曹洪国 陈岩
北京燕化医院骨科 北京 102500
摘要目的：探讨血清和关节滑液（SF）中UCMA的水平与骨关节炎（OA）患者的影像学表现和症状严重程度之间的相关性。方法：纳入60例OA患者和30例健康体检者。OA患者使用Kellgren-Lawrence（KL）分级和西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分分别评估OA的影像学分级和症状严重程度。同时，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测SF和血清中UCMA水平，并分析血清和SF中UCMA水平与OA严重程度的相关性。结果：观察组血清UCMA水平（6.46±3.25）ng/ml，明显高于对照组（2.01±1.36）ng/ml（t=7.164，P=0.000）。不同KL分级亚组SF、血清UCMA水平比较，均有统计学差异（分别F=51.150，P=0.000；F=26.325，P=0.000）；随着KL分级的增高，SF、血清UCMA水平逐渐增高。SF中UCMA水平与OA的影像学严重程度之间存在正相关（r = 0.851，P =0.000）。SF中UCMA水平与血清样本之间存在相关性（r = 0.639，P =0.000）。SF、血清中UCMA水平与WOMAC评分之间存在正相关（分别r =0.833，P =0.000；r=0.730，P=0.000）。结论：UCMA SF水平与膝OA的症状和影像学严重程度之间存在密切联系。因此，UCMA在OA疾病的诊断和/或预后中可能是有前途的生物标志物。
关键词：骨关节炎；生长板和软骨基质相关蛋白上区；血清；关节滑液；Kellgren-Lawrence分级；WOMAC评分
骨关节炎（OA）是最常见的变性关节疾病，也是老年人残疾的主要原因[1]。尽管OA是一种具有巨大社会经济负担的常见疾病，但OA的发病机理仍然不清楚，并且尚无有效的治疗选择。OA的特征是关节异常，例如软骨变性，滑膜炎症和软骨下病变等[2]。关节痛，活动受限，僵硬和肿胀是OA的主要临床症状。OA是一种多因素疾病，年龄、性别、创伤、遗传和体重指数是OA进展的重要危险因素。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2017年1月至2019年12月在本院就诊的OA患者60例作为观察组，其中男42例，女18例，年龄52-75岁，平均年龄（59.3±7.2）岁。纳入标准：1）符合中华医学会骨科分会发布的骨关节炎诊治指南（2007年版）；2）经医院伦理委员会同意，患者自愿参加并签署知情同意书。另选取同期健康体检者30例血清样本作为对照组。其中，男20例，女10例，年龄45-70岁，年龄（57.8±6.7）岁，两组患者性别，年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2分组 使用Kellgren和Lawrence（KL）分级系统来评估影像学严重程度：0级，无放射学变化；1级，怀疑关节间隙狭窄，骨质增生可能；2级，有一定的骨质增生形成，关节间隙可能狭窄；3级，多发性骨质增生，关节间隙一定狭窄，硬化伴有可能的骨变形；4级，骨质增生较大，关节间隙明显狭窄，晚期硬化，有一定的骨变形。根据KL分级分为4个亚组，K-L I级组11例，II级组19例，III级组20例，IV组10例；对照组为健康体检者，KL分级为0级。
1.3 膝关节功能评分 采用西安大略省麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)来评估OA的症状严重程度。WOMAC的分数在0到100之间，分数越高表示功能受限/疼痛越严重。
1.4标本采集及UCMA检测 采集两组受试者晨起空腹静脉血5mL，离心10分钟（1500×g）后，取上清液，保存于-80℃冰箱，集中检测。OA患者SF标本在门诊行关节注射玻璃酸钠或膝关节手术时，用无菌注射器从膝关节腔内收集3-5 mL，并保存于-80℃冰箱，集中检测。
采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定SF和血清UCMA水平。UCMA ELISA试剂盒购自北京江科生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.5统计学分析 应用SPSS19.0软件进行统计，计量资料以(均数±标准差)表示。符合正态分布和方差齐者，两组间比较采用t检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis U检验，计数资料采用χ2检验。相关性分析采用Spearman法，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组血清UCMA水平比较 观察组血清UCMA水平（6.46±3.25）ng/ml，明显高于对照组（2.01±1.36）ng/ml（t=7.164，P=0.000）。
2.2不同KL分级亚组患者SF、血清UCMA水平比较 不同KL分级亚组SF、血清UCMA水平比较，均有统计学差异（分别F=51.150，P=0.000；F=26.325，P=0.000）；随着KL分级的增高，SF、血清UCMA水平逐渐增高，两两比较，均有统计学差异（P＜0.05）。见表1。
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2.3 SF、血清UCMA水平与OA严重程度的关系 SF中UCMA水平与OA的影像学严重程度之间存在正相关（r = 0.851，P =0.000）。SF中UCMA水平与血清样本之间存在相关性（r = 0.639，P =0.000）。
2.4 SF、血清UCMA水平与WOMAC评分的关系 OA患者的SF中UCMA水平与WOMAC评分之间存在正相关（r =0.833，P =0.000）。血清UCMA水平与WOMAC评分呈正相关（r=0.730，P=0.000），见图1，2。
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3讨论
OA是最常见的关节疾病，目前，与OA发病机制相关的诊断和预后工具，以及新的治疗药物的开发仍显得尤为重要。
UCMA在OA相关的骨和软骨病变过程中发挥着重要的作用。然后膝OA患者疾病严重程度与血液和SF样本中UCMA水平之间的相关性尚不清楚，相关的研究极少。研究报道基本一致，表明在OA患者膝关节腔内UCMA存在局部表达模式，与病变严重程度有关，OA的病变发展可能对UCMA的表达水平有重要的影响。
综上所述，UCMA 水平与膝OA的症状和影像学严重程度之间存在密切联系。因此，UCMA在OA疾病的诊断和/或预后中可能是有前途的生物标志物。本研究不足之处在于纳入的样本量偏少，不可避免结果造成偏倚，需要多中心参与进一步研究，来阐明UCMA的确切功能和潜在的相互作用，以更好地了解OA的发病机制。
参考文献
[1]李宁,王拥军,施杞,等.膝骨性关节炎的中医药防治研究进展.中国中医骨伤科杂志,2013,21(5):62-65.
[2]Saiz LC, Erviti J, Leache L, et al. Misreporting of a Plasma-Rich-in-Growth-Factors Trial on Knee Osteoarthritis. Arthroscopy,2020,36(3):622-623.