周天洁
广西北海市妇幼保健院 广西北海 536000
目 的 讨论北海地区1896对育龄夫妇地中海贫血基因携带率及基因突变类型，为遗传咨询提供有效的依据。方 法 收集2018年1月—2019年12月在本院地贫产前诊断分中心检测的1896对育龄夫妇的资料，回顾性分析筛查阳性的育龄夫妇地贫基因检测结果及基因分型。结 果 在筛查1896对育龄夫妇中，检测出地贫基因携带2091例，检出率为55.14%。其中检测出a地贫基因1494例，检出率为39.38%，占检出病例的71.43%。其中a-缺失基因型1293例，占检出病例的61.83%；a-非缺失基因型187例，占检出病例的4.93%；a缺失合并非缺失基因型14例，占检出病例的0.67%。检测出携带β-地贫基因509例，检出率为13.41%，占检出病例的24.34%；检出携带a-地贫基因合并β-地贫基因89例，检出率为2.36%，占检出病例的4.23%。在检出的a地贫基因型中--SEA/aa基因型最多，占检出病例的39.93%，在检出的β地贫基因中CD41-42/N的基因型最多，占10.57%。结 论 北海市地区育龄夫妇地贫基因检出率较高，以携带a-地贫基因为主。所以在婚检、孕检中做好地贫防治筛查工作，对血液学筛查阳性的夫妇进一步进行地贫基因诊断，可以避免漏诊误诊，更好地为遗传咨询提供依据。
关键词 地中海贫血 基因分型 育龄夫妇
地中海贫血（简称地贫）是因人类珠蛋白基因缺陷造成珠蛋白链合成减少或缺如，形成血红蛋白异常引起的慢性溶血性贫血，是一种单基因遗传病。常见分布在东南亚及地中海地区等，在我国主要以广西、广东、海南三省地区发病率较高，有资料显示，其中广西地贫基因携带率达24.5%，α地贫基因携带率17.55%，β地贫基因携带率达6.43%[1]。因此加强遗传咨询对育龄人群进行婚前和孕前地贫检测预防中重型地贫患儿的出生，提高人口素质。本研究对1896对育龄夫妇进行地中海贫血基因结果进行分析，现报告如下。
1、资料与方法
1.1资料来源：收集2018年1月至2019年12月由北海地区管辖的合浦县妇幼、铁山港妇幼及本院遗传门诊、婚检门诊的1896对育龄夫妇地贫筛查双阳或单阳转到我院地贫产前诊断中心进一步确诊，回顾性分析地贫夫妇的基因检测结果及基因分型。
1.2方法：育龄夫妇通过血常规三分类或五分类、血红蛋白电泳等方法进行筛查。
1.3阳性结果判读：分别采集2ml外周静脉血作血常规和血红蛋白检测。血常规：平均红细胞体积（MCV）<82fl和/或平均血红蛋白含量（MCH）<27pg,为地中海贫血筛查阳性；血红蛋白电泳：HbA2>3.5%,HbA2<2.5%和/或HbF增高或出现异常血红蛋白区带为地中海贫血筛查阳性。
1.4地贫基因检测方法：外周血核酸提取试剂盒由厦门致善有限公司提供，基因检测试剂盒均为深圳益生堂生物技术有限公司提供。基因诊断试剂盒诊断α-地贫的4种缺失型（Gap-PCR凝胶电泳法）、非缺失α地贫基因突变试剂盒（PCR反向斑点杂交法）、β地贫基因检测试剂盒（PCR反向斑点杂交法）。对于罕见或少见型地贫的检测与深圳益生堂生物技术有限公司合作进行测序检测。
2、结果
2.1地贫基因检出率：1896对育龄夫妇检出地贫基因携带病例2092例，检出率为55.17%。其中α-地贫基因病例为1494例，检出率为39.38%；β-地贫基因病例为509例，检出率为13.42%；α-地贫基因合并β-地贫基因病例为89例，检出率为2.36%。
2.2α-地贫基因检测结果：在检出的2092例地贫基因携带病例中，检出α-地贫基因型1494例（基因型20种）,检出α-缺失基因型1293例，占检出病例的61.83%；α-非缺失基因型187例，占检出病例的4.93%；α-缺失合并α-非缺失基因型14例，占检出病例的0.67%。各种基因型病例的分布情况见表1
表1 a地中海贫血基因型病例占检出病例百分比
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2.3β-地贫基因检测结果：在检出的2092例地贫基因携带病例中，检出β-地贫基因509例，占检出病例的24.33%，其基因型有15种，各种基因型病例的分布情况见表2
表2 β地中海贫血基因型病例占检出病例百分比
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2.4 α-合并β-地贫基因检测结果：在检出的2092例地贫基因携带病例中，检出α-合并β-地贫基因89例，占检出病例的4.23%，其基因型有30种，其中排列前7位基因型病例的分布情况见表3
表3 前7位α-合并β地中海贫血基因型病例占检出病例百分比
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3、讨论
地中海贫血具有显著的遗传特性，由父母遗传给子女的疾病，是常染色体隐性遗传病，基因中隐性的基因是构成这类异常疾病的决定因素，不论女儿或儿子都有类似的表现。其遗传规律是[1],地贫基因携带者与健康人婚配其后代有50%的概率生出地贫基因携带者，有50%的概率生出基因正常胎儿；夫妇双方为静止型地贫，每怀孕一次有25%的概率是地贫携带者，25%的概率是正常，50%的概率为静止型地贫携带者；夫妇双方为标准型地贫携带者，每怀孕一次有25%为正常，50%的概率为地贫携带者，25%的概率是中重型地贫患儿。资料显示，目前地贫尚无比较好的治疗方法，所以无论是中间型还是重型的地中海贫血患儿都会给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。
北海市是个开放式的沿海城市，人口来源全国各地，甚至是世界各地，所以该地区地贫基因携带比较多样，检出率比较高。在北海市地中海贫血筛查阳性的婚育人群地贫基因检出率为55.17%，低于张惠清报道的贵港市的76.42%[2]，高于钦州地区刘宁毅报道的42.0%[3]。α地贫基因检出率39.38%，β地贫基因检出率13.42%，高于广西横县新婚人群α地贫和β地贫基因检出率（15.41%、7.31%）[4]，本次结果与省内其他市不同可能与地域性、抽样方法不同有关。在北海市地中海贫血筛查阳性的婚育人群中，检出缺失型α地贫基因最多的是--SEA/aa，其次是-a3.7/aa，第三是-a4.2/aa与广西百色[5]、广东佛山[6]地区育龄或产前人群检查一致。检出β地贫基因有15种，最多的是β41-42M/βN，其次是β654M/βN，第三是β17M/βN ，第四是β-28M/βN，第五是ββEM/βN，在广州地区[7]育龄人群中检出有13种，排名前五的分别是β41-42M/βN、β654M/βN、β-28M/βN、β17M/βN、ββEM/βN，即本市β基因检出率与广州地区接近。北海市地中海贫血筛选阳性育龄人群中，α-地贫合并β-地贫基因病例中有20.2%为--SEA/aa合并β41-42M/βN，其遗传背景相对简单。
北海市地贫基因检出率很高，外来人口较多，基因携带多样没有本土的特点，主要以α-地贫为主，β-地贫检出率相对较低且基因型较为集中，所以医疗机构应加强地中海贫血知识的宣传，推广技术在婚检、孕检中做好地贫防治筛查工作，对筛查阳性的夫妇应普及地中海贫血基因的检测。对高风险夫妇实施产前诊断是防止中重型地贫患儿的有效途径，对优生优育、提高人口素质具有重大的意义。
参考文献：
[1]、徐湘民、张新华、陈荔丽等.地中海贫血预防控制操作指南.人民军医出版，2011，3
[2]、张惠清.广西贵港地区 2180 对夫妇地中海贫血基因分析[J].医学信息 2015，28（41）
[3]、刘宁毅.广西钦州地区高危风险人群地中海贫血发生率及基因突变类型调查[J].右江医学.2012，40（2）：216-217
[4]、黄忠，陆小燕，周绘艺，等，广西横县2009年6000对新婚夫妇 地中海贫血筛查结果分析[J]．华南国防医学杂志，2011，25(3)： 259-260
[5]、梁莉，黄桂芳，赵建晖，等．百色壮族人群地中海贫血基因突变 类型及产前诊断结果临床研究[J]．中华临床医师杂志：电子 版，2016，10(16)：2516—2519．
[6]、申芫子，李哲刚，潘干华，等．广东省佛山市新婚育龄人群仪地 中海贫血的分子流行病学调查[J]．中国计划生育学杂志，2010， 18(1)：31-33．DOE 10．39690．issn．1004-8189．2010．01．009．
[7]、周剑英，谢杏梅，李东至，等．广州地区产前检查人群地中海贫 血流行病学分析[J]．中国优生与遗传杂志，2013，21(2)：68-69． DOI：10．134040．enki．cjbhh．2013．02．015