陈超
首都医科大学附属北京中医医院肿瘤外科 北京市 东城区 100010
摘要：目的 观察硅霜加减中药泡洗治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性的临床疗效。方法 对我院50例应用白蛋白结合型紫杉醇治疗后出现周围神经毒性的患者，以硅霜加减中药处方泡洗治疗12d。观察患者治疗前后周围神经毒性分级变化情况，治疗前后KPS评分变化，患者周围神经毒性分级变化达到“治愈/有效”标准的时间中位数以及不良反应发生情况。结果 50例周围神经毒性分级：治疗前为Ⅰ级13例（26.0%）、Ⅱ级21例（42.0%）、Ⅲ级16例（32.0%），治疗后0级17例（34.0%）、Ⅰ级16例（32.0%）、Ⅱ级12例（24.0%）、Ⅲ级5例（10.0%），治疗前后的差异性具有统计学意义（P<0.05），且治疗后周围神经毒性呈现普遍减轻。治疗后患者周围神经毒性分级变化显示治愈17例（34.0%），有效26例（52.0%），无效7例（14.0%），总体有效率为86.0%。50例KPS评分治疗前为（73.2±5.2分），治疗后为（81.9±6.2分），治疗后较治疗前提高（P<0.05）。治疗后患者KPS评分变化显示：提高38例（74.0%），稳定10例（20.0%），总有效率为74.0%。50例中有43例在硅霜加减中药泡洗临床护理过程中达到“治愈/有效”评分标准，达到“治愈/有效”的时间中位数为（7.3±1.9d）。所有患者在护理过程中未见不良反应发生。结论 硅霜加减中药泡洗治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性具有较好的临床疗效。
关键词：硅霜；中药泡洗；周围神经毒性；临床疗效
Abstract: Objective To observe the clinical effect of the treatment of albumin binding paclitaxel induced peripheral neurotoxicity with silicon cream and traditional Chinese medicine. Methods 50 patients with peripheral neurotoxicity after treatment with albumin binding paclitaxel in our hospital were treated with silicon cream and Chinese medicine for 12 days. The changes of peripheral neurotoxicity grade, KPS score, median time of reaching the "cure / effective" standard and the occurrence of adverse reactions were observed before and after treatment. Results before treatment, there were 13 cases (26.0%) of grade I, 21 cases (42.0%) of grade II and 16 cases (32.0%) of grade III. after treatment, there were 17 cases (34.0%) of grade 0, 16 cases (32.0%) of grade I, 12 cases (24.0%) of grade II and 5 cases (10.0%) of grade III. The difference was statistically significant (P < 0.05), and the peripheral neurotoxicity was generally alleviated after treatment. After treatment, 17 cases (34.0%) were cured, 26 cases (52.0%) were effective, and 7 cases (14.0%) were ineffective. The overall effective rate was 86.0%. The KPS score of 50 cases was (73.2 ± 5.2) before treatment and (81.9 ± 6.2) after treatment, which was higher than that before treatment (P < 0.05). After treatment, KPS score of 38 cases (74.0%) was improved, 10 cases (20.0%) was stable, and the total effective rate was 74.0%. Among the 50 cases, 43 cases reached the "cure / effective" score standard in the clinical nursing process of silicon cream plus or minus Chinese medicine bubble washing, and the median time to achieve "cure / effective" was (7.3 ± 1.9d). No adverse reactions occurred in all patients during the nursing process. Conclusion the treatment of peripheral neurotoxicity induced by albumin binding paclitaxel with silicon cream and traditional Chinese medicine has good clinical effect.
Key words: silicon cream; traditional Chinese medicine bubble washing; peripheral neurotoxicity; clinical efficacy
白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的紫杉醇制剂，主要以人白蛋白作为药物载体，通过高压振动复合形成的一类紫杉醇纳米制剂，具有较高的药物靶向性，同时大大避免了过敏反应的出现[1]，是目前治疗消化道肿瘤（中后期）化疗过程中的基础用药之一。白蛋白结合型紫杉醇引起的周围神经毒性是指应用该药后出现皮肤过敏性皮疹，约3%的患者在当天给药后出现Ⅰ度或者Ⅱ度的皮肤过敏反应[2]。另外，部分非过敏性神经毒性患者出现过敏症状往往会在给药后2~3d出现，严重者可影响化疗治疗水平。目前西医临床对于周围神经毒性的治疗和护理仍存在一定缺失，而中医药治疗和护理对周围神经毒性的缓解和治疗有一定优势。采用硅霜加减中药泡洗治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性取得了较好的临床护理效果，现报告如下。
1 临床资料
1.1一般资料
50例均为本院就诊和化疗的患者。50例均为采用联合化疗后出现的周围神经毒性患者。化疗具体采用AS方案，用药如下：白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m2，d1和d8，替吉奥 80 mg/m2，每3周化疗一次，化疗后给予白蛋白结合型紫杉醇持续治疗。12d为一个给药周期，连续使用6个周期。其中50例患者中32例为男性，18例为女性，年龄最小为37岁，最大为71岁，平均年龄（46±10）岁。50例中乳腺癌13例，胃癌16例，直肠癌21例，其中17例发生转移，包括肺转移7例，肝转移3例，骨转移2例，肠道转移5例。
1.2诊断标准
参照美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCI周围神经毒性分级标准）[3]。0级：正常，Ⅰ级：感觉异常（非心理作用）或肌腱反射减弱，Ⅱ级：感觉缺失（非心理作用）或轻度无力，Ⅲ级：感觉缺失（非心理作用）或中度无力，Ⅳ级：感觉严重缺失或长期无力。
1.3纳入标准
①接受AS化疗方案后14d内出现Ⅰ级及其以上程度的周围神经毒性者；②KPS评分[4]60分以上者；③预计治疗效果较好，术后存活半年以上者；④自愿接受硅霜加减中药泡洗者；⑤意识清楚且能够独立完成问卷者。
1.4 排除标准
①不符合纳入标准者；②由于非白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性者；③存在部分中药过敏者；④孕妇、精神异常或者不配合者；⑤由于非身体原因，无法完成所有治疗流程者；⑥治疗过程中死亡者。
2 方法
2.1 治疗方法
以硅霜作为载体，自拟中药处方进行泡洗半小时后，予硅霜外涂患处，避免皮肤干燥，7 d为1周期，连续使用3个周期，21 d后进行疗效评价。
2.2 观察指标
①观察患者治疗前后周围神经毒性分级变化；②观察患者治疗前后KPS评分变化；③观察患者治疗后周围神经毒性分级达到“治愈/有效”的中位数时间。
2.3 统计方法
采用SPSS 26.0统计学软件对50例患者建立数据库进行分析，采用独立样本t检验统计患者资料，毒性分级资料采用秩和检验，达到“治愈/有效”评价标准的时间中位数用（）表示，其中P<0.05即认为具有统计学意义。
3 结果
3.1 治疗前后周围神经毒性分级变化
50例周围神经毒性分级：治疗前为Ⅰ级13例（26.0%）、Ⅱ级21例（42.0%）、Ⅲ级16例（32.0%），治疗后0级17例（34.0%）、Ⅰ级16例（32.0%）、Ⅱ级12例（24.0%）、Ⅲ级5例（10.0%）。治疗前后秩和检验，Z=-6.388，P<0.05，差异具有统计学意义，总体而言，治疗后患者周围神经毒性减轻。如表1所示。
表1 50例治疗前后周围神经毒性分级变化情况
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治疗后患者周围神经毒性分级变化显示治愈17例（34.0%），有效26例（52.0%），无效7例（14.0%），总体有效率为86.0%。
3.2 治疗前后KPS评分变化
50例KPS评分治疗前为（73.2±5.2分），治疗后为（81.9±6.2分），治疗后较治疗前提高（P<0.05）。见表
表2 50例治疗前后KPS分值变化情况
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治疗后患者KPS评分变化显示：提高38例（74.0%），稳定10例（20.0%），总有效率为74.0%。
3.3 治疗后达到“治愈/有效”的评价标准
治疗后患者KPS评分变化显示：提高38例（74.0%），稳定10例（20.0%），总有效率为74.0%。50例中有43例在硅霜加减中药泡洗临床护理过程中达到“治愈/有效”评分标准，达到“治愈/有效”的时间中位数为（7.3±1.9d）。
4.讨论
50例患者采用硅霜加减中药涂敷泡洗治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性后，周围神经毒性的分级程度得到明显改善，总体治疗有效率达到86.0%，KPS评分明显增加，治疗有效率达74.0%，临床护理效果较好。提示中药涂敷泡洗可以改善患者肌腱活动质量、减轻患者痛苦。其中50例患者中有2例没有达到“治愈/有效”评分标准，原因可能是患者病情反复、周围神经损伤较为严重等原因。
5.结论与展望
综上所述，采用硅霜加减中药泡洗作为白蛋白结合型紫杉醇所致的周围神经毒性的治疗方法，具有较好的疗效，同时护理操作简单，基本无任何风险性，适用于化疗后精神状态较差、不愿服用药物治疗的患者。但目前的结果基于较少的样本量，尚不具有广泛的说服力，仍需扩大临床护理样本量，且缺乏对患者的长期的跟踪回访。接下来的工作需要深入研究其作用机理，并提供可靠的理论依据。
参考文献
[1]徐佳茗, 夏学军, 刘玉玲. 紫杉醇新型制剂及临床研究进展[J]. 实用药物与临床, 2016,19(4): 510-517.
[2]Yu Zong, Jiayi Wu, Kunwei Shen, et al. Nanoparticle albumin-bound paclitaxel as neoadjuvant chemotherapy of breast cancer: a systematic review and metaanalysis [J]. Oncotarget, 2017, 8(10): 17360-17372.
[3]Gamelin E, Gamelin L, Boss L, et al. Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neumtoxicity: current management and development of preventive measures [J]. Semin Oncol, 2002, 29: 21-33.