龙金瑶 黄慧珍
福建中医药大学 福建福州 350108
摘要：帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二大老年中枢神经系统退行性疾病。长期以来，科学研究者以及临床工作者们都在不断探寻帕金森病的发病机制和治疗方法，希望能够为患者减轻病痛、改善生活质量、减少并发症、延长寿命提供帮助。
关键词：帕金森病；研究进展；神经病学
帕金森病是由于黑质-纹状体多巴胺(dopamine,DA)能神经元进行性丢失或变性坏死所导致的多巴胺神经递质浓度或活性的降低，细胞内以α突触核蛋白为主要成分的嗜酸性路易小体(Lewybody,LD)形成而引起的神经系统疾病。临床上主要以静止性震颤、步态平衡障碍以及肌强直等运动症状和睡眠障碍、抑郁、嗅觉减退等非运动症状为主要表现，其中非运动症状往往先于运动症状发作，并在后期的治疗和康复中成为降低病人生活质量的主要原因之一【1】。
1流行病学
该病从1817年由英国的James Parkinson首次提出到目前为止，已经影响了全球数百万人的寿命和生活质量，在我国，帕金森病的患病率也逐年增长并且年轻化，甚至有报道称帕金森病的患病人数在2030年可能翻上一倍【2】。有研究结果预测，2030年在中国的帕金森病人数将达到870万~930万例；此外，帕金森病的致残比率将在2030年上升到57%【3】。
2病因和危险因素
帕金森病作为神经系统疾病，其危险因素多为与神经受损相关的生理或病理改变，包括家族遗传史、头部外伤史、长期从事高强度脑力活动者、重大的精神创伤史、农业环境暴露史、高龄等；此外，帕金森病的保护因素主要有饮茶、吸烟等。
3发病机制
帕金森病的确切发病机制目前尚不清楚，但有研究表明帕金森病的发病与年龄、氧化应激、内质网应激、遗传和基因突变、线粒体功能障、免疫反应、脑-肠轴调控机制以及铁死亡调控机制等相关，其中尤其是以氧化应激的关系更为密切，在其发病过程中起到重要作用，并且越来越受到学者的重视，通过抗氧化治疗也为帕金森病的治疗开辟出一个新的方向。在人体正常的新陈代谢过程中，活性氧起到关键作用，在生理情况下，它参与各种氧化还原反应，起到调节多种信号通路、清除外来异物等作用，但是在病理情况下，它会破坏脂质、抑制细胞功能。最为重要的是在病理情况下产生的过量自由基，会导致脂质过度氧化、DNA断裂同时还能修饰半胱氨酸、色氨酸等引起蛋白质的损伤等不良后果，造成氧化损伤。生理情况下产生的自由基可以激活机体的抗氧化系统进行清除，一旦机体细胞的抗氧化功能失去代偿，无法维持机体的氧化和非氧化状态，就会发生氧化应激。
而脑组织作为氧化代谢最为活跃的器官，在正常情况下存在内在的抗氧化系统形成安全屏障，防止造成氧化应激，但是随着年龄的增长、神经炎症、线粒体功能障碍等引起抗氧化物质含量减少或活性降低造成细胞抗氧化能力降低、功能缺陷、自由基的大量堆积等会就会导致一系列的神经损伤，当脑内多巴胺能神经元损伤或丢失即促成帕金森病的发生。
4治疗方法
4.1西医治疗
由于帕金森病的主要发病原因是由于多巴胺能神经元的损伤和丢失，故临床上最常用于治疗帕金森病的药物就是多巴胺的前体物质左旋多巴，它通过芳香族L-氨基酸脱羧后形成多巴胺。由于多巴胺是大分子物质，不能直接被人体吸收，故采用多巴胺的前体左旋多巴进行替代。此外，左旋多巴还能够透过多巴胺无法通过的血脑屏障来提高患者脑内多巴胺的浓度，从根本上改善帕金森病患者的病理变化。除了左旋多巴作为最主要的治疗药物以外，由于美多芭能够加快左旋多巴的脱羧反应、普拉克索通过激动D3受体能够显著提高患者的生活质量、苯海拉索能够针对帕金森病的静止性震颤等锥体外系反应进行改善，故临床上常会配合美多芭、普拉克索片、苯海拉索等针对患者的病因和症状进行辅助治疗的药物。除了帕金森病的经典常用药，针对发病机制之一的氧化应激而产生的抗氧化药物治疗例如褪黑素、枸杞多糖、DA受体激动剂等也被广泛应用。此外，还有不同的针对症状应用的药物，例如单胺氧化酶抑制剂、抗胆碱能药、甲基转移酶抑制剂等。虽然目前应用于帕金森病的药物不在少数，但是这些药物所带来的不良反应和副作用也同样在一定程度上影响患者的生活质量，例如精神症状、多动症、心悸等。
4.2中医疗法
帕金森病属于中医“颤证”范畴，也可称之为“震颤”“颤振”。中医学对颤证的论述可以追溯到《黄帝内经》中，《素问·五常政大论》描述其为“其病摇动”“掉眩巅疾”；针对其病因病机在《素问·至真要大论》也指出“诸风掉眩，皆属于肝”《素问·脉要精微论》有“骨者，髓之府，不能久立，行则振掉，骨将惫矣”；《赤水玄珠》阐释颤振的病机为“木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏”；《医宗己任编》认为“大抵气血俱虚，不能濡养筋骨，故为之振摇，而不能主持也”等，归结其病机则为肝肾阴虚，痰瘀阻络，气血不足，以肝脾肾虚为主，气血痰瘀阻滞为标，导致阴阳失衡而为病。因此在治疗上主要以滋补肝肾、养阴益髓、化痰散瘀、补益气血为治则进行选方用药。
5小结
目前，对于帕金森病的病因和危险因素以及发病机制和治疗方法的研究依然如火如荼地进行着，也取得了一定的阶段性成果，虽然仍有不足之处。例如，早期的帕金森病不易被诊断出来，所造成的并发症和药物的副作用较为严重，但是相信随着科技的进步和对帕金森病的进一步认识，一定能够探寻到更为完善的诊疗方案。
参考文献：
【1】黄姝绮,涂双燕,孙潇逸等.帕金森病病人焦虑现状及影响因素研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(03):406-410.
【2】Zesiewicz TA.Parkinson Disease[J].Mov Disord,2019,25(4):896-918.
【3】Dorsey ER,Constantinescu R,Thompson JP,et al.Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations,2005 through 2030[J].Neurology,2007,68(5):384-386.