程小蓉
资阳市雁江区中医医院 四川资阳 641300
【摘要】目的：探讨十八反配伍禁忌的研究发现十八反是金元时期中医家为了方便理解和应用，在多年的医疗实践里发现的药物配伍禁忌，对后世的药物配伍应用有着重大影响。通过整理查阅相关的文献，方法：总结反思“18反”配伍禁忌研究现状，探索“18反”物质基础和毒性作用，为临床的用药安全提供了重要的保障。结果：对近些年来国内国外发表的相关文件进行整理，归纳和分析，得出的结论是“十八反”不是绝对的配伍禁忌，它们的毒性作用跟配伍剂量、比例等多种因素有关。结论：“十八反”配伍禁忌在合理性上仍然存在许多争议，需要对18反配伍禁忌毒性以及毒性成分更加深入的研究。
关键词：十八反；配伍禁忌；现状；研究
“十八反”用药禁忌在中医界延续了几千年，我国的本草学著作《神农本草经》里面有关于“十八反”的记载，“七情”是药物配伍禁忌最早的理论，“相反”这一词就由此产生，“相反”指的是两种药物合用后，会产生副反应和毒性反应。本草学经过发展后，[1]十八反内容以歌的形式流传于后世，明清以后，十八反的内容不仅仅有十八种药物，在医学书籍里无论如何列举相反药物怎么增减，仍然使用十八反这个名字。如此可见十八反现在已经成为中药里边配伍禁忌的代名词。1990版《中华人民共和国药典》里记录了不能同时用的药物有29种，也概括了十八反的配伍禁忌。
1.临床资料
1.1十八反配伍毒性作用研究
诸参与藜芦这两类药是绝对不能同时使用的，随着本草学的研究发展，诸参由《本草纲目》中最初记载的五种参，即人参，丹参，苦参，玄参，沙参这五种参最后发展为15种参，但没有发现增加的参与藜芦这种药同用后出现反作用的例子，金元时，朱丹溪曾说过人参与藜芦合用后会出现人参的功效降低的情况，并不会把人致死，使药物七情的“相恶”更加的符合，即两种药物配伍后，其中一种药物和另一种药物相互作用后，使原本的药效降低或直接丧失药效。所以诸参和藜芦合用后是不是产生了毒素还需要进一步研究。李同琴等人研究认为，党参和藜芦合用后毒性没有明显的提升，二者合用后的毒性与藜芦的毒性相当，高晓山则认为苦参，玄参与藜芦配伍后会发生血压下降和心律不齐，芍药和细辛有麻醉镇静的作用，能使反射消失不见，藜芦与它的作用相反，它们两种药物配伍后药效会消失。乌头反半夏、瓜萎、贝母，白蔹；甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花，关于“十八反”毒性作用的研究报告并不多，而且很多研究结论都不甚相同，所以我们需要深入研究探索相关药物对配伍的毒代动力学和毒性成分的研究情况，对研究临床应用十八反具有实质作用。
1.2十八反药物配伍毒性成分研究
黄蓓蓓等人对甘草芫花合煎液与合并液采取HPLC测定，探索甘草与芫花配伍后产生毒性的原理，证明了合并液图谱与甘草芫花合煎液确实存在不同点，这个不同点或许是在甘草与芫花煎煮的过程里生成的新化合物。赵海峰等人用TLC比较单煎液与浙贝母、附子配伍煎煮后里边化学成分有着怎样的变化，合煎后薄层色谱呈现出合煎液的色谱上出现了新的斑点。证明浙贝母与附子合并煎煮后色谱显示化学成分改变，[2]翁小刚等人使用HPLC法测试乌头和半萎贝蔹合煎过程中次乌头碱含量的变化，最终发现除了半夏以外，乌头与其他诸药配伍都能升高合煎剂中次乌头碱这种有毒成分的含量，并且这个含量与药物酸性的成分有联系。王福霞等人使用了相色谱法测试丹参和藜芦合用后化学成分的改变，实验结果说明两种药物合用后会增加藜芦定这种毒性成分，证明它的毒性会变大。
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2.疗效观察
2.1观察十八反药物配伍毒性作用机制
高月选用十八反传统中药作为研究对象，用P450酶这个指标来辅助研究十八反中主要药物产生毒副作用的分子基础，反藜芦研究显示藜芦和人参配伍会对p450的降低非常明显，可以降低细胞中色素b5的成分多少，CVP亚型调控作用在两种药物合用后发生较大的变化，有可能会存在对药物代谢酶相反作用的机制。在这个反乌头组分析研究中通过质谱研究发现了六个代谢产物。说明乌头碱这种剧毒成分基本要由CYP1A2和CYP3A1来代谢掉，白及、半夏、瓜萎对CYP1A2和CYP3A会抑制代谢乌头碱，乌头碱的代谢减慢后会在合并药液内积蓄致毒。研究反甘草发现甘草可以诱导很多的亚酶，并且海藻能够明显提升CYP3A一半的活力，和甘草合并使用后这个作用更加明显；只用芫花，甘遂，大戟和甘草合并使用后都会明显的抑制CYP1A2的活力。甘草合用与芫花单用都能活跃CYP2E1的活性，甘草与配伍中的其他药物产生的反作用可能是甘草诱导作用的原因，可以将配伍中的毒素代谢掉，中和药性，此配伍有着增加功效降低毒性的特点。
2.2观察十八反药物的临床应用
近些年来，有很多专家报道，在临床的实践里有部分“相畏”、“相反”中药的使用有着相反相成的功效，并没有发现有很强的毒副作用，各代医学专家有很多例子是将相反的药物成功的作用于临床。比如说鸡鸣紫苏散里边藜芦与人参合用；甘遂半夏汤里的甘遂与甘草合用；附子梗米汤里边附子与半夏同用，海藻玉壶汤和散肿溃金汤里边都有海藻与甘草的合用，所以，研究中药的配伍禁忌时，无论是实验还是临床，[3]患者的差异性都应该注意，注意配伍的作用条件，配伍剂量，给药的途径，不同的情况用不同的方法，配伍应用要谨慎科学，以提升疗效。
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3.结论
十八反是药物里面配伍禁忌的重点内容，但查阅近些年来的相关文献，实验研究，临床应用都没有一致的答案，仅仅是实验研究的结果也都各不相同，由此可见，十八反仍然存在着很多的争议，但经过研究后大都认为十八反的配伍禁忌不是绝对的。高晓山经过生理，病理下的研究实验，也证明十八反的配伍禁忌不是绝对的，多数情况下是指定的病理条件会表现出不同程度的毒性上涨，这将对治疗不利，这些少数的在特定生理、病理条件下毒性增强的配伍是必须禁忌的。
在临床上应视不同条件，不同组合要严谨对待，所以在日后的研究中，要加强十八反配伍里有毒药物里毒性物质的分离，毒代动力学，毒效学这些方面的探索，对体内毒性成分代谢的过程，作用机理，以及将配伍减毒的办法和机制的研究，为临床上安全用药带来重要的科学引导与实验依据。
【参考文献】
[1]孙蓉,周胜红,李长华,朱兰兰,黄幼异.“十八反”配伍禁忌研究现状与思考[J].中国药物警戒,2010,7(12):745-747.
[2]丁瑞丛,周生花,周德生,刘利娟.中风病相反配伍临床应用规律[J].实用中医内科杂志,2020,34(08):12-15.
[3]高丰,王鹏龙,李磊,李菲菲,雷海民.芫花-甘草配伍“反”与“不反”的研究进展[J].中草药,2019,50(21):5355-5361.