庄雯怡
浙江中医药大学 第一临床医学院 浙江杭州 311400
摘要：肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损伤，并出现以凝血机制障碍和黄疸 、肝性脑病 、
腹水等为主要表现的一组临床症候群。我国主要以乙型肝炎病毒为主要因素而引起的肝衰竭。在肝衰竭过程中，可出现在不同程度上的肝细胞坏死。在急性或轻微的肝损伤中，肝细胞的再生主要来源于原有肝细胞完成，而在长期肝损伤中，可诱发胆管上皮细胞通过双相细胞阶段向肝细胞转化。从而可以进行不同干细胞的转化以补充受损或完好肝细胞。随着干细胞的深入研究, 诱导性多能干细胞较其他来源干细胞的优势更有优势。以中医药为主要介导手段，引诱多能干细胞向肝细胞转化。
关键词：肝衰竭 中药 骨髓干细胞
1.中医对肝衰竭的认识
在中医上，根据肝衰竭的临床表现将其诊断为“黄疸”、“瘟黄”、“瘀毒”等。巢元方著作《诸病源候论》中提出“热毒所加, 故卒然发黄, 心满气喘, 命在倾刻, 故云急黄也”；叶天士的《临证指南》明确提出“阳黄之作, 湿从热化, 瘀热在里, 胆热液泄, 与胃之浊气并存, 上不得越, 下不得泄, 薰蒸抑郁”。由此，古代医家认为风，湿，热，毒等是该病的主要病因，且几种病因易相互夹杂，相互影响，相互深入。
近代医学家在仲景的基础上解读归纳，不断探索,对本病的病因和病机有了新的认识,认为其病机主要是湿邪伤中，损伤于脾，引发水聚，则腹胀水臌；热毒攻里,或热入血分,损伤脉络则出血，或热入水分，膀胱不利，则热不得泄。而毛德文教授又率先提出了急性肝衰竭和亚急性肝衰竭的“毒邪病因”新学说,后又进一步发展慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭的“毒浊病因”新学说。学说认为，“毒”为本病致病之因,贯穿于疾病的始终,“瘀”为病变之本,并且“毒”与“瘀”又相互影响,形成恶性循环链,最终致毒瘀胶结难解[1]。
2.刺激骨髓间充质干细胞治疗肝衰竭
骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是指来源于骨髓的间充质干细胞,骨髓在增生和转化为肝细胞中被证明骨髓细胞和肝细胞存在相关性，骨髓可以生产肝细胞，骨髓干细胞也可以横向分化为肝细胞，而且这种转化即使在生理状态下也始终存在。而骨髓间充质干细胞[2]因其具有增殖传代能力强、多向分化潜能、不存在伦理问题，可避免免疫反应，且移植后具有向损伤区域主动趋化和迁移的特点，成为组织工程研究的理想种子。
对于肝细胞的增生主要通过两方面的作用来达到治疗肝衰竭的目的, 一是在肝脏定植并分化为肝细胞, 直接起到修复肝脏的作用, 二是通过免疫调节作用, 改变机体的免疫状态, 间接帮助肝脏修复。
3.中医药促进骨髓间充质干细胞转化
中医《素问·阴阳应象大论》中写道“肾主骨生髓, 髓生肝”，肾是先天之本,主藏精,主封藏，精聚生髓，并通过补充肾水之“髓”而涵养肝木的母子相生关系，从而促进肝细胞再生。是以“肝肾同源”“补肾以益肝”一直广泛的被运用在诱导肝细胞增生的中医药的临床实践中。
在“肾生髓”方面，刘琴等[3]人运用补肾活血解毒方剂体外培养大鼠肝细胞、肝卵原细胞，明显促进其增殖和白蛋白分泌。黄永铨等[4]研究表明补肾活血汤促进骨髓间充质干细胞增殖的有效部位在补肾组乙酸乙酯部位, 可使骨髓间充质干细胞处于增殖期。张进等[5]采用何首乌，黄精，菟丝子等多种补肾益精的中药培养骨髓间充质干细胞，发现均能在不同方面促进干细胞的增殖。
在“髓生肝”上，杜超等[6]人在传统淤胆血清诱发干细胞的基础上加上红景天苷，联合诱导培养骨髓间充质干细胞, 明显提高白蛋白、甲胎蛋白的表达率, 促进其向肝样细胞分化, 显著促进了干细胞向肝细胞的转化。Pournasr等[7]从一位健康青年的髂嵴抽取骨髓, 运用密度梯度离心法分离出骨髓间充质干细胞并进行诱导培养。结果显示由骨髓间充质干细胞诱导的肝细胞样细胞分别在mRNA和蛋白质水平表达了肝细胞特有标志。晏雪生等[8]研究发现左归丸补肾能够提高雄性性别决定基因Sry与白蛋白m RNA双阳性细胞率，在骨髓间质细胞向肝系细胞转化过程中的肝细胞标志物产生了显著影响。
4.总结
肝衰竭是由于多种因素引起的肝功能失常或者严重障碍，并出现以凝血机制障碍和黄疸 、肝性脑病 、腹水等为主要表现的一组临床症候群。在肝衰竭时期可以观察到大范围的肝细胞坏死，并伴随着肝细胞自身的凋亡，焦亡及自噬等。因此在针对病因和发病机制的治疗上，促进肝细胞的再生，以及减少肝细胞的继续死亡是治疗肝衰竭的重要手段。在目前传统西医治疗本病疗效欠佳的情况下，加入补肾益精的中药，定向促进干细胞向肝细胞的转化，有助于肝衰竭的治疗，具有临床意义。
参考文献：
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[4]黄永铨, 罗毅文, 王斌, 等.补肾活血汤提取物促进大鼠骨髓间充质干细胞增殖的研究[J].广州中医药大学学报, 2015, 32 (1) :86-91.
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[8]李瀚旻,晏雪生,罗建君,李晶津,高翔,明安萍,彭亚琴.左归丸药物血清对骨髓间质细胞转化为肝细胞的作用[J].中国组织工程研究与临床康复,2007(28):5465-5468.
作者简介：庄雯怡， 本人现就读于浙江中医药大学，中医专业。多次获得校新媒体大赛、视频大赛等活动一二等奖。同时也积极参加“互联网+”、“大学生职业规划大赛”等大赛获奖。