胡丹平 赵德军
杭州市富阳区第一人民医院呼吸二科 浙江杭州 311400
摘要 目的：回顾性观察乙酰半胱氨酸辅助治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者NLR、PLR的影响。方法：选取2018年1月-2019年12月期间入住杭州市富阳区第一人民院呼吸二科的COPD急性加重期患者95例，其中观察组50例，对照组45例，观察组在对照组常规治疗上加用乙酰半胱氨酸胶囊，两组治疗前及治疗10天后查血常规及C反应蛋白，计算NLR及PLR。结果：观察组治疗后的结果较治疗前NLR、PLR、CRP值明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组与对照组的结果比较NLR、PLR、CRP值下降更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：乙酰半胱氨酸辅助治疗可以一定程度上减轻慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的炎症反应。
关键词：乙酰半胱氨酸，慢性阻塞性肺疾病，血小板与淋巴细胞比值，中性粒细胞与淋巴细胞比值
慢性阻塞性肺疾病，简称慢阻肺（chronic obstructive pulmonary diseases, COPD），是慢性呼吸道疾病最常见类型之一[1]，亦是中老年人最常见慢性疾病之一。临床表现以呼吸道持续症状和气流受限为特点，病理基础是慢性气道炎症[2]。CODP的发病机制目前尚未完全阐明，其中炎症反应是重要机制之一。肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞及炎性细胞分泌的炎症因子的参与COPD的发生发展[3]。既往有研究表明血小板与淋巴细胞比值（platelet- lymphocyte ratio, PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio, NLR）[4, 5]炎症反应相关，有助于COPD急性加重的诊断。乙酰半胱氨酸（N-acety-L-Cysteine, NAC）是临床广泛应用的祛痰药，近年研究表明NAC具有抗氧化、参与介导炎症反应的作用[6]，本研究将回顾性观察NAC对COPD急性加重患者NLR、PLR的影响，从实验室基础上观察NAC对COPD的抗炎作用，有助于临床治疗决策。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2018年1月-2019年12月期间入住杭州市富阳区第一人民院呼吸二科的COPD急性加重期患者95例作为回顾性研究对象，其中50例患者为观察组，45例为对照组。
观察组与对照组的一般资料包括性别（男女人数），年龄，病程，COPD严重程度分级人数。两组一般资料的比较差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。
纳入标准：肺功能分级为GOLD2级及GOLD3级，诊断依据源于2017 GOLD《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》指南。
排除标准：肝肾功能不全，血液系统疾病，严重心脏病，内分泌性疾病，肺间质纤维化，恶性肿瘤等。
.png)
1.2方法
观察组与对照组常规治疗相同，接受拉氧头孢钠抗感染、阿斯美止咳平喘、异丙托溴铵雾化扩张支气管等治疗，并予以低流量吸氧。观察组在对照组基础上加用乙酰半胱氨酸胶囊（易维适 1粒每次，每日2次）化痰治疗。
观察组及对照组治疗前及治疗10天后接受检测计数白细胞（white blood cell, WBC）、中性粒细胞（neutrophile granulocyte, NEU）、淋巴细胞(lymphocyte, LYM)、血小板计数（blood platelet, PLT）及C反应蛋白，人工计算中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR），血小板与淋巴细胞的比值（PLR），检测过程由本院化验室完成。
1.3统计学方法
数据采用IBM SPSS Statistics 20软件进行统计学分析。若计量资料符合正态分布，以均数±标准差（x±s）表示，两组间对比采用独立样本的t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验。计数资料采用例数和百分位数表示，两组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
治疗前，观察组与对照组相的NLR、PLR、CRP值比较无明显差异，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗10天后，观察组治疗后的结果较治疗前NLR、PLR、CRP值明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗后的结果较治疗前NLR、PLR、CRP值明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组与对照组的结果比较NLR、PLR、CRP值下降更显著，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。
.png)
3.讨论
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性呼吸系统疾病，慢性气道炎症持续存在，逐渐导致肺部气流受限，以咳嗽及呼吸困难为主要临床表现，急性加重时呼吸困难明显加重，甚至呼吸衰竭而死亡。COPD的病理基础是慢性气道炎症，如何控制气道炎症是全球学者研究的重点。肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞是重要的炎性细胞，与炎性细胞共同参与炎症反应的炎症因子繁多，C反应蛋白（CRP）是COPD诊治过程中常用的生物学标志物，其他如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）等等。2013年Günay E等[5]研究者阐明NLR能够作为反映COPD炎症情况的生物学标志物。肿瘤、风湿类疾病等一些相关研究[7, 8]中，PLR与这些疾病的炎症反应存在明显的相关性。NLR、PLR与COPD的相关性研究近年有学者做出成果。2019年王宏俊等[9]报道NLR、PLR对COPD急性加重期有较高的诊断价值，NLR、PLR与CRP存在相似的诊断准确性。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是粘液溶解剂。其分子中所含的巯基(-SH)能使痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键(-S-S)断裂从而降低痰液粘度，促进痰液排出。近年有研究表明NAC有抗氧化、减轻炎症反应等作用[10, 11]。2014年郑劲平等[12]学者研究表明NAC可以减少COPD急性加重。本次观察研究结果显示观察组与对照组治疗10天后，NLR、PLR及CRP均较治疗前显著下降，且观察组在加用乙酰半胱氨酸（NAC）治疗后的NLR、PLR及CRP下降程度较对照组更显著，差异有统计学意义（P<0.05），结果说明乙酰半胱氨酸辅助治疗可以改善中重度COPD患者NLR、PLR及CRP值，进一步阐明NAC对COPD炎症反应有一定程度的改善作用。本研究尚未进一步研究NLR、PLR与COPD严重程度相关研究，有待进一步研究。
综上述，乙酰半胱氨酸辅助治疗可以减轻慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的炎症反应。
References
[1] Woodruff PG, Agusti A, Roche N, Singh D, Martinez FJ. Current concepts in targeting chronic obstructive pulmonary disease pharmacotherapy: making progress towards personalised management. Lancet. 2015. 385(9979): 1789-1798.
[2] Pinto-Plata VM, Müllerova H, Toso JF, et al. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non-smokers. Thorax. 2006. 61(1): 23-8.
[3] Keatings VM, Barnes PJ. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 155(2): 449-53.
[4] Lee H, Um SJ, Kim YS, et al. Association of the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio with Lung Function and Exacerbations in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS One. 2016. 11(6): e0156511.
[5] Günay E, Sar?n? Ula?l? S, Akar O, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio in chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective study. Inflammation. 2014. 37(2): 374-80.
[6] 慢性阻塞性肺疾病诊治专家组. 祛痰/抗氧化药治疗慢性阻塞性肺疾病中国专家共识. 国际呼吸杂志. 2015. 35(16): 1201-1209.
[7] Qin B, Ma N, Tang Q, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and platelet to lymphocyte ratio (PLR) were useful markers in assessment of inflammatory response and disease activity in SLE patients. Mod Rheumatol. 2016. 26(3): 372-6.
[8] Yang HB, Xing M, Ma LN, Feng LX, Yu Z. Prognostic significance of neutrophil-lymphocyteratio/platelet-lymphocyteratioin lung cancers: a meta-analysis. Oncotarget. 2016. 7(47): 76769-76778.
[9] 王宏俊, 马大文, 刘峰, 谭焰. NLR、PLR在慢性阻塞性肺疾病患者的临床应用价值探讨. 国际呼吸杂志. 2019. (11): 834-840.
[10] 张林, 范晓东, 许红阳. 乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和血清炎性因子及抗氧化指标水平的影响. 中国医药. 2018. 13(07): 1016-1020.
[11] 孙莹, 孙文青, 李琦, 赵婷婷, 周明香. 富露施对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者氧化应激及肺功能的影响. 山东医药. 2008. (20): 68-69.
[12] 郑劲平, 文富强, 白春学等. N-乙酰半胱氨酸600mg每日两次减少慢性阻塞性肺疾病急性加重. 中华结核和呼吸杂志. 2014. 37(09): 715.
[基金项目]：浙江省医药卫生科技项目面上项目（编号2020372192）
[通讯作者] 赵德军（1979年10月），男，本科，副主任医师，科主任，呼吸病学。