充剂之外，每天最好保证吃1斤以上的绿叶蔬菜（可提供叶酸约0.2mg），其中富含叶酸的食物有：
①叶酸含量极为丰富的食物：菠菜、猪肝、黄豆、莴笋、油菜等；
②叶酸含量较为丰富的食物：娃娃菜、彩椒、花生米、葵花籽、橘、韭菜等；
③叶酸含量一般的食物：豆腐、辅助、草莓、西兰花、芹菜、橡胶、茄子、猪肾、牛肉、苹果、番茄等。
总之，备孕期间妇女需要开始补充叶酸，由于4周基本能够改善身体缺乏叶酸状态，故推荐在孕前期3个月必须要补充叶酸，有条件的可以一直补充到分娩。如果错过了最需要叶酸的阶段（孕前3个月～孕3个月），平时饮食结构又不合理，不确定是否有叶酸代谢障碍的，最好到医院做相关检测，遵从医嘱进行补充。